红花黄色素对肺心病患者血小板CD62P表达、血浆D-dimer水平的影响及意义

袁连方，戴璇(天津市中西医结合医院，天津300100)

红花黄色素对肺心病患者血小板CD62P表达、血浆D-dimer水平的影响及意义

袁连方，戴璇
(天津市中西医结合医院，天津300100)

摘要:目的探讨红花黄色素对慢性肺源性心脏病(简称肺心病)患者血小板P-选择素( CD62P)表达、血浆D-二聚体( D-dimer)水平的影响及意义。方法选择肺心病患者80例，随机分为观察组及对照组，每组40例。两组均给予常规治疗，观察组加用红花黄色素，疗程均为14 d。采用流式细胞技术检测治疗前后血小板CD62P表达，采用免疫浊法检测血浆D-dimer水平，评价两组临床疗效。结果观察组治疗前血小板CD62P为7.05%±1.72%，治疗后为2.57%±0.96%，两者比较，P＜0.05;治疗前血浆D-dimer为( 2.05±0.65) mg/L，治疗后为( 0.74±0.33) mg/L，两者比较，P＜0.05。对照组治疗前血小板CD62P为6.94%±1.95%，治疗后为4.17%±1.09%，两者比较，P＜0.05;治疗前血浆D-dimer为( 1.98±0.36) mg/L，治疗后为( 0.94±0.57) mg/L，两者比较，P＜0.05。观察组治疗后血小板CD62P、血浆D-dimer均较对照组降低( P均＜0.01)。观察组显效29例、有效10例、无效1例，总有效率为97.5%;对照组分别为18、16、6例和85.0%;两组总有效率比较，P＜0.05。结论红花黄色素可明显降低肺心病患者的血小板CD62P表达和血浆D-dimer水平，提高治疗效果。

关键词:慢性肺源性心脏病;红花黄色素; P-选择素; D-二聚体

慢性肺源性心脏病(简称肺心病)是由慢性肺疾病、肺血管及胸廓的病变引起的肺循环阻力增加、肺动脉压力升高，导致右心室肥厚、扩大，甚至发生右心衰竭的心脏病［1］。肺心病患者在体液因素尤其是炎性介质的作用下，会出现肺动脉痉挛、狭窄，血小板被激活，高凝血状态，增加肺部血栓栓塞性疾病发生的风险［2］。P-选择素( CD62P)是选择素家族成员之一，也是血小板活化的重要标记物之一。D-二聚体( D-dimer)是反映机体高凝状态及纤溶亢进的敏感指标之一。红花是菊科植物红花的干燥管状花，又被称作“红蓝花”、“草红花”等，具有活血化瘀、通脉止痛的功效。本研究探讨红花黄色素对肺心脏病患者血小板CD62P表达、血浆D-dimer水平的影响及其临床意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年1月～2014年1月天津市中西医结合医院收治肺心病患者80例，均符合《实用内科学》肺心病诊断标准。排除标准:冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病扩张型心肌病、风湿性心脏病等其他慢性心脏疾病;近2周内曾使用抗血小板或抗凝血药物;其他可能引起血小板标志物升高的相关疾病;用药过程中出现过敏反应或凝血功能严重异常等;伴有其他可能导致用药中止的因素。随机分为观察组与对照组各40例。观察组男18例，女22例;年龄54～76岁;病程( 7.6±0.8) a;心功能分级Ⅱ级22例，Ⅲ级16例，Ⅳ级2例。对照组男21例，女19例;年龄55～75岁;病程( 8.1±0.6) a;心功能分级Ⅱ级24例，Ⅲ级15例，Ⅳ级1例。两组上述资料具有可比性。

1.2治疗方法两组入院后均给予常规治疗，包括持续低流量吸氧、抗感染、支气管扩张剂、化痰、减轻心脏负荷、强心、抗凝、维持水电解质平衡等;观察组在常规治疗基础上加用红花黄色素100 mg + 250 mL生理盐水静滴，1次/d;两组疗程均为14 d。

1.3观察方法参照《中药新药治疗慢性肺源性心脏病临床指导原则》及《慢性肺源性心脏病临床诊断及疗效判断标准》进行临床显效、有效、无效评价。总有效率=显效率+有效率。两组分别于治疗前后晨起时采肘前静脉血2 mL，置于1∶9枸橼酸钠抗凝管(美国BD公司)中，轻轻旋转混匀，避免强烈振荡，立即送检，30 min内检测血小板CD62P表达(流式细胞技术)和血浆D-dimer水平(免疫比浊法)。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

观察组治疗前血小板CD62P为7.05%± 1.72%，治疗后为2.57%±0.96%，两者比较，P＜0.05;治疗前血浆D-dimer为( 2.05±0.65) mg/L，治疗后为( 0.74±0.33) mg/L，两者比较，P＜0.05。对照组治疗前血小板CD62P为6.94%±1.95%，治疗后为4.17%±1.09%，两者比较，P＜0.05;治疗前血浆D-dimer为( 1.98±0.36) mg/L，治疗后为( 0.94±0.57) mg/L，两者比较，P＜0.05。观察组治疗后CD62P、D-dimer均较对照组降低( P均＜0.01)。观察组显效29例、有效10例、无效1例，总有效率为97.5%;对照组分别为18、16、6例和85.0%;两组总有效率比较，P＜0.05。

3　讨论

肺心病患者血液高凝状态与疾病严重程度有关［3］。肺心病患者由于支气管痉挛、狭窄，导致气道阻塞、低氧血症及高碳酸血症，慢性缺氧引起继发性红细胞增多、血管内皮细胞损伤、血流动力学改变等均可导致血小板活化;而且肺心病患者通常存在肺泡内压力增高，增高的肺泡内压力可使肺泡破裂，也是刺激血小板活化的重要因素。血小板活化后大量CD62P在血小板膜表面表达，使血小板与配体发生作用，导致细胞黏附受体及配体的数量和亲和力增大，在血浆Ca2 +的共同参与下，内皮细胞活化并增加其与中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞以及T淋巴细胞亚群的黏附作用［4］;这些细胞因素的共同作用又促进纤维蛋白原沉积［5］，共同参与血栓的形成和炎症反应［6］。各种内源性与外源性因素共同参与，影响患者出血、凝血时间，使肺心病患者发生血栓栓塞事件的概率明显高于普通人群，严重威胁生命健康。

CD62P是一种高度糖基化的跨膜蛋白，也是重要的细胞黏附分子，其相对分子质量为140 kD，由789个氨基酸残基构成，胞外区有1个凝集素样区、1个表皮生长因子样区和9个补体调节蛋白重复单位。CD62P主要存在于血小板α颗粒膜以及血管内皮细胞的Weibe-I Palade小体膜表面，介导细胞间黏附，促进炎症部位的血栓形成［7，8］。

研究发现，肺心病患者血浆D-dimer水平增高，其增高的程度与病情严重程度呈正相关［9］。D-dimer是机体高凝状态及纤溶亢进的敏感指标之一，能够有效反映机体凝血功能，可以作为评价肺心病患者高凝、纤溶状态的有效指标，为早期判断血栓栓塞性疾病的发生提供重要依据［10，11］。

红花是菊科植物红花的干燥管状花，又被称作“红蓝花”、“草红花”等，具有活血化瘀、通脉止痛的功效。红花黄色素是红花的主要有效成分，由多种水溶性查尔酮成分的混合物组成，其中以羟基红花黄色素A( HSYA)含量最高［12］。研究发现，HSYA是一种血小板激活因子受体拮抗剂［8］。本研究结果表明，红花黄色素可明显降低CD62P在血小板表面的表达，有效降低血浆D-dimer水平。提示红花黄色素通过抑制血小板激活因子诱发的血小板释放、黏附以及血小板内游离Ca2 +浓度的升高，从而抑制血小板的活化、聚集，发挥抗凝血作用，缓解肺心病患者的高凝血状态，提高其治疗效果［13］。但是，红花黄色素治疗肺心病的确切机制有待进一步研究。

参考文献:

［1］何达，杜延玲.CD62P、PAC-1在AECOPD中的意义［J］.临床肺科杂志，2014，19( 2) : 286-289.

［2］耿平，夏仲芳，顾健，等.血必净注射液对严重脓毒症患者早期高凝状态的干预作用［J］.中国中西医结合急救杂志，2008，15 ( 6) : 346-349.

［3］谭丽芳.急性肺源性心脏病患者血浆D-二聚体和超敏C反应蛋白检测的临床价值［J］.国际检验医学杂志，2012，33( 14) : 1762-1763.

［4］Larsen E，Celi A，Gilbert GE，et al.PADGEM protein: a receptor that mediates the interaction of activated platelets with neutrophils and monocytes［J］.Cell，1989，59( 15) : 305-312.

［5］Palabrica T，Lobb R，Furie BC，et al.Leukocyte accumulation promoting fibrin deposition is mediated in vivo by P-selectin on adherent platelets［J］.Nature，1992，359( 6398) : 848-851.

［6］刘剑刚，张红霞，王巍，等.活血复脉注射液对急性血瘀大鼠血管活性物质和血小板活化表达及聚集性的影响［J］.中国中西医结合急救杂志，2005，12( 3) : 131-134.

［7］田兰，吴桂荣，王岩.红花黄色素研究进展［J］.西北药学杂志，2007，22( 4) : 218.

［8］臧宝霞，金鸣，李英荣.羟基红花黄色素A抗凝作用的研究［J］.中草药，2007，38( 5) : 741.

［9］谭丽芳.急性肺源性心脏病患者血浆D-二聚体和超敏C反应蛋白检测的临床价值［J］.国际检验医学杂志，2012，33( 14) : 1762-1763.

［10］朱敏峰.慢性肺心病急性加重期患者D-二聚体临床意义及与血气分析的相关性研究［J］.临床肺科杂志，2011，16( 3) : 354.

［11］Cavusoglu E，Cheng J，Bhatt R，et al.Clopidogrel in the management of ischemic heart disease［J］.Heart Dis，2003，5 ( 2) : 144-152.

［12］Polgar J，Matuskova J，Wagnerd D.The P-selectin tissue factor coagulation triad［J］.J Thromb Haemost，2005，3( 8) : 1590-1596.

收稿日期:( 2014-11-30)

文章编号:1002-266X( 2015) 28-0086-02

文献标志码:B

中图分类号:R541.5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.037