中、晚期肝癌介入治疗预后的影响因素分析

吴照宇

作者单位：810001西宁市青海大学附属医院教学科研部

中、晚期肝癌介入治疗预后的影响因素分析

吴照宇

作者单位：810001西宁市青海大学附属医院教学科研部

【摘要】目的探讨影响中、晚期肝癌介入治疗预后的危险因素，以期为临床提高介入治疗中、晚期肝癌患者的生活质量提供帮助。方法回顾性分析143例接受经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE)治疗的中、晚期肝癌患者的临床资料，对可能影响预后的因素进行多因素Logistic回归分析。结果本组143例中、晚期肝癌在介入治疗后5a生存率为21.7%；初步筛选出变量，经多因素Logistic回归分析显示，影响中、晚期肝癌介入治疗预后的独立危险因素为肝功能Child分级、肿瘤形态、肿瘤大小、Okuda分期、治疗方法和门静脉癌栓，其OR分别为4.001、3.967、3.565、3.151、3.021、1.828（P值分别为0.000、0.000、0.001、0.006、1.828、0.023）。结论多因素可影响肝癌患者介入治疗后的生存时间。

【关键词】肝癌；经导管肝动脉化疗栓塞术；预后；多因素分析

Risk factors of prognosis in patients with advanced liver cancer after transcather arterial chemoembolization

Wu

Zhaoyu. Affiliated Hospital，Qinghai University，Xining 810001，Qinghai Province

【Key words】Hepatoma；Transcather arterial chemoembolization；Prognosis；Logistic analysis

原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）是临床常见的恶性肿瘤，死亡率位居恶性肿瘤之首[1]。有研究报道，未经治疗的肝癌患者生存期只有3～6个月[2]。肝癌早期症状隐匿，确诊时多数已是中晚期，丧失了手术治疗的机会，而经导管肝动脉化疗栓塞术（Transcather arterial chemoembolization，TACE）仍是不能手术治疗的PLC患者一种疗效较好的治疗方法，但介入治疗预后生存率以及影响因素目前尚存在争议，且备受关注[3～5]。科学分析患者病情对于指导治疗和预后评估均具有重要的意义。本研究探讨了影响中、晚期肝癌患者行TACE治疗预后的因素，以期为临床科学选择合适的患者提供依据。

1　资料与方法

1.1病例来源2007年1月～2009年1月我院收治的中、晚期肝癌患者143例，男102例，女41例；年龄27～80岁，平均年龄（65±10）岁。经血清甲胎蛋白（AFP）、影像学检查或者组织病理学检查诊断。根据Okuda分期属于中、晚期肝癌，其中中期（Ⅱ期）110例，晚期（Ⅲ期）33例；肝功能Child A级40例、B级69例、C级34例；肿瘤直径＜5 cm43例、5～10 cm40例、＞10 cm60例；无门静脉癌栓116例，并发门静脉癌栓27例（包括左支10例，右支11例，双支或主干6例）；肿瘤形态为结节型46例、块状型80例、弥漫型17例。

1.2 TACE治疗先采用Seldinger插管法行腹腔动脉或肝总动脉造影，明确肿瘤供血血管、病变性质、位置、大小、门脉有无癌栓等基本情况。后将导管尖端置于肝总动脉或腹腔动脉供血血管，注入以下化疗药物中的三种（吡柔比星20mg、羟基喜树碱20mg、5-氟尿嘧啶1000mg、奥沙利铂150～200mg、顺铂40mg），化疗药物用超液态碘油和吡柔比星制成乳剂，在荧光透视下注入。注射完毕后，用明胶海绵颗粒栓塞供血动脉，术后给予对症治疗，间隔1月，再进行下一次治疗。

1.3检测方法采用化学发光免疫分析法检测血清AFP（华洋分析仪器有限公司）；使用全自动生化分析仪检测肝功能（美国Beckman公司）。

1.4统计学处理应用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理，先行x2检验，筛选出P<0.1的影响因素，再行多因素Logistic回归分析，确定中、晚期肝癌患者在介入治疗后影响预后的因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般情况每例中、晚期肝癌患者接受TACE治疗3～6次，平均4.5次；患者5年内死亡112例（78.3%），生存时间为2～56个月，中位生存期为31个月；生存31例（21.7%）；肿瘤缩小110例（76.9%）。

2.2影响中、晚期肝癌患者在介入治疗后生存的因素筛选术后AFP变化、肝功能Child分级、Okuda分期、肿瘤大小、门静脉癌栓、肿瘤形态、治疗方法为影响预后的因素，见表1。

2.3影响中、晚期肝癌介入治疗预后因素的Logistic回归分析为了预防各因素间的相互影响，对初步筛选的因素行Logistic回归分析，结果显示，影响中、晚期肝癌介入治疗预后的独立危险因素有肝功能Child分级、肿瘤形态、肿瘤大小、Okuda分期、治疗方法和门静脉癌栓，见表2。

3　讨论

我国是PLC高发地区，在全球每年发生肝癌约80万例中有50%发生于我国，我国每年因肝癌死亡的病例达11万多，死亡率居所有恶性肿瘤之首[1]。由于肝癌自然病程长，早期症状隐匿，确诊时多数是中晚期，未经治疗的中晚期肝癌患者生存期只有1～5个月。因此，提高中晚期肝癌患者预后显得尤为重要和迫切。

手术切除是肝癌预后的最重要因素，根治性切除术是肝癌唯一可能根治的手段[6]。对于不能接受手术治疗的PLC患者，TACE是临床应用较为广泛的一种非手术治疗方法，能够显著延长中晚期肝癌患者生存时间[2,7，8]。作为一种姑息疗法，TACE治疗后肿瘤包膜内仍有癌细胞存活，未完全坏死的肿瘤在侧支血供下继续生长，是复发的根源。因此，如何提高中晚期肝癌患者TACE治疗预后是临床医生需要重点关注的问题。

本研究对143例中、晚期肝癌介入治疗后5a生存率和预后影响因素进行了分析，结果发现中、晚期肝癌介入治疗后5a生存率为21.7%，与国内外学者报道差别不大[9，10]。本研究共纳入10项可能影响预后的因素，包括性别、年龄、术后AFP变化、肝功能Child分级、Okuda分期、肿瘤大小、门静脉癌栓、肿瘤形态、TACE治疗次数、治疗方法。多因素Logistic回归分析显示，肝功能Child分级、肿瘤形态、肿瘤大小、Okuda分期、治疗方法和门静脉癌栓是中、晚期肝癌介入治疗预后的独立危险因素。肝功能Child分级反映肝细胞损害程度，肝功能Child分级为C级时，肝细胞损害最严重，肝功能差导致肝代偿能力下降，影响预后。本研究34例肝功能Child分级为C级患者，5a生存率仅为5.9%；肿瘤形态对预后有很大的影响[11]。本研究显示，肿瘤形态为结节型预后最好，弥漫型最差，块状型介于两者之间。弥漫性肝癌又称浸润性肝癌，肿瘤形状不规则，病灶大小不一，无包膜，恶性程度较高，其扩散和浸润性较强，而结节型肝癌瘤体直径为3～5cm，属于小肝癌，单个存在，恶性程度较低，TACE治疗时因其体积小，栓塞彻底，生存率较高；研究认为肿瘤最大径超过6cm时即提示可能有肝外转移[12]，而直径在5cm以下的小肝癌一般是单个存在，TACE局部灌注和完全的瘤体碘油栓塞阻断供血时，因其体积小，栓塞彻底且不易形成侧支循环；Okuda分期反映患者肝功能的好坏，分期越高，肝功能

越差[11]。且Okuda分期与Child分级和肿瘤形态一致。本研究结果显示OkudaⅢ期患者5a生存率为0.0%；肝癌恶性度高，特别是中晚期肝癌，单一TACE治疗效果有限，综合治疗是提高生存时间的基本原则。综合疗法如TACE联合化疗，肿瘤局部放疗可有效防止肝癌的复发和转移；肝癌尤其是中晚期肝癌患者合并门静脉癌栓几率大大增加[13]。虽然门静脉癌栓已不作为介入治疗的禁忌证，但作为疾病的晚期表现，门静脉癌栓一旦出现，将会造成癌细胞肝内外广泛转移，且癌栓增大造成门静脉阻塞，可致门脉高压，进一步加剧肝功能损伤，预后不佳。

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（收稿：2014-12-24）

（本文编辑：陈宗炳）

·短篇论著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.02.028

作者简介：吴照宇，男，43岁，医学学士，副教授，副主任医师。主要从事介入治疗学研究。E-mail：wzy_2151@163.com