肿瘤坏死因子α和白细胞介素8对冠状动脉易损斑块的预测价值

梁丽梅等

【摘要】 目的 探讨冠心病患者肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素8（IL8）对冠状动脉易损斑块的预测价值。

方法 选择经冠脉造影确诊为冠心病并接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者216例，将其分为稳定型心绞痛（SAP）、不稳定型心绞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）三组， SAP组39例、UAP组109例、AMI组68例，另选40例健康成人作为对照组，检测所有研究对象的血常规、肝肾功能、血糖、血脂、TNFα及IL8等，同时检测并比较各组PCI术前、术后TNFα和IL8表达水平，并分析TNFα和IL8之间的关系。

结果 与对照组比较，三组冠心病中TNFα和IL8水平均明显增高（P<001），而冠心病三组间TNFα和IL8水平比较，AMI组明显高于UAP组（P<001），UAP组明显高于SAP组（P<001），三组冠心病中PCI术后TNFα和IL8水平明显高于PCI术前（P<001），且PCI术前、术后IL8和TNFα之间均呈明显正相关关系。

结论 冠心病患者TNFα和IL8水平明显增高，接受PCI术后其增高更明显，且两者之间有密切相关，TNFα和IL8可作为预测冠状动脉易损斑块的炎性标记物。

【关键词】 冠状动脉；TNFα；IL8；易损斑块

冠心病是严重危害人类健康的心血管疾病，在其发生、发展过程中，有肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素6（IL6）、IL8、超敏C反应蛋白（hsCRP）、可溶性细胞间黏附分子（ICAM）等多种炎症因子参与，可引起冠状动脉易损斑块破裂、血栓形成，导致UAP和AMI的发生，而经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是其有效的治疗手段之一。如何早期识别冠状动脉易损斑块是国内外学者研究的热点之一。本文通过观察稳定型心绞痛（SAP）、不稳定型心绞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）患者PCI前后TNFα和IL8的水平变化，探讨其对冠状动脉易损斑块的早期识别价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

216例研究对象为2012年5月～2014年5月在我院心内科住院的冠心病患者，均经选择性冠状动脉造影（CAG）确诊为冠心病，按相关指南和建议的要求[1～3]分为三个组，其中SAP组39例，男23例，女16例，平均年龄（59.2±6.7）岁；UAP组109例，男62例，女47例，平均年龄（58.7±7.2）岁；AMI组68例，男41例，女27例，平均年龄（573±7.5）岁。选择在我院体检中心检查的健康成人40例作为对照组，其中男23例，女17例，平均年龄（56.1±5.6）岁。各组一般资料比较差异均无统计学意义（P>005）。排除标准：PCI禁忌证、严重感染、肝肾功能不全、血液系统疾病、自身免疫疾病、肿瘤等。

1.2 研究方法

采用日立7600全自动生化分析仪于PCI术前常规检测各组空腹血脂、血糖、肝肾功能等各项生化指标，并行血尿常规检查及口服葡萄糖耐量试验（OGTT），接受PCI术的三组冠心病患者于术后24小时检测TNFα和IL8。采用酶联免疫吸附试验测定血清IL8浓度 （SEAC型免疫测定仪，意大利产），试剂盒由美国GeneMay公司提供，采用放射免疫分析法测定血清TNFα浓度，试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供，按试剂盒说明要求由专人检测。三组冠心病患者均采用Judkin 法经桡动脉途经行CAG检查确诊，根据我国经皮冠状动脉介入治疗指南（2009）要求[4]对患者进行PCI，术前常规服用阿司匹林、氯吡格雷 、阿托伐他汀钙，如无禁忌证可予β阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂，必要时可加用低分子肝素钙及硝酸酯类药物。

1.3 统计学方法

所有数据处理采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法，PCI术前术后比较采用配对t检验，相关性分析采用多元Linear回归进行，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组TNFα和IL8水平检测结果

与对照组比较，SAP、UAP及AMI三组TNFα和IL8水平均明显增高（P<001），而冠心病三组间TNFα、IL8水平比较，其增高程度为AMI组>UAP组> SAP组，均P<001，提示TNFα和IL8水平与冠状动脉斑块的不稳定性有关，冠状动脉斑块越不稳定，TNFα和IL8水平越高。见表1。

2.2 三组冠心病患者PCI术前、术后TNFα和IL8水平比较

三组冠心病患者PCI术后TNFα和IL8水平较PCI术前显著增高（P<001），且其增高的程度为AMI组>UAP组>SAP组，提示TNFα和IL8的水平越高，冠状动脉斑块越不稳定。见表2。

2.3 相关性分析

对IL8和TNFα之间的相关性分析采用多元Linear回归分析进行，结果显示，不论PCI术前或术后，IL8与TNFα之间均呈明显的正相关关系（r分别为0.61和0.66，均P<001）。

3 讨论

冠心病引发的心血管事件主要是冠状动脉的不稳定斑块破裂，继发血栓形成，导致UAP、AMI等急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）的发生，其中血管内皮的慢性炎症和斑块内炎症是引起斑块不稳定的关键因素[5]。易损斑块是指导致血栓形成或能快速发展为罪犯病变的所有斑块，是ACS发生、发展的病理学基础，早期识别易损斑块对ACS的诊断及预后评价有重要意义。易损斑块具有大量炎症细胞浸润、纤维帽较薄、脂核较大、内皮功能不良和凝血机制增强的突出特点。目前对其检测的主要手段有物理检查和实验室检查，前者主要包括CAG、血管内超声（IVUS）、血管显微镜、CT冠脉成像、核磁共振（MRI）、光学相干成像等，而后者主要是易损斑块的血清炎性标志物检测，如TNFα、IL6、hsCRP、ICAM、氧化性低密度脂蛋白（oxLDL）、妊娠相关性蛋白A（PAPPA）等，但对IL8的研究少有报道。

TNFα是一种相对分子质量为17 000的多功能蛋白质，它作为机体的炎性反应、损伤，自身参与动脉粥样硬化的发生、发展过程，还可进一步诱导 IL6、IL8、IL10等细胞因子的产生，具有广泛的生物学活性。而IL8属于趋化因子CXC家族，是一种多源性炎性细胞因子，在病理情况下，IL8可诱导趋化中性粒细胞聚集并激活，促进中性粒细胞的溶酶体活化和吞噬，吞噬氧化的脂蛋白颗粒，在动脉内膜下形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的发生、发展[6]。IwashimaY等研究认为[7～8]，TNFα可预测冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性和ACS的病情严重程度，并可作为冠状动脉易损斑块的炎性标记物，是冠心病的独立危险因素。我们的前期研究发现[9～10]，TNFα和IL8水平与冠心病患者的病情严重程度有关，且与冠状动脉病变的严重程度呈明显正相关，IL8和TNFα呈明显正相关。本研究显示，SAP、UAP和AMI三组冠心病患者TNFα和IL8表达水平均明显高于对照组（P<001），且AMI组TNFα、IL8水平显著高于UAP组和SAP组（P<001），UAP组TNFα和IL8水平也显著高于SAP组（P<0.01），提示TNFα和IL8水平与冠状动脉斑块的不稳定性有关，这与我们的前期研究相似。而三组冠心病患者PCI术后TNFα和IL8水平较PCI术前显著增高（P<001），且其增高的程度为AMI组>UAP组>SAP组，进一步说明冠状动脉斑块越不稳定，血清中TNFα和IL8表达水平就越高，这与文献报道相似[11]。这可能是在PCI过程中，PTCA球囊的预扩张、支架的释放导致冠状动脉粥样硬化斑块破裂，从而加重血管局部及全身的炎症反应[12]。本研究还发现，不论PCI术前或术后，IL8与TNFα之间均呈明显的正相关，说明在冠状动脉粥样硬化斑块从稳定到不稳定的发展演变过程中，IL8一直与TNFα保持密切的线性关系，而IL8可由TNFα诱导产生，故检测TNFα或IL8均可预测冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性，联合检测TNFα和IL8对冠状动脉易损斑块有更良好的预测价值。

综上所述，血清TNFα和IL8可作为冠状动脉易损斑块的炎性标记物，联合检测TNFα和IL8对早期识别冠状动脉易损斑块有良好的预测价值，为临床防治ACS提供较为可靠的理论依据。由于本研究属单中心研究，受多种临床因素影响，其地位和机制仍有待多中心大量的临床研究和深入的基础研究进一步阐明。

参 考 文 献

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（编辑：潘明志）