肾周脂肪对肾细胞癌患者术后生存率的影响

李强，陈志华，丁国富，倪钊，王文晓，王勤章

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832000)

肥胖对于肾细胞癌来说是公认的危险因素。然而，关于肥胖对肾细胞癌患者预后和生存的影响的研究还较欠缺，最近许多的研究结果表明，肥胖是肾细胞癌患者的一个有利的预后因素［1，2］。对于BMI与肾周脂肪厚度的关系，有研究［3］表明，BMI与肾周脂肪厚度呈正相关，关于肾周脂肪和肾细胞癌术后患者预后关系如何还鲜有报道。基于以上的现状，我们对肾周脂肪的厚度是否能影响肾细胞癌患者的预后进行了研究，评价肾周脂肪对肾细胞癌患者术后生存率的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2003年1月～2012年2月于石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科行肾部分切除术或根治性肾切除术肾细胞癌患者116例。排除标准:①年龄＜20岁;②合并其他脏器功能严重受损;③病历资料不完整且随访＜12个月。

1.2 方法

1.2.1 回顾性研究方法 我们对这些患者的病例记录资料进行了回顾性的研究，并对他们的生存状态进行了随访。患者的死因尽可能地从患者死亡时的病例记录中获取，随访终止日期被指定为2013年2月28日，生存时间的计算是从患者手术开始到患者死亡或随访终端。肾周脂肪厚度从我院CT中心调阅入选患者的术前CT片并进行相关测量获取，测量方法:肾周脂肪通过标准影像软件的数字测量功能进行测量，以肾门处垂直线为基准线，肾背侧面到腰大肌的表面的距离作为肾周脂肪的厚度。从患者的病例资料中获取人口统计学的变量包括年龄、性别、BMI、吸烟状态、高血压病史、手术方式、肿瘤T分期、淋巴结转移、远处转移、Fuhrman分级、组织学类型。病理学的T分期从术后的病理单获取。由于不是都进行了淋巴结清扫或转移灶的清除，临床N或M分期从术前的资料或随访的资料中获取。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。为了比较肾周脂肪厚度在重要的临床和病理变量中的分布，我们采用了χ2检验及Fisher's确切概率法。利用双变量直线相关分析来比较肾周脂肪厚度与BMI的关系。通过绘制生存曲线进行生存分析，采用Kaplan-Meier法进行统计学的比较。采用Cox风险比例回归模型进行多因素分析，逐步回归法建立多变量模型。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人口统计学变量 116例入选患者男73例，女43例，年龄(57.23±1.09)岁，BMI(25.49± 0.23)kg/m2;吸烟68例，高血压病史86例。手术方式根治性肾切除术99例，肾部分切除术17例;肿瘤大小(4.91±0.23)cm，肾周脂肪厚度(1.64±0.65) cm;组织学类型肾透明细胞癌94例，其他肾细胞癌22例;Fuhrman分级1～2级96例，3～4级20例;T分期T1～T2期97例，T3～T4期19例;有淋巴结转移106例。随访时间(35.41±1.96)个月，生存结局死亡48例，删失68例。

2.2 肾周脂肪厚度与临床参数变量的相关分析以肾周脂肪厚度的平均值1.64 cm为分界点，将患者分为A和B组，A组肾周脂肪厚度＜1.64 cm，B组≥1.64 cm。比较肾周脂肪厚度与其他临床参数变量之间的相关性，结果显示肾周脂肪厚度与BMI呈正相关(P=0.000)，与Fuhrman分级(P=0.022)及T分期(P=0.034)呈负相关。对于淋巴结转移及远处器官转移这两因素，P值分别是0.060和0.181，无相关性。

2.3 肾周脂肪厚度与生存率的关系 我们将肾周脂肪的厚度仍按其平均值分为A组和B组，通过绘制生存曲线来进行生存分析，用Kaplan-Meier法进行了统计学上的比较，结果表明，A组总体生存率为40.52% ±4.32%，B组总体生存率为69.25% ± 4.91%(χ2=25.793，P=0.000)。

2.4 多因素回归分析 将临床参数包括年龄、性别、BMI、吸烟状态、高血压病史、手术方式、肿瘤T分期、淋巴结转移、远处转移、Fuhrman分级及组织学类型纳入Cox比例风险回归模型进行多因素分析，采用逐步回归法建立多变量模型。结果显示，年龄、高血压病史、T分期、Fuhrman分级及BMI是肾细胞癌患者总体生存率的独立预测因素(P均＜0.05或＜0.01)。提示BMI越高，患者的预后越好，而肾周脂肪厚度不是患者总体生存率的独立预测因素。考虑到BMI与肾周脂肪厚度具有较高的相关性，为此，我们将BMI从回归模型中剔除后发现，肾周脂肪厚度是肾细胞癌患者总体生存率的独立预后因素(P=0.000)。将年龄、高血压病史、T分期、Fuhrman分级、BMI或肾周脂肪厚度(计量资料按平均值分两组)分别绘制Kaplan-Meier生存曲线，Cox比例风险的假定成立。

3 讨论

流行病学研究表明，肾癌的病因还未明，现在较公认的观点是其发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗有关，Häggström等［4］的研究表明，高水平的BMI能增加肾细胞癌的发病危险，与肾细胞癌的发病呈正相关。那么对于肾细胞癌患者来说，肥胖对其预后的影响如何?近来有大量的研究表明，BMI对于肾细胞癌患者是一个好的预测因素，相似的研究表明低体质量是一个不好的预测因素。相关学者对这一现象进行了解释［4～9］。在本研究中，我们将BMI与患者预后进行了多因素的分析，得出了相似的结论，即高水平BMI对肾细胞癌患者来说是一个好的预后因子。

对于BMI与肾周脂肪厚度的关系，有关文献［3］研究表明，BMI与肾周脂肪的厚度呈正相关，这一结果与我们的研究结果一致。通过对肾周脂肪厚度与其他临床因素的相关性比较，发现肾周脂肪厚度与肿瘤T分期及Fuhrman分级具有相关性，肾周脂肪的厚度值越大，肿瘤T分期及Fuhrman分级越低，从而间接地表明，肾周脂肪的厚度与患者的预后呈正相关。为了更好地说明肾周脂肪厚度与与预后的相关性，我们通过Kaplan-Meier法进行了统计学比较，结果表明肾周脂肪厚度≥1.64 cm者较＜1.64 cm者的预后明显要好，且结果具有统计学的意义。在多因素分析中，当我们把BMI及肾周脂肪厚度同时纳入Cox比例风险回归模型中时发现，BMI是肾细胞癌患者的独立预后因素，而肾周脂肪厚度则不是;而当我们不考虑患者的BMI，将其从模型中剔除时发现，肾周脂肪厚度是肾细胞癌患者的独立预后因素，出现这样现象的原因可能是肾周脂肪厚度与BMI高度相关所致。陈慧敏等［10］研究表明，随着内脏脂肪的堆积，肾周脂肪厚度变化不明显，故通过肾周脂肪厚度来预测患者预后要较BMI可能要更精确一些。当然，这仅是我们的一种分析，还需要相关的研究来证实。有许多研究表明，高体质量与多种疾病存在关联［11，12］，故对于肾细胞癌患者来说，过高的体质量不一定就会有好的预后，患者可能会因肥胖导致其他一系列疾病而影响预后和生活质量。我们认为，肾细胞癌患者的BMI应尽可能的保持在正常范围之内。

通过我们的研究结果表明，肾周脂肪厚度与BMI呈正相关，对于肾细胞癌患者，肾周脂肪越厚，患者术后的总体生存率可能要更好。在不考虑BMI的情况下，肾周脂肪厚度是肾细胞癌术后患者的独立预后因素。肾周脂肪厚度在临床上极易获得，可以用来评估肾细胞癌术后患者的预后。

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