小剂量红霉素长疗程口服治疗支气管扩张症稳定期50例

孟兆平

（河北省承德市第三医院，河北 承德 067000）

小剂量红霉素长疗程口服治疗支气管扩张症稳定期50例

孟兆平

（河北省承德市第三医院，河北 承德 067000）

目的 探讨小剂量红霉素长疗程口服治疗支气管扩张症稳定期的临床疗效及安全性。方法 选择医院收治的支气管扩张症稳定期患者96例，随机分为治疗组50例和对照组46例。对照组患者给予常规健康教育，治疗期间如有急性加重酌情给予抗感染、止咳、化痰、平喘等药物治疗，治疗组患者在对照组基础上加服红霉素肠溶片，每次0.25 g，2次／日，疗程为6个月。结果 治疗组患者6个月内急性加重次数显著少于对照组患者[（1.29±0.41）次比（2.33±0.42）次]（t=12.272，P＜0.01）；治疗组24 h痰量显著小于对照组[（39.21±9.41）g比（55.11±12.04）g，t=7.240，P＜0.01]；治疗组肺功能第1秒用力呼吸容积（FEV1）均显著高于对照组[（1.87±0.46）L比（1.65±0.51）L，t=2.222，P=0.029]、用力肺活量（FVC）[（2.43±0.60）L比（2.20±0.39）L，t=2.206，P=0.030]；治疗组痰细菌清除率为38.00%，显著高于对照组的6.52%（β2=13.439，P＜0.001）。结论 小剂量红霉素肠溶片长期口服可显著减少支气管扩张症患者急性加重次数、改善肺功能、减少痰总量，值得推广。

支气管扩张症；稳定期；红霉素；肺功能；细菌清除

支气管扩张症是气道破坏性疾病，支气管纤毛功能受损，管壁结构破坏，气道黏液纤毛系统清除功能出现障碍，导致病菌易生长并定植，患者易反复感染，病情迁延难愈。60% ～80%的支气管扩张症稳定期患者气道内有潜在的致病微生物定植[1]，反复呼吸道感染与慢性炎症互相促进，导致患者肺功能及生活质量下降，出现“恶性循环”。上述患者气道定植菌大多是铜绿假单胞菌[2]。而由铜绿假单胞菌引起的下呼吸道感染治疗较棘手，病菌清除较困难，易反复发作。本研究中对支气管扩张症稳定期的患者应用小剂量红霉素肠溶片长疗程口服治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院呼吸内科门诊2014年收治的支气管扩张症稳定期的患者101例，纳入标准：年龄不小于50岁，且有长期反复咳嗽、咳脓痰或伴喘息病史；肺部CT证实支气管扩张样改变；肺功能提示存在阻塞性通气功能障碍，第1秒用力呼气容积（FEV1）占预计值25% ～80%；1年内至少有2次急性加重史并需要抗菌药物治疗；痰培养铜绿假单胞菌阳性；知情同意。排除标准：需长期进行无创通气治疗；合并严重肺原性心脏病、右心功能衰竭、肾功能不全及未良好控制的糖尿病、高血压；近3个月使用大环内酯类药物；恶性肿瘤。剔除标准：对大环内酯类药物不耐受；治疗期间死亡。研究中剔除5例，最后共纳入96例。其中男59例，女37例；年龄51～79岁，平均（67.6±7.1）岁；病程5～22年，平均（14.8±4.0）年。按随机数字表法将96例分为治疗组50例和对照组46例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组患者嘱戒烟、加强营养、避免刺激性气体吸入、预防感冒、保持呼吸道畅通，研究期间如有急性加重情况酌情给予抗感染、止咳、化痰、平喘等药物治疗，如使用大环内酯类抗菌药物累计时间超过1个月的病例予以剔除。治疗组患者口服红霉素肠溶片（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021588，规格为每片125 mg），每次0.25 g，2次／日，疗程为6个月。用药第1个月，嘱患者每2周复诊1次，之后每个月进行电话随访，用药第22周和第245周来院复诊。

1.3 观察指标

记录患者入组后半年内急性加重次数、治疗前后肺功能变化，包括 FEV1和用力肺活量（FVC）、24 h痰量、痰细菌清除率(本研究中以铜绿假单胞菌清除率来评价)的差异。急性加重评价标准：咳嗽程度或咳嗽频次加重，喘息、胸闷程度加重；痰量及痰颜色改变（或咯血）；肺部听诊音发生改变；体温 38℃以上，疲乏、纳差等全身情况加重，运动耐量明显下降；影像学检查示胸部病灶较前进展。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。治疗组在口服红霉素治疗过程中主要不良反应为消化道症状(9例)，其次为皮疹(4例)、胸痛(1例)等，反应均轻微，不影响治疗，提示小剂量红霉素长疗程口服治疗支气管扩张症稳定期患者应用安全可靠。

表2 两组患者6个月内急性加重次数、24 h痰量及痰细菌清除情况比较

表3 两组患者肺功能指标水平变化比较（±s）

表3 两组患者肺功能指标水平变化比较（±s）

指标FEV1(L) t值P值组别治疗组（n=50）对照组（n=46）t值P值治疗组（n=50）对照组（n=46）t值P值治疗前1.49±0.75 1.51±0.63 0.141 0.888 2.18±0.64 2.22±0.45 0.351 0.726治疗后1.87±0.46 1.65±0.51 2.222 0.029 2.43±0.60 2.20±0.39 2.206 0.030 3.054 1.171 0.003 0.245 FVC(L)2.015 0.228 0.047 0.820

3 讨论

支气管扩张症主要因支气管或肺组织反复感染及支气管黏液阻塞引起发病，临床表现为慢性的支气管气道黏液高分泌及气道化脓性改变。感染反复发作逐渐加重患者肺功能的损害[3]，稳定期的患者也会因气道细菌定植造成气管壁及管腔内炎性细胞浸润，进一步损害纤毛上皮，影响分泌物排出，加重气道阻塞，进而加重感染。频繁的急性发作是支气管扩张症患者肺功能下降的独立因素[4]。

红霉素对支气管扩张症造成的肺功能下降具有一定改善作用。慢性支气管炎大鼠模型试验表明[5]，红霉素可抑制气道黏膜中的中性粒细胞及透明质酸酶引起的小气道炎症；并可调节基因表达，抑制上皮细胞MUC5AC蛋白的合成，具有免疫调节作用，抑制铜绿假单胞菌，从而减少痰液分泌。支气管扩张动物模型中，红霉素及其衍生物表现了其抗炎活性，低浓度时即可抑制肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的产生，抑制白细胞介素（IL-6）、IL-8的释放，可显著减少致炎性因子的释放，抑制气道炎性反应[6]。长期口服红霉素可减少支气管扩张症患者痰量及急性发作次数[7]；小剂量红霉素口服治疗1年，可使患者FEV1提高1.6%[8]。本研究结果显示，小剂量红霉素口服6个月可显著减少支气管扩张症稳定期患者急性加重次数、改善肺功能、减少24 h痰总量，上述结果与既往研究相符。本研究中选择痰培养均为铜绿假单胞菌阳性患者，铜绿假单胞菌接触到支气管下气道黏膜后，合成大量Alginate多糖，形成生物被膜，红霉素能抑制铜绿假单胞菌群体感应环路，从而铜绿假单胞菌的生物被膜的形成[9]。支气管扩张症患者中，铜绿假单胞菌感染的患者FEV1明显降低，控制铜绿假单胞菌感染或清除定植菌对改善支气管扩张症患者的肺功能意义十分重要[10]；也有学者使用阿奇霉素治疗支气管扩张症患者，与治疗前比较，痰菌明显降低[11]。本研究结果显示，治疗组患者口服小剂量红霉素后，痰中铜绿假单胞菌的清除率明显高于空白对照组，进一步提示长期应用大环内酯类抗菌药物对支气管扩张症患者气道定植菌具有一定的清除和抑制作用。但从便于操作的角度上，笔者仅分析了铜绿假单胞菌的清除情况，实际工作中由于铜绿假单胞菌易出现耐药菌株，故治疗过程中应关注铜绿假单胞菌耐药现象的出现及是否伴有其他新的耐药菌生长。

综上所述，支气管扩张症稳定期患者长期口服小剂量红霉素肠溶片可显著减少患者急性加重次数，改善肺功能，减少患者24 h痰总量，提高痰菌清除率，值得推广。

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R969.4；R978.1+5

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1006-4931(2015)23-0232-03

2015－08－13)