不同照射次数和剂量窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效比较

张文娟

（陕西省铜川市耀州区人民医院皮肤科，陕西 铜川 727100）

不同照射次数和剂量窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效比较

张文娟

（陕西省铜川市耀州区人民医院皮肤科，陕西 铜川 727100）

目的 探讨不同照射次数和剂量窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效。方法 将90例白癜风患者随机分为研究组与对照组，各45例。两组给予NB-UVB照射联合他克莫司软膏治疗10，20，30，40次，且20次治疗后，研究组NB-UVB照射剂量继续递增，对照组NB-UVB照射剂量保持不变。结果 两组患者NB-UVB照射联合他克莫司软膏治疗20次的总有效率明显高于治疗10次（P＜0.05），但治疗40次、30次与20次的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者面颈部色素脱失斑疗效最优，躯干、四肢部恢复较优，手足部疗效最差，有效率较对照组高（P＜0.05）。结论 NB-UVB联合他克莫司软膏对白癜风患者疗效较好，且NB-UVB照射治疗20次后，疗效不随照射次数与剂量的增加而改变。

白癜风；窄谱中波紫外线；他克莫司；疗效

白癜风是临床较常见的后天性色素脱失性皮肤疾病，以表皮、黏膜和其他组织内黑色素细胞缺乏为特征，发病率为0.5%～2.0%，种族及性别差异不明显[1]。窄谱中波紫外线（NB-UVB）由于安全性高、疗效较优的特点，现已成为临床治疗白癜风主要方法[2]。近年的研究表明，NB-UVB联合他克莫司软膏对白癜风患者的疗效优于单独的NB-UVB照射治疗[3]。笔者探讨了不同照射次数和剂量NB-UVB联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月至2015年2月我院收治的90例白癜风患者，纳入标准[4]：符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组于2003年制订的有关白癜风的诊断标准[5]；治疗前3个月内未应用免疫抑制剂或糖皮质激素；无紫外线照射和光感药物治疗史；研究通过医学伦理委员会审查，且试验对象均已阅读本次研究内容并自愿签署知情同意书。排除标准：伴有严重器质性疾病；妊娠及哺乳期；对紫外线照射过敏或有禁忌。将90例患者随机分为研究组与对照组，各45例。研究组中，男25例，女20例，年龄25～75岁，平均（55.21±4.63）岁；病程2个月至10年，平均（4.89±1.23）年；散发型 19例，局限型 13例，肢端型 7例，泛发型6例，进展期21例，稳定期 24例。对照组中，男27例，女18例；年龄25～75岁，平均（56.32±5.61）岁；病程2个月至10年，平均（5.01±1.02）年；散发型18例，局限型 11例，肢端型8例，泛发型8例，进展期19例，稳定期 26例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=45）

1.2 方法

两组给予NB-UVB（德国Waldman公司UV100L型NB-UVB治疗仪）隔日照射1次，联合0.1%他克莫司软膏（国药集团川抗制药有限公司，批号为081001，规格为每支10 g）每日2次治疗。紫外线光疗仪波长范围310～315 nm，波峰311 nm，照射时控制紫外线光疗仪辐射中心距离患者患处21 cm。参照Fitzpatrick皮肤分型确定初次照射剂量，之后的照射剂量依据皮疹的情况每次递增 0.05～0.1 J／cm2。20次后，对照组 NB-UVB照射剂量不变，最高单次照射剂量2.5 J／cm2；研究组NB-UVB照射剂量每次继续递增0.05 J／cm2，最高单次照射剂量3.5 J／cm2。两组治疗至40次。NB-UVB照射时须佩戴防UV专用护目镜，防止紫外线对视网膜造成损害；充分暴露患处，且尽量保护正常皮肤；如出现疼痛性红斑、水疱等情况，立即停止照射治疗，并待皮肤恢复正常后，降低照射剂量至上次的50%，继续治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察患者治疗效果、不同部位的治疗效果及患者治疗后的不良反应发生情况。疗效标准依据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年制订的白癜风临床分型及疗效标准：痊愈为所有色素脱失斑消退，恢复正常皮肤；显效为大部分色素脱失斑消退，恢复正常皮肤面积超过50%；有效为部分色素脱失斑消退，恢复正常皮肤面积不超过50%；无效为无色素脱失斑消退和（或）色素脱失斑范围进一步扩大。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件分析。计量资料比较行 χ2检验，检验水准α为0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。研究组有3例局部皮肤瘙痒，2例局部皮肤红斑般灼热感，1例水疱；对照组有2例局部皮肤瘙痒，3例局部皮肤红斑伴灼热感，1例水疱，均在停药后48 h内自行消退，且均无严重不良反应发生。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=45]

表3 两组患者不同治疗部位疗效比较[例（%），n=45]

3 讨论

白癜风是由于皮肤和毛囊的黑色素细胞内的酪氨酸酶系统功能减退和（或）丧失而引起的一种原发性、局限性或泛发性皮肤色素脱失疾病[6]。NB-UVB能显著改善白癜风的临床症状，但其作用机制较复杂。根据现有研究结果，其作用机制可能与以下几方面有关：NB-UVB能破坏朗格汉斯细胞骨架，进而使其形态结构发生改变，从而引起其表面标志丧失使其成为无效的抗原呈递，最终达到免疫抑制的作用；NB-UVB可通过抑制T淋巴细胞增殖使之死亡，进而抑制白癜风引起的局部免疫反应；激活的过氧化氢酶具有强大的抗氧化作用，能迅速激活过氧化氢酶，导致细胞发生无空泡且促进神经细胞树突生长；NB-UVB可加快黑色素细胞树突生成和移行，促使黑色素细胞将产生的黑色素输送至周围的角质形成细胞，还能上调皮肤内胶原蛋白的表达水平；紫外线照射能促进内皮素-1的生成，同时诱导表皮细胞释放碱性纤维因子，从而影响黑色素细胞的有丝分裂过程。他克莫司软膏外涂能明显提升紫外线照射的治疗效果，有效缩短治疗时间，减少不良反应的发生率。他克莫司是一种新型的大环内酯类免疫抑制化合物[7]。其作用机制有：免疫抑制作用十分强大；提高络氨酸酶活性，促进络氨酸酶表达，使黑色素细胞产生的黑色素显著增加并诱导黑色素细胞的游走；朗格汉斯细胞表面基因表达与炎性介质的释放有密切的关系，能抑制嗜碱粒细胞与肥大细胞释放炎性介质，从而对黑色素细胞产生一定影响[8]。

本研究结果显示，两组患者NB-UVB照射联合他克莫司软膏治疗 20次的有效率明显高于治疗 10次（P＜0.05），说明NB-UVB照射联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效显著。治疗40，30，20次的有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示大多数患者在经过20次治疗后就能达到预期的治疗效果，这与李芳梅[9]的研究结果一致。研究组治疗10，20，30，40次的有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示当患者进入平台期后，照射剂量与次数的改变不再对治疗效果产生影响，即对于该治疗方法显效患者的病情能进一步好转，而对此种方法无效的患者，即使增加了照射剂量与次数，治疗效果依旧较差。郑其乐等[10]的研究也证实了这一点，进入平台期后增加NB-UVB治疗剂量和次数并不会使疗效提高，反而会增加不良反应的发生率。本研究还表明，治疗后NB-UVB联合他克莫司软膏治疗白癜风患者面颈部色素脱失斑疗效最优，躯干、四肢部恢复较优，手足部疗效最差，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应均在停药后48 h内自行消退，且均无严重不良反应发生，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示NB-UVB照射联合他克莫司软膏治疗白癜风不仅疗效显著，而且安全性高。与蒋亚辉[11]的研究结果一致。

综上所述，窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏对白癜风患者疗效较好，安全性高。且NB-UVB照射治疗20次后，疗效不随照射次数与剂量的增加而改变，应根据患者病情严格控制NB-UVB的照射剂量与次数，避免不必要的照射带来的不良反应。

[1]赵泰娟，吉冯伟.白癜风的治疗现状[J].当代医学，2011，17（10）：28-29.

[2]龚雪平.窄谱中波紫外线治疗白癜风的临床分析[J].中国现代医生，2012，50（30）：147-148.

[3]潘志福.他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗白癜风的效果分析[J].中国当代医药，2013，20（29）：184-185.

[4]赵广琼，谢彩英，骆 丽，等.窄谱中波紫外线照射次数和剂量对白癜风患者疗效的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（6）：581-582.

[5]陈燕辉，刘德颖，王晓芳，等.他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗白瘫风的临床疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（21）：210-211.

[6]李淑娟.白癜风2246例治疗体会[J].中国社区医师，2015，31（1）：91-93.

[7]何 霞，童荣生，肖开春，等.他克莫司血药浓度影响因素的研究进展[J].中国药业，2011，20（11）：80-82.

[8]韩 锐，贾立华，刘泽源，等.几种常见免疫抑制剂的研究进展[J].中国药业，2011，20（13）：1-5.

[9]李芳梅.紫外线照射联合他克莫司外涂治疗白癜风的疗效观察[J].中国美容医学，2013，22（10）：1 086-1 088.

[10]郑其乐，任丽珠.窄谱中波紫外线照射次数和剂量对白癜风患者疗效的影响[J].福建医药杂志，2011，33（6）：35-37.

[11]蒋亚辉.窄谱中波紫外线照射联合他克莫司软膏治疗白癜风80例疗效观察[J].四川医学，2013，34（1）：96-98.

R969.4；R986

A

1006－4931(2015)23－0210－03

2015-07-23)