消癌平注射液联合化疗治疗初发非M3型急性髓细胞白血病60例临床观察

佟 丽 董军杰 王茂生 周玉才 仲召玲 谭 芝 杨丽美

(河北省玉田县中医医院内四科，河北 玉田 064100)

急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)或急性非淋巴细胞白血病(ANLL)包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。目前，成人AML完全缓解率(CR)50% ～80%，部分患者很难达到完全缓解或完全缓解后复发，称为难治性白血病(refractory leukemia)，成为制约患者获得长期生存的重要因素［1］。2012－01—2013－12，我们应用消癌平注射液联合化疗治疗初发非M3型AML 60例，并与单用联合化疗60例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为河北省玉田县中医医院内四科(44例)及河北省廊坊市中医医院五病区(76例)初诊住院患者，随机分为2组。治疗组60例，男34例，女26例;年龄18～60岁，平均(38.73 ±6.23)岁;其中M1型2 例，M2a型8例，M2b型 12例，M4a型 6例，M4b型 12例，M4eo型6例，M5a型6例，M5b型4例，M6型3例，M7型1例。对照组60例，男32例，女28例;年龄18～61岁，平均(39.83 ±7.26)岁;其中 M1型1例，M2a型10例，M2b型9例，M4a型5例，M4b型8例，M4eo型8例，M5a型9例，M5b型6例，M6型4例，M7型0例。AML－M3因其治疗不同于其他AML，未纳入观察。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《血液病诊断及疗效判断标准》［2］确诊。均行骨髓细胞形态学、血常规、免疫分型、融合基因等检查。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用标准剂量的DA方案［注射用柔红霉素(DNR，浙江海正药业股份有限公司，国药准字H33020925)45 mg/(m2·d)，3 d;注射用单磷酸阿糖胞苷(Ara－c，开封明仁药业有限公司，国药准字 H20103625)200 mg/(m2·d)，7 d］诱导化疗。化疗期间均给予水化、碱化、护肝等对症支持治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组化疗基础上给予消癌平注射液(南京圣和药业有限公司，国药准字Z20025868)20 mL，加入 0.9%氯化钠注射液200 mL中，日1次静脉滴注，自化疗开始至化疗结束，共7 d。

1.4 疗效标准 参照《血液病诊断及疗效判断标准》中急性白血病疗效标准［2］。完全缓解(CR):血象:血红蛋白≥100 g/L(男)，或≥90 g/L(女及儿童)，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，外周血分类中无白血病细胞;骨髓象:原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始单核细胞+幼稚单核细胞或原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞)≤5%，红细胞及巨核细胞系正常;临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常。部分缓解(PR):骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始单核细胞+幼稚单核细胞或原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞)＞5%，≤20%，或临床症状、血象2项中有1项未能达到完全缓解标准者。无效(NR):骨髓象、血象及临床症状和体征3项均未达到上述标准者。

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示;组内比较采用配对t检验;若样本来自非正态总体，采用非参数检验中的χ2检验。

2 结果

2.1 2组缓解率比较 见表1。

表1 2组缓解率比较 例(%)

由表1可见，2组总缓解率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。

2.2 2组各亚型缓解情况 见表2。

表2 2组各亚型缓解情况 例

3 讨论

AML是起源于造血干细胞的恶性克隆型疾病，目前治疗仍以联合化疗为主。尽管由于新的化疗药物及新的化疗方案不断涌现，支持疗法的加强，治疗效果有所提高，但仍有10% ～20%的成人AML患者难以获得完全缓解，难以获得长期无病生存。

杨淑莲等［3］依据急性白血病临床以面色苍白，乏力短气，反复低热或壮热口渴，肌肤灼热，皮肤紫癜，齿鼻衄血，颌下、颈部、腋窝可触及痰核瘰疠或胁下癥块(肝脾大)，按之坚硬，时有胀痛为主要表现，具有起病急、变化快、症状重、死亡率高的特点，传变与温病类似，初起即见营分证及血分证的病情演变特征，认为其为发生于骨髓，播散于血液的一类恶性疾病，具有温热邪毒内聚骨髓，耗伤人体气阴的病理特点，故认为“髓毒”这一命名最能体现白血病邪毒内蕴的发病机制。我们根据其理论，采用具有清热解毒、化痰软坚作用的消癌平注射液联合化疗治疗成人初发非M3型AML，以期提高其完全缓解率。

消癌平注射液由中药乌骨藤或通关藤提取，具有清热解毒、化痰软坚的作用。临床常用于食管癌、胃癌、肺癌、大肠癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。但用于白血病临床报道较少。赵晓民等［4］单独应用消癌平注射液治疗拒绝化疗之老年急性白血病患者6例，获完全缓解3例，部分缓解1例，无效2例，最长缓解期15个月。部分文献观察了消癌平或通关藤提取物体外对不同白血病细胞株的作用，为临床应用提供了依据。李东等［5］研究了消癌平注射液对白血病细胞株NB4的效应，并初步探讨了其机制，其采用台盼蓝染色法检测消癌平注射液对白血病细胞株NB4细胞增殖和活力的影响，流式细胞仪分析消癌平注射液对NB4细胞周期和细胞表面分化抗原CD11b表达的影响，氮蓝四唑(NBT)还原实验检测对NB4细胞分化的影响，免疫印迹方法检测对细胞周期和凋亡相关蛋白的影响。结果显示，消癌平注射液能以时间和剂量依赖方式抑制白血病细胞NB4增殖，诱导NB4细胞发生G0/G1期阻滞，增加P21蛋白质水平，但不改变P27的表达，对细胞凋亡相关蛋白质的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)水平没有影响，消癌平注射液能增加NB4细胞表面抗原CD11b的表达，增加NBT阳性细胞数，诱导NB4细胞分化。结论认为，消癌平注射液能通过诱导细胞周期阻滞和细胞分化抑制NB4细胞增殖。陈兵等［6］研究发现，通关藤提取物可能通过降低细胞线粒体膜电位(△Ψm)，触发细胞凋亡过程，发挥抑制白血病细胞的作用。通关藤抗白血病细胞的作用与细胞类型相关，K562细胞是源于慢性粒细胞白血病急变期的细胞株，Bcr－Abl基因在该细胞凋亡中起关键作用，当通关藤作用于 K562细胞时，p210Bcr－Abl蛋白抑制线粒体释放细胞色素C，导致 caspase－3激活延迟，从而延迟凋亡。李东等［7］通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测发现，消癌平注射液能以时间和剂量依赖的方式抑制白血病细胞U937和HL60细胞增殖;形态染色发现，较高浓度的消癌平注射液能够诱导白血病细胞出现明显的凋亡形态学改变。由此推测，高浓度的消癌平注射液可能是通过诱导细胞凋亡抑制细胞增殖，研究结果显示，线粒体凋亡途径是消癌平注射液诱导白血病细胞凋亡的重要途径之一。陈兵等［8］亦用MTT法检测发现，通关藤能不同程度抑制 NB4、U937、HL60、K562等髓系白血病细胞株的增殖，低浓度通关藤提取物可能诱导NB4细胞的分化，高浓度可能诱导上述白血病细胞的凋亡。

本研究结果表明，消癌平注射液联合化疗治疗初发非M3型AML可显著提高初治患者诱导缓解率，总缓解率优于对照组，应用过程中未发生过敏及脏器损害等严重不良反应。表明消癌平注射液在AML治疗中安全、有效，有助于提高化疗诱导缓解率。

［1］ 陆道培，卞寿庚.白血病［M］.北京:中国医药科技出版社，2003:326.

［2］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［S］.3版.北京:科学出版社，2007:106－116.

［3］ 杨淑莲，王茂生.血液病中医治验心悟［M］.北京:人民军医出版社，2014:67－75.

［4］ 赵晓民，侯伟，闫金玉，等.消癌平注射液治疗急性白血病6 例［J］.中国中医急症，2007，16(1):105.

［5］ 李东，欧阳建，李翠萍，等.消癌平注射液对白血病细胞NB4作用的初步研究［J］.中国生化药物杂志，2007，28(4):247－250.

［6］ 陈兵，李翠萍，陈军浩.通关藤提取物对白血病细胞的抑制作用及诱导凋亡研究［J］.南京中医药大学学报，2009，25(3):233－234，封3.

［7］ 李东，欧阳建，李翠萍，等.通关藤诱导白血病细胞U937，HL60细胞凋亡的实验研究［J］.中国生化药物杂志，2008，29(1):33－37.

［8］ 陈兵，李翠萍，陈军浩，等.通关藤提取物体外对Jurkat、Raji、RPMI8226 细胞的抑制作用研究［J］.中国生化药物杂志，2009，30(3):174－177.