血清胆红素水平与急性缺血性脑卒中关系的临床研究*

张元晓 张 琳

西安市中心医院神经内科(西安710003)

血清胆红素水平与急性缺血性脑卒中关系的临床研究*

张元晓 张 琳

西安市中心医院神经内科(西安710003)

目的：探讨急性缺血性脑卒中发生后患者体内血清胆红素水平的变化,以及胆红素水平与常见的脑血管病危险因素之间的关系。方法: 收集急性缺血性脑卒中病例144例以及同期健康对照组80例，进行生化检测血清胆红素及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖浓度，记录患者入院时性别、年龄、发病时间、既往一般病史。结果：①急性缺血性脑卒中患者胆红素水平均显著高于对照组(P<0.001)；总胆红素、直接胆红素水平显示出男性患者显著高于女性(P<0.05)，而间接胆红素水平性别统计学上无差异(P>0.05)；②以总胆红素水平作为因变量分析，其与LDL负性相关，与TG、TC、HDL无统计学相关(P>0.05)；以血清直接胆红素浓度作为因变量的多元线性回归模型,其与TC、LDL呈负性相关(P<0.05)；以血清间接胆红素回归分析：其与性别及血脂无相关性(P>0.05)；结论：①急性缺血性脑卒中患者胆红素水平显著高于健康对照组。因此，据胆红素水平增高可间接反映急性脑卒中事件的发生。②急性缺血性脑卒中患者总胆红素水平与LDL负性相关，血清直接胆红素与TC、LDL呈负性相关，可能与胆红素在脑卒中中参与了抗LDL氧化的作用有关。

缺血性脑卒中，是指各种原因引起脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，从而出现相应神经功能缺损。目前为止，已经发现了多种脑血管病的危险因素[1]，其中包括：年龄、高血脂、同型半胱氨酸、烟酒嗜好、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、超敏C反应蛋白等。对脑血管病危险因素的识别以及干预，是脑卒中预防和治疗之重要基础。早期对脑卒中之危险因素干预，可有效降低脑卒中的发病率。本研究收集急性缺血性脑卒中患者的血清胆红素数据，分析其浓度变化与急性缺血性脑卒中发生之间的关系，探讨其在急性缺血性脑卒中发生和发展过程中的作用。

对象与方法

1 研究对象 收集2008年1月至2012年4月入住西安市中心医院的急性缺血性脑卒中患者145例，男91例，女54例，平均年龄为61.99±11.38岁。其纳入标准：急性缺血性脑卒中的诊断均符合1995年第四届全国脑血管疾病会议制定的诊断标准，所有病例都经过CT或MRI确诊；脑血管病发生≤14d。另选择同期住院或在我院门诊体检的无脑血管病，无高血压、冠心病及糖尿病，排除患有肝肾疾患、血液病、肿瘤等疾病史者，排除外伤、中毒、感染等导致的神经系统异常的非脑卒中患者80例，男37例，女43例，平均年龄60.16±9.59岁。两组一般情况无显著差异，具有可比性(P>0.05)。

2 方 法 所有病例均于入院后第2天清晨7时采集空腹静脉血5ml，行生化检测血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖浓度。同时记录患者入院时性别、年龄、发病时间、既往一般病史。

3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，组间比较采用t检验；性别及年龄构成比采用四格表χ2检验。血清胆红素浓度与TG、TC、HDL-C、LDL-C的相关性使用以血清直接胆红素浓度作为因变量的多元线性回归模型。

结 果

1 急性缺血性脑卒中患者与对照组患者血清胆红素比较 急性缺血性脑卒中患者血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均明显高于对照组(分别为17.3±7.6μmol/L比13.8±4.7μmol/L,3.9±2.0μmol/L比2.8±1.2μmol/L,13.4±6.2μmol/L比10.9±3.9μmol/L,均P<0.01)。 急性缺血性脑卒中患者中男性患者总胆红素、直接胆红素水平明显高于女性(分别为18.3±7.8μmol/L比15.5±6.8μmol/L，4.4±2.0μmol/L比3.0±1.5μmol/L ，均P<0.05)，男性与女性患者间接胆红素水平无统计学差异(14.0±6.5μmol/L比12.4±5.5μmol/L,P>0.05)。

2 急性缺血性脑卒中患者血清总胆红素回归分析 145例急性缺血性脑卒中患者空腹血糖水平6.8±2.6mmol/L，TC4.6±1.0mmol/L，TG1.8±1.2mmol/L，HDL-C1.0±0.2mmol/L, LDL-C2.3±0.6mmol/L。以总胆红素水平作为因变量分析，其与LDL负性相关，与TG、TC、HDL无统计学相关(P>0.05)，缺血性脑卒中患者中高TG者52例，占总人数的36%；高TC者28例，占总人数的19%；低HDL者21例，占总人数的14%；高LDL者133例，占总人数的92%。缺血性脑卒中组以血清间接胆红素回归分析：其与性别及血脂无相关性(P>0.05)；急性缺血性脑卒中患者以血清直接胆红素浓度作为因变量的多元线性回归模型,其与TC、LDL呈负性相关(P<0.05)。

讨 论

Schwertner等[2]于1994年首次发现：无论作单因素或多因素分析，血清总胆红素之浓度与冠状动脉粥样硬化程度均呈现显著负相关。过去的20年来，胆红素被发现在体内是一种很有效的抗氧化剂，具有多方面之细胞保护功能，由此开展了一系列实验以及临床研究[3，4]。我们收集急性缺血性脑卒中患者胆红素数据分析发现，急性脑卒中患者胆红素水平显著高于对照组，据此我们可推测低胆红素血症至少不是脑卒中急性期的表现。

在145例急性缺血性脑卒中患者中，血清胆红素水平(包括总胆红素、直接胆红素、间接胆红素)均显著高于对照组。男性患者总胆红素、直接胆红素水平显著高于女性患者，而对于间接胆红素水平，男女性别无统计学上差异。这其中可能的机制为：急性缺血性脑卒中作用于机体，导致机体发生应激反应，可引起肝功能受损，从而使得红细胞破坏加速，继而引起肝脏葡萄糖醛酸基转移酶之活性下降，使得胆红素在肝脏之代谢作用减缓，从而引起胆红素在体内产生蓄积；也可能为患者在发病前即存在低胆红素血症，而急性缺血后患者胆红素水平则应激性升高。机体的这种反应性胆红素水平升高可能为一种自身保护性反应，胆红素水平的升高可能对卒中后的清除氧自由基、血脂降低以及脑组织的保护均有利。研究证实，急性缺血性脑卒中发生后，机体内梗死灶局部由于缺血缺氧造成氧自由基的生成，继而引起梗死面积扩大[5]及局部损伤加剧，此外还可以引起血液中抗氧化剂的锐减[6]，在此后的数周时间内逐渐恢复[7]。以上结论更进一步提示我们，急性缺血性脑卒中后血清胆红素水平的增高为机体的一种急性保护性应激反应，因此，血清中胆红素水平可作为判断脑卒中急性期病情程度的一个辅助性指标，而非独立的危险因素。还有资料表明中重脑卒中患者血清总胆红素、直接胆红素及间接胆红素水平均明显高于那些神经功能损伤较轻的轻型脑卒中患者。神经功能受损越严重，血清胆红素水平反应性增高程度越显著，这将利于机体抗击急性缺血性脑卒中发生后体内自由基产生导致的损伤并且发挥其自身的抗氧化之功能。由此可见，胆红素水平与急性缺血性脑卒中的损伤程度存在着密切关联，但其是否具有线性关系，还有待进一步研究。

将145例缺血性脑卒中患者血清胆红素与血清TG、TC、HDL-C、LDL、FBG浓度分别做直线相关分析。结果显示：以总胆红素水平作为因变量分析，其与LDL负性相关，与TG、TC、HDL无统计学相关。以直接胆红素浓度作为因变量的多元线性回归模型,其与TC、LDL呈负性相关。这可能因为胆红素作为生理性的抗氧化剂，在卒中急性期可发挥阻止LDL不被氧化、抗击氧自由基损伤以及产生细胞保护等作用，对机体具有有益影响。由此可见，胆红素水平与LDL关系密切。

综上所述，缺血性脑卒中急性期的胆红素水平升高可能对于卒中后的血脂降低、清除氧自由基以及保护脑组织是有利的，即是一种保护性的自我反应，进一步的验证有待今后进行大样本的前瞻性研究。

[1] 饶明俐.中国脑血管病防治指南编写委员会.中国脑血管病防治指南：试行版[M].北京：人民卫生出版社，2007：1.

[2] Schwertner HA,Jackson WG,Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J].Clin Chem，1994，40(1):18-23.

[3] Hopkins PN,Wu LL,Hunt SC,etal.Higher serum bilirubin is associated with decreased risk for early familial coronary artery disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1996，16(2):250-255.

[4] Madhavan M,Wattigney WA,Srinivasan SR,etal.Serum bilirubin distribution and its relation to cardiovascular risk in children and young adults[J].Atherosclerosis，1997，131(1):107-113.

[5] Spranger M，Krempien S，Schwab S，etal．Superoxide dismutase activity in serum of patients with acute cerebral ischemic injury[J]. Stroke,1997,28:2425-2428．

[6] Cherubini A，Polidori MC，Bregnocchi M，etal．Antioxidant profile and early ouTcome in stroke patients[J]．Stroke,2000,31:2295-2300．

[7] 张 莹.脑梗死患者血清胆红素及尿酸浓度的临床研究[M].天津医科大学，2009：5-6.

(收稿：2014-12-19)

* 陕西省自然科学基金项目(2013JM4064)

脑血管意外 胆红素 对比研究

R743.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.032