特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察

王军，彭浩

作者单位：433199湖北省潜江市中心医院感染病科

特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血疗效观察

王军，彭浩

作者单位：433199湖北省潜江市中心医院感染病科

第一作者：王军，男，47岁，在职研究生，副主任医师。E-mail: wangjunqjyy@126.com电话：13451145526

【摘要】目的观察特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）患者的临床疗效及不良反应。方法67例肝硬化并发EGVB患者被随机分为两组，32例对照组在对症支持治疗的基础上加用生长抑素治疗，35例观察组在对照组治疗基础上加用特利加压素联合生长抑素治疗。结果观察组患者28例（80.0%）止血，3例（8.6%）再出血，4例（11.4%），对照组则分别为21例（65.6%）、7例（21.9%）和8例（25.0%，P<0.05）；观察组输血量为（3.8±2.2）U，对照组则为（5.9±2.7）U。结论特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发EGVB患者疗效优于单用生长抑素，且具有较好的安全性。

【关键词】肝硬化；食管胃底静脉曲张破裂出血；特利加压素；生长抑素；治疗

Observation of terlipressin and somatostatin in the treatment of patients with liver cirrhosis complicated by

esophageal and gastric varices bleeding

Wang Jun，Peng Hao. Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Qianjiang

City 433199，Hubei Province

【Key words】Liver cirrhosis；Esophageal varices bleeding；Terlipressin；Somatostatin;Therapy

食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）是各类型肝硬化患者发生率较高的严重并发症，其起病急骤、病情发展迅速、预后极差。临床需采取积极有效的止血措施，如放置“三腔二囊管”压迫破裂血管、内窥镜下注射硬化剂、介入栓塞术或外科手术等[1]。目前有相关研究证实[2]，生长抑素可明显降低EGVB患者门脉压力，且不会影响全身血流循环情况，但部分患者使用生长抑素止血治疗难以取得理想的临床效果。静脉滴注特利加压素后可释放赖氨酸加压素，从而起到止血的药理作用[3]。因此，本研究观察了特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发EGVB患者的临床疗效及不良反应。

1　资料与方法

1.1病例来源本院感染病科2011年1月～2014年5月期间住院治疗的肝硬化患者67例，男52例，女15例；平均年龄为（51.7±8.4）岁。根据临床症状、内窥镜检查及实验室检查诊断肝硬化，其中乙型肝炎肝硬化43例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化9例。有呕血及解黑便者，均行胃镜检查证实有食管或/和胃底静脉曲张。纳入标准：食管胃底静脉曲张破裂出血诊断明确；患者意识清楚；患者能主动配合治疗。排除标准：年龄小于18岁或大于65岁；合并有血友病、凝血功能障碍等合并症；治疗前2周内曾使用过特利加压素治疗；对利特加压素过敏者。采用数字表法将患者随机分为对照组32例和观察组35例。两组患者在性别、年龄、肝硬化类型和Child-Pugh分级方面比较，无显著性差异（P>0.05）。1.2治疗方法两组患者入院后均给予禁食禁水、持续氧气吸入、绝对卧床休息、静脉滴注质子泵抑制剂、预防感染、维持水、电解质平衡、输注红细胞及补充能量等综合措施治疗。给予对照组患者生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司）0.25 mg溶于生理盐水50 ml中静脉微泵注射治疗，随后给予0.25 mg/h维持；给予观察组患者生长抑素，治疗剂量同对照组，另给予特利加压素（深圳翰宇药业股份有限公司）2.0 mg静脉注射，随后以0.5 mg/h静脉微泵维持治疗。两组患者在消化道出血停止后仍持续治疗1～2 d，共5～7d。

1.3疗效评估两组患者在药物治疗前后均行血常规、呕吐物和粪潜血、血生化检测，监测血压、心率、血氧饱和度，记录呕血量、24 h尿量、排血便或黑便量。判断出血停止的标准：①停止呕血及排黑便；②生命体征稳定；③血液检查红细胞、血红蛋白、红细胞压积稳定。随访1年，出现呕血或排黑便者为上消化道再出血。

1.4统计学处理应用SPSS 13.0统计软件进行统计处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05表示差异有显著性意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较观察组7例止血无效，转外科手术治疗；对照组11例止血无效，转外科手术治疗（表1）。

2.2不良反应观察组在治疗期间出现腹泻2例，腹痛3例，不良反应发生率为14.3%；对照组在治疗期间出现恶心呕吐3例，窦性心动过缓2例，不良反应发生率为15.6% （P>0.05）。经对症治疗，患者不良反应均得到缓解。

3　讨论

流行病学调查显示，EGVB是导致肝硬化上消化道出血的首位原因，30%首次出血者可出现死亡，其余患者则在1年内可因再次出血而死亡，病死率超过80.0%[4，5]。虽然目前临床针对EGVB的治疗措施较多，但较多临床研究显示，止血药物临床治疗效果可靠，且不会受到患者自身体质的限制，故仍是治疗肝硬化并发EGVB患者的优先考虑措施[6，7]。

生长抑素是临床应用较为广泛的环十四肽激素类止血药物，其治疗EGVB的作用机制主要为：①可明显抑制机体内扩血管激素的合成和分泌过程，进而选择性收缩内脏血管平滑肌组织，最终达到降低患者门脉压力的治疗作用[8]；②显著性增加食管下端括约肌的压力，有效减少侧支循环系统的血流总量；③明显抑制患者体内胃泌素、胃酸的合成和分泌过程；④显著性降低患者再出血的发生率[9]；⑤明显减少肝动脉内血流总量和肝内血管组织的阻力[10]。由于该药具有疗效可靠和不良反应发生率低等特点，可明显提高EGVB患者的早期止血率和降低再出血率。

特利加压素则是由人工合成的三甘氨酰赖氨酸加压素，在体内可转变为具有生物学活性作用的血管加压素，其半衰期相对较长，理化性质稳定，不良反应发生率较低，且不会对血液纤维蛋白产生溶解作用[11，12]。血管加压素可明显减少EGVB患者门静脉血流，显著性增加食管下端括约肌张力，使食管胃底曲张静脉血流量明显减少[13]。同时，特利加压素还可有效扩张肝组织内血管，使血流顺利通过肝脏组织，促使肝组织内血流量显著性增加[14]。相关药理研究还发现，该药还可显著性收缩内脏血管组织，有效减少汇入门静脉循环系统的血流总量，进而明显降低门静脉及其侧支循环系统的压力，最终起到治疗门脉高压症的目的[15]。相关研究认为，上述两种药物联合治疗可发挥各自的优势作用，降低门脉压力的作用效果明显优于单一用药，且药理作用持续时间较长[16]。

本研究结果显示，观察组止血率明显高于对照组，输血量、再出血率和病死率均明显低于对照组。因此，可以认为特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化并发EGVB患者疗效优于单用生长抑素，且具有较好的安全性。

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（收稿：2014-09-30）

（本文编辑：陈宗炳）

·短篇论著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.024

通讯作者：彭浩，E-mail: penghaoqjyy@126.com