颞横回NAA/Cho在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者听力损伤诊断中的意义

宋冬梅，吕欣，刘涛，王宝山(河北医科大学第一医院，石家庄050031)



颞横回NAA/Cho在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者听力损伤诊断中的意义

宋冬梅，吕欣，刘涛，王宝山(河北医科大学第一医院，石家庄050031)

摘要：目的通过磁共振氢质子波谱(1H-MRS)检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)颞横回听皮层区的神经代谢产物N-乙酰天门冬氨酸/胆碱(NAA/Cho)变化情况，以寻找听力损伤的早期预警指标。方法随机抽取PSG确诊OSAHS患者80例，经纯音听阈筛查将OSAHS患者分为双侧耳聋组(n=26)、单侧耳聋组(n=15)以及单纯OSAHS组(n=39)，选择健康志愿者19例作为正常对照组，1H-MRS检测上述各组双侧颞横回听皮层NAA/Cho的变化；利用ROC曲线下面积>50%判定NAA/Cho作为早期提示OSAHS患者合并感音神经性听力损伤的特异度及灵敏度。结果与正常对照组比较，单、双侧耳聋组NAA/Cho降低(P均<0.05)；与单纯OSAHS组相比，单侧、双侧耳聋组NAA/Cho降低(P均<0.05)；而单侧耳聋组患侧与自身健侧NAA/Cho比较无统计学差异(P>0.05)；ROC曲线测定NAA/Cho曲线下面积为78%。结论颞横回听皮层区神经代谢产物NAA/Cho有可能作为提示OSAHS患者感音神经性听力损伤发生的早期预警指标。

关键词：阻塞性呼吸睡眠暂停低通气综合征；N-乙酰天门冬氨酸/胆碱；感音神经性聋；磁共振氢质子波谱

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)耳鼻咽喉头颈外科常见疾病之一[1]。最近研究表明，OSAHS患者发生感音神经性聋的几率高于正常人群，OSAHS的典型病理生理特征包括反复气道阻塞所致的周期性慢性间断缺氧(CIH)[2]，这一特征可引起体内氧化应激反应的变化进而引发血管内皮细胞损伤、细胞功能代谢障碍乃凋亡等病变，在此基础上产生的颞横回神经细胞代谢功能障碍和(或)耳蜗血管纹损伤可能是OSHAS患者并发感音神经性听力损伤的早期病理生理基础[3]。目前，广泛应用于临床的听力检测方法虽然可以对已出现的听力损伤状况作出客观评价，但仍没有相对精确并可靠的早期预警指标[4, 5]。目前，磁共振氢质子波谱(1H-MRS)技术可有效地利用核磁共振及化学位移原理对组织细胞能量代谢、生物化学改变及化合物含量测定做出客观分析[6]。因此，本研究采用1H-MRS检测OSAHS患者早期颞横回听皮层区细胞的神经代谢产物N-乙酰天门冬氨酸/胆碱(NAA/Cho)变化，探讨NAA/Cho作为OSAHS患者早期听皮层神经细胞功能受损的预警指标的可能性。

1资料与方法

1.1临床资料随机选取2013年7月～2014年8月就诊于河北医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科的OSAHS患者80例，病例均符合2011年修订版《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南》诊断标准[7]，其中男59例、女21例，年龄(53.01±4.17)岁，病程5～10 a，病例纳入均排除中耳炎、老年性聋、听力损伤家族史、高血压、糖尿病及耳聋药物应用史等既往史。上述研究对象均行纯音听域检查，诊断标准：纯音听阈图气导与骨导呈一致性下降(排除传导性聋与混合型聋)，患者在500、1 000、2 000、4 000 Hz，其纯音听阈平均值>25 dB诊断为耳聋，纯音听阈阈值分级25～40 dB为轻度耳聋，>40 dB为中重度耳聋。本研究OSAHS无耳聋患者39例(单纯OSAHS组)，年龄(53.24±3.19)岁，OSAHS合并耳聋患者41例(双耳聋26例，单耳聋15)，年龄(50.61±4.08)岁。正常对照组为随机普查的健康志愿者19例，男13例、女6例，年龄(50.98±4.26)岁；纯音听域检测及PSG检查结果正常，检测前排除精神、神经疾病、呼吸系统疾病以及烟、酒等滥用情况。对以上各组患者年龄及性别比例分别进行统计学分析，无统计学差异。

1.2方法

1.2.1检查方法研究对象采用平卧位并且头部两侧衬硬质海绵，以防1H-MRS检查时头部运动干扰数据结果采集。实验所有数据采集均应用G.E 3.0 T 8通道标准正交头颅线圈超导核磁共振仪扫描；双侧颞横回区域采用T2WⅠ横断位像采样，测量的体素大小8 cm3。在参数TR/TE 1 500/35 ms，128激励下，采用PROBE-P序列行8次无水抑制扫描。自动预扫描程序条件下完成匀场、发射/接受增益调节及无水抑制扫描，每侧扫描时间3 min 48 s，使FWHM/<7 Hz(分辨率<0.1 ppm)，水抑制程度99%。扫描PROBE-P序列2个主要波峰：NAA峰位位于2.0 ppm，Cho峰位位于3.2 ppm；测量各指标峰下面积并计算NAA/Cho比值，进行相对浓度半定量分析。

1.2.2统计学方法采用SPSS13.0统计软件。正态数据统计采用t检验，非正态数据统计采用秩和检验，P≤0.05为差异有统计学意义。诊断指标的敏感性和特异性采用接受者工作特征曲线(ROC)计算。

2结果

2.1各组NAA/Cho比较正常对照组、单纯OSAHS组、单侧耳聋组患侧、双侧耳聋组NAA/Cho分别为2.41±0.29、2.25±0.09、2.01±0.11、1.96±0.35。与正常对照组比较，单纯OSAHS组及单、双侧耳聋组NAA/Cho均降低(P均<0.05)；与单纯OSAHS组比较，单侧及双侧耳聋组NAA/Cho均降低(P均<0.05)。单侧耳聋组健侧NAA/Cho为2.04±0.09，与患侧比较，无统计学差异(P>0.05)。

2.2NAA/Cho诊断OSHAS及生耳耷的价值本研究采用ROC法对双侧耳聋组与单纯OSAHS组颞横回听皮层区神经代谢产物进行统计分析，NAA/Cho比值在1.78处时(ROC曲线下面积为75%)，诊断灵敏度为100%，特异度为91%，可以作为提示OSHAS发生耳聋的一个相对特异指标。

3讨论

既往有针对OSAHS患者脑损害的1H-MRS研究，也有针对老年聋听皮层损伤的1H-MRS研究[8]，但均尚未有监测OSAHS患者颞横回听皮层区神经细胞代谢情况的研究。鉴于上述原因，本研究利用1H-MRS检测，进一步探讨OSAHS人群颞横回神经细胞NAA、Cho代谢变化特点，寻找提示OSAHS合并感音神经性聋早期敏感筛查指标。

NAA、Cho主要存在于神经元内，在情况下，NAA处于高峰位，其主要存在于成熟神经元细胞及神经突起内，是公认的神经元代谢标志物，NAA含量增高反映神经元的活力增强，减少反映神经元减少或死亡。研究认为，NAA对判断神经元功能更为敏感，Cho则反映脑内总的胆碱量(tCho)，正常情况下其是细胞膜磷脂代谢的中间产物，当神经元细胞膜、髓鞘及神经元脂类崩解等因素都可导致Cho浓度升高，因此其可反映神经元所处病理代偿状态[9]。因此，NAA/Cho比值升高与降低可反应神经元的生理与病理状态。本研究发现，与正常对照组相比，单纯OSAHS组患者左右颞横回神经元NAA/Cho比值显著低于正常对照组，此研究结果与陈贤明课题组就7例老年聋患者听皮层1H-MRS研究的结果相一致[10,11]，提示OSAHS患者颞横回区神经元出现了与感音神经性聋一致性的损伤。

深入研究比较结果显示，与单纯OSAHS组比较，单侧及双侧耳聋组患者颞横回神经元NAA/Cho比值显著降低，且有统计学差异，由此提示OSAHS患者耳聋发生时颞横回神经元出现了比单纯OSAHS患者更加严重的损伤[12～14]。我们进一步推测单纯OSAHS患者在未出现听力损伤时已经存在颞横回神经元的损伤，从而NAA/Cho有可能成相对可靠的判定指标。

本研究进一步对OSAHS单侧耳聋患者患侧及健侧颞横回神经元功能及代谢损伤进行了自身对照，结果显示，与正常对照组相比，单侧耳聋患者其健侧耳所对应的颞横回区神经元NAA/Cho减低，存在统计学差异，而单侧耳聋患者自身健、患侧相比无统计学差异，提示OSAHS单侧耳聋患者的健侧与患侧均存在不同程度的颞横回神经元的损伤损伤。

为可靠评价NAA/Cho作为提示OSASH患者发生听力损伤的准确性，我们对NAA/Cho做了ROC曲线分析[15～17]。本研究通过对单纯OSHAS组与耳聋组NAA/Cho的ROC曲线分析测定，发现NAA/Cho在1.78时可作为界定OSAHS患者患感音神经性聋的临界值。

综上所述， OSAHS患者颞横回神经元出现了早期细胞代谢功能减退现象，与此相比，OSAHS耳聋的患者颞横回神经元功能减退更为显著，进一步结合纯音测听及ROC曲线测定，NAA/Cho有可能作为判定该人群感音神经性发生的早期听皮层代谢预警指标，在后续临床研究中我们还将进一步增加样本量同时结合多种听力学检测手段与磁共振1H-MRS检测颞横回代谢产物变化的相关性，进而更加明确NAA/Cho作为早期提示OSAHS发生耳聋的可能性。

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Significance of transverse temporal gyrus NAA/Cho in obstructive patients with hearing loss

SONGDong-mei,LVXin,LIUTao,WANGBao-shan

(TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes of NAA/Cho in transverse temporal gyrus with1H-MRS in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) patients for looking for early warning indicators of hearing damage. Methods80 patients with OSAHS confirmed by PSG were divided into bilateral deafness group (n=26), unilateral deafness group (n=15) and simple OSAHS group (n=39); 19 healthy volunteers were as normal control group.1H-MRS was used to detect NAA/Cho in transverse temporal gyrus of the above groups, then compared with each group; the area under ROC curve of >50% was used to judge the specificity and sensitivity of NAA/Cho as early tips for OSAHS patients with sensorineural hearing loss. ResultsCompared with normal control group, OSAHS with (bilateral and unilateral) deafness groups auditory cortex NAA/Cho decreased (allP<0.05); compared with the simple OSAHS group, OSAHS groups with (bilateral and unilateral) deafness NAA/Cho also decreased (allP<0.05); while there was no significant difference between ipsilateral and contralateral transverse temporal gyrus in unilateral deafness OSAHS group (P>0.05). The area of NAA/Cho under the ROC curve was 78%. ConclusionIn transverse temporal gyrus, nerve metabolites cortex NAA/Cho may serve as early warning indicator to prompt OSAHS patients with sensorineural hearing damage occur.

Key words:obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; N-acetyl aspartate/choline; sensorineural hearing loss;1H magnetic resonance spectroscopy

(收稿日期：2014-06-18)

中图分类号：R764.43

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2015)04-0011-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.004

通信作者简介：王宝山(1963-)，男，教授，研究方向耳鼻咽喉头颈外科学。E-mail: wbsent@163.com

作者简介：第一宋冬梅(1970-)，女，副主任医师，研究方向为耳鼻咽喉头颈外科学。E-mail: lvxin1983doctor@163.com

基金项目：河北省高等学校科学技术研究重点项目(ZH2011220)；河北省科学技术研究与发展计划项目(12276103D)。