小剂量螺内酯治疗冠心病慢性心力衰竭62例疗效及安全性分析

洪乐

（四川省江油市第二人民医院，四川 绵阳 621701）

小剂量螺内酯治疗冠心病慢性心力衰竭62例疗效及安全性分析

洪乐

（四川省江油市第二人民医院，四川 绵阳 621701）

目的 探讨小剂量螺内酯治疗冠心病慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效及安全性。方法 将收治的慢性心力衰竭患者124例按随机数字表法分为研究组和对照组，各62例。其中对照组采用常规治疗，而研究组则在常规治疗的基础上联合使用小剂量螺内酯。结果 两组治疗后3，6个月的6 min步行距离均较治疗前明显提高（t=3.21，3.02，5.44，3.85，P＜0.05），研究组治疗后6个月的6 min步行距离较对照组明显延长（t=3.52，P＜0.05）。两组患者在治疗后3，6个月的心率(HR)、血压及心功能分级均较治疗前明显改善，但研究组改善明显优于对照组（t=3.01，3.52，2.88，2.90，2.78，2.86，3.62，3.55，P＜0.05）。两组患者在治疗后3，6个月的超声心动图主要指标均较治疗前明显改善，但研究组改善优于对照组（t=2.88，3.02，2.92，2.91，2.85，3.22，3.11，3.28，P＜0.05）。研究组患者的临床治疗总有效率为91.94%，明显高于对照组的75.81%（β2=5.96，P＜0.05）。两组患者的不良反应发生率比较无明显差异（β2=0.21，P＞0.05）。结论 在常规抗心力衰竭治疗基础上联合应用小剂量螺内酯，可有效减轻心脏前负荷，有效阻止冠心病合并心力衰竭患者心肌纤维化和心室重构，有效改善心功能，提高运动耐量，值得临床推广。

螺内酯；冠心病；慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（CHF）是由于心肌梗死、心肌病、炎症等因素引起的疾病，是心血管事件链的最后环节[1-2]。随着我国社会老龄化进程的加快，CHF发生率逐年上升，已成为导致老年患者死亡的主要原因之一[3]。本研究中比较了冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)CHF患者在常规治疗的基础上联合使用小剂量螺内酯的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2015年1月医院心内科收治的冠心病合并CHF患者124例，纳入标准：符合美国心脏学会和心脏协会（ACC和AHA）制订的《成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南》诊断标准，左心室射血分数（LVEF）＜50%；经临床症状、体征、超声心动图等检查确诊；美国纽约心脏协会心功能分级（NYHA）Ⅲ～Ⅳ级；入选的患者签署知情同意书，研究方案获得医院医学伦理委员会批准。排除标准：急性心肌梗死、感染、不稳定型心绞痛、未纠正的瓣膜性心脏病；妊娠期或哺乳期妇女；自身免疫性疾病；精神疾病、恶性肿瘤以及肝肾功能严重不全；螺内酯使用禁忌。剔除标准：由于药物不良反应中止或改用其他药物；不按时复查或失访。其中男65例，女59例；年龄44～79岁，平均（57.85±4.02）岁；病程3～18年，平均（9.16±2.81）年；NYHAⅢ级87例，Ⅳ级37例；高血压性心脏病41例，冠心病36例，风湿心脏病21例，扩张型心肌病21例，慢性肺原性心脏病5例。按随机数字表法将患者随机分为研究组和对照组，各62例。两组患者一般资料比较，均无明显差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，予卡托普利片（常州制药厂有限公司，批号20131201，规格为每片25 mg）每次25～50 mg，口服，每日2次；倍他乐克片（阿斯利康制药有限公司，批号为20131029，规格为每片25 mg）每次12.5～25 mg，口服，每日2次；同时给予基础疾病治疗、控制感染、保持呼吸道通畅、洋地黄制剂、低盐饮食以及据病情需要使用其他利尿剂。研究组在常规治疗的基础上加用螺内酯片（武汉中联集团四药药业有限公司，批号20131211，规格为每片20 mg）20 mg，口服，每日1次。两组患者均维持治疗6个月[4-5]。

表1 两组患者一般资料比较（n=62）

1.3 观察指标与疗效判定标准

两组患者均采用电话及门诊随访，由专人负责，安排患者接受入院时和治疗后3个月、6个月在我院全面检查，分别检测患者一般项目（身高、体重）、6 min步行距离、心电图、超声心动图、心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），并判断NYHA分级改善情况。超声心动图测定使用PHILIPS HDI 5000型彩色多普勒超声诊断仪固定专人操作，比较LVEF、每搏量（SV）、心脏指数（CI）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）的变化。治疗期间记录不良反应发生情况。显效：心力衰竭表现明显减轻，心功能改善2级；有效：心力衰竭表现部分控制，心功能改善1级；无效：病情无显著变化或加重，心功能未改善[6]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件分析。组间比较采用 t检验和 χ2检验，检验水平α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。研究组中有3例发生咳嗽，对照组中有2例发生咳嗽，症状较轻，不影响患者的用药治疗。两组患者的不良反应发生率比较无明显差异（χ2=0.21，P＞0.05）。

表2 两组患者6 min步行距离变化比较（±s，m，n=62）

表2 两组患者6 min步行距离变化比较（±s，m，n=62）

注：与本组治疗前比较，t=3.21，3.02，5.44，3.85，βP＜0.05；与对照组同时点比较，t=3.52，＃P＜0.05。

组别研究组对照组治疗前290.32±79.98 297.10±74.95治疗3个月332.51±73.85β324.52±63.32β治疗6个月365.21±75.41β＃330.58±64.85β

表3 两组患者HR、血压及心功能分级变化比较（±s，n=62）

表3 两组患者HR、血压及心功能分级变化比较（±s，n=62）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同期比较，t=3.01，3.52，2.88，2.90，2.78，2.86，3.62，3.55，bP＜0.05。表4同。

组别 时间研究组 治疗前治疗3个月治疗6个月对照组 治疗前治疗3个月治疗6个月HR（次／分）98.29±8.51 74.88±8.46ab66.13±4.05ab97.85±7.88 85.98±8.02a76.92±6.25aSBP（mmHg）138.11±15.12 128.32±12.03ab114.20±5.19ab141.25±15.22 133.52±10.88a125.31±7.62aDBP（mmHg）85.61±7.88 79.50±6.58ab69.85±5.79ab86.15±6.80 82.55±5.95a76.85±5.63a心功能分级（级）3.15±0.54 2.55±0.41ab2.00±0.25ab3.14±0.52 2.84±0.48a2.51±0.32a

3 讨论

CHF是大多数器质性心脏病的最终结局，以心脏收缩和／或舒张功能不全、机体主要器官供血障碍、液体潴留为重要特征[7-9]。其分为左心衰竭、右心衰竭以及全心衰竭，难以根治，5年死亡率高达50%[10]。目前，该病的治疗原则以缓解临床症状、延缓心力衰竭进展、改善长期预后以及降低病死率等为目标，治疗方案包括利尿、扩血管等，虽有一定疗效，但并不十分满意[11]。目前认为，CHF发生发展的机制为心室重塑，而在心力衰竭的发生发展过程中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的长期过度激活扮演着重要角色，是CHF恶化的重要原因[12-13]。针对RAAS及抑制其激活是心力衰竭治疗的关键，可提高疗效[14]。螺内酯是一种低效利尿剂，结构与醛固酮相似。近期多项临床试验提示，合适剂量的螺内酯能明显改善CHF患者的左室重构及心功能，可明显改善心力衰竭患者的实验室指标，提高生活质量、降低发病率及病死率[15]。本研究结果显示，研究组治疗后6个月的 6 min步行距离较对照组明显延长（P＜0.05），提示小剂量螺内酯可以有效提高老年 CHF患者的运动耐量。治疗后3个月、6个月两组患者的HR、血压、NYHA分级及超声心动图主要指标均较本组治疗前明显改善，但研究组患者的改善情况明显优于对照组（P＜0.05），表明小剂量螺内酯可有效改善患者左室重构及左心功能，增加心脏排血量。主要原因是螺内酯作用于远曲小管和集合管，可以有效阻断机体内 Na+-K+和 Na+-H+通道，增加 Na+，Cl-及水分的排泄量，同时减少K+，Mg2+和H+排泄，从而减轻心脏前负荷，增加心电稳定性，改善心功能。叶金朝等[16]报道，螺内酯可致高血钾症、男性乳腺增生等药物不良反应，但本研究中未观察到上述不良反应。

表4 两组患者超声心动图检查结果变化比较（±s，n=62）

表4 两组患者超声心动图检查结果变化比较（±s，n=62）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与同期对照组比较，t=2.88，3.02，2.92，2.91，2.85，3.22，3.11，3.28，bP＜0.05。

LVESD（mm）53.25±7.22 49.55±8.20ab45.22±5.58ab53.68±6.78 50.89±7.11a49.51±7.22a组别 时间研究组 治疗前治疗3个月治疗6个月对照组 治疗前治疗3个月治疗6个月LVEF（%）39.89±8.95 55.48±9.66ab62.85±13.05ab41.08±7.89 46.58±8.85a22.85±8.13aSV（mL）52.11±8.22 56.90±8.10ab61.81±7.89ab51.25±8.22 54.92±8.72a55.89±6.62aCI[L／（min·m2] 3.60±1.48 4.59±1.38ab5.35±1.29ab3.51±1.24 4.11±1.29a4.52±1.13aLVEDD（mm）67.55±6.48 63.87±5.85ab60.12±8.25ab66.84±5.95 65.11±6.24a64.49±7.32a

表5 两组患者临床疗效比较[例（%），n=62]

因此，在常规抗心力衰竭治疗基础上联合应用小剂量螺内酯，可有效减轻心脏前负荷，有效阻止冠心病合并心力衰竭患者心肌纤维化和心室重构，有效改善心功能，提高运动耐量，值得推广。

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Efficacy and Safety of Small Dose of Spironolactone for Treating Coronary Heart Disease and Chronic Heart Failure in 62 Cases

Hong Le
(Jiangyou Second People′s Hospital,Mianyang,Sichuan,China 621701)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of small dose of spironolactone in treating coronary heart disease and chronic heart failure.M ethods 124 cases of patients with chronic heart failure were divided into the study group and control group according to the random number table method.The control group was treated with routine treatment,while the study group was treated with small dose of spironolactone on the basis of conventional treatment.Results The 6 min walking distance after 3 months and 6 months treatment of the two groups were significantly higher than before treatment(t=3.21,3.02,5.44,3.85,P＜0.05);the 6 min walking distance after 6 months treatment in the study group was significantly longer than that in the control group(t=3.52,P＜0.05); HR,blood pressure and heart function classification after 3,6 months treatment of the two groups were improved significantly than those before treatment,but the study group improved more significantly than the control group(t=3.01,352,288,290,278,2.86,3.62,355, P ＜0.05);the main indexes of ultrasound echocardiography diagram in the two groups after 3,6 months treatment were improved significantly than those before treatment,but the study group improved more significantly than the control group(t=2.88,3.02,2.92, 2.91,2.85,3.22,3.11,3.28,P＜0.05).The total effective rate of clinical treatment in the study group(91.94%)was significantly higher than that of control group(75.81%),and the difference was statistically significant(χ2=5.96,P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups(χ2=0.21,P＞0.05).Conclusion Conventional anti heart failure therapy combined with small dose of spironolactone can effectively reduce cardiac preload.It can effectively prevent coronary heart disease complicated with heart failure patients with myocardial fibrosis and left ventricular remodeling.It can improve cardiac function,and increase exercise tolerance,which is worthy of clinical promotion.

spironolactone;coronary heart disease;chronic heart failure

R969.4；R972+.1

A

1006-4931(2015)23-0167-03

洪乐（1976-），大学本科，主治医师，主要从事心血管内科诊疗工作，（电子信箱）371344101＠qq.com。

2015－06－17)