参麦注射液对乳腺癌吡柔比星化疗的心肌保护作用

李秋云等

【摘要】 目的 探讨参麦注射液对乳腺癌吡柔比星化疗的心肌保护作用。

方法 选择患者80例，随机分为两组各40例，两组患者均使用吡柔比星，对照组服用辅酶Q和维生素E，观察组使用参麦注射液，比较两组患者心电图改变及心肌酶和心肌肌钙蛋白变化情况。

结果 观察组发生窦性心动过速、室性或房性期前收缩、STT段改变以及室性心动过速的比率显著低于对照组（P<005或001），观察组治疗后肌酸激酶和肌酸激酶同工酶水平显著低于对照组（P<001），同时肌钙蛋白I和肌钙蛋白T显著低于对照组（P<001）。

结论 参麦注射液能有效减少乳腺癌使用吡柔比星化疗的心脏毒性，减少心电图异常表现，值得临床重视。

【关键词】 参麦注射液；乳腺癌；吡柔比星；心肌保护药物

中图分类号：R737.9 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.06.012

乳腺癌为妇女多发的恶性肿瘤，且有着越来越高的发病率。尤其在我国各大城市已经排到了女性恶性肿瘤前列。乳腺癌的主要联合化疗方案为CAF方案，其中C代表环磷酰胺（cyclophosphamide）、A代表阿霉素（adriamycin）、F代表5氟尿嘧啶（fluorouracil），其临床效果显著，但存在较强的心肌毒性作用。随着蒽环类药物的临床应用推广[1]，吡柔比星越来越多地应用于乳腺癌的治疗当中，且其心脏毒性显著减少。研究提示[2]，吡柔比星随着化疗次数增多，药物累计导致毒性反应增加，如显著提高心脏毒性的发生率，导致其无法在临床上广泛推广应用。其心脏毒性作用原理为[3]：吡柔比星可强化氧化应激，阻断内源性铁代谢，从而造成心肌受损，加速心肌细胞死亡。故本研究在使用吡柔比星化疗的同时服用中药扶正，使用参麦注射液加强心肌保护、降低心肌毒性，取得一定临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月至2013年12月我院收治的乳腺癌使用吡柔比星单药化疗患者80例，按照随机数字法分为两组各40例。其中观察组：年龄38～69岁，平均（47.8±3.6）岁，乳腺癌病程1～5年，平均（3.1±0.4）年，肿瘤部位：左侧16例，右侧24例；对照组：年龄39～68岁，平均（47.9±3.5）岁，乳腺癌病程1～5年，平均（3.0±0.5）年，肿瘤部位：左侧15例，右侧25例，两组性别、年龄、乳腺癌病程及肿瘤部位等差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均签署化疗知情同意书，并申报医院伦理委员会批准。两组患者均使用吡柔比星（深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H10930105）化疗，静脉注射，40 mg/（m2·次），每3周重复一次，对照组在化疗前3天服用辅酶Q 20 mg、维生素E 0.1 g，每天3次，并使用至化疗结束后5天。观察组则在化疗前1天开始每天滴注一次参麦注射液50 ml，同样使用至化疗结束后5天。比较两组患者心电图改变及心肌酶和心肌肌钙蛋白变化情况。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，组间率的比较采用χ2检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心电图改变情况比较

观察组发生窦性心动过速、室性或房性期前收缩、STT段改变以及室性心动过速的比率显著低于对照组（P<005或001）。见表1。

2.2 两组治疗后心肌损伤标志物水平比较

观察组治疗后肌酸激酶和肌酸激酶同工酶水平显著低于对照组（P<001），同时肌钙蛋白I和肌钙蛋白T显著低于对照组（P<001）。见表2。

3 讨论

蒽环类药物治疗乳腺癌已经越来越受到临床重视，但其累积量与心脏毒性存在密切联系，吡柔比星治疗乳腺癌仅有较低的心脏毒性，常被用于乳腺癌的治疗[4]。作为新型蒽环类抗癌药物，吡柔比星能够快速抑制肿瘤细胞，还能有效对抗少数多重耐药恶性肿瘤，且造成的心脏不良反应较低。在相同累积量的情况下，相比阿霉素其导致心电图 QT间期延长的比率更少，具有更低的心脏毒性而得到临床推广[5]。同时，吡柔比星对存在阿霉素耐药的患者也有一定效果。观察吡柔比星化疗患者的症状，发现患者常出现心悸等症状，主要是由吡柔比星对心肌造成损伤、引发心律失常等因素有关，且这一心脏毒性作用在低剂量也会发生[6]。但其对心肌细胞上肌质网内的兰尼碱受体拮抗效应不容忽视，同时还会影响心肌细胞自由基的产生而导致药物在体内蓄积[7]。该药物的心脏毒性通常表现为心电图的变化，其中又以QRS复合波的频率变化以及心律不齐为主，一旦出现心肌病，则有可能引起心力衰竭。

本研究对照组使用的辅酶Q具有降低机体超氧化损伤，并具有改善心肌功能，达到保护心血管的目的，联合维生素E则可抗自由基氧化，抑制血小板聚集，从而具有保护心血管功能的作用，但对于吡柔比星化疗后严重的心肌损伤可能，其效果有限。本研究观察组使用参麦注射液对抗吡柔比星对心肌的损伤，对心电图改变进行统计发现，观察组发生窦性心动过速、室性期前收缩、STT段改变以及室性心动过速的比率显著降低。参麦注射液的主要成分包括红参、沿阶草、玄及，具有益气补血、补阴活脉等功效。人参的活性成分人参皂苷不但能够加速儿茶酚胺生成，抑制心肌细胞膜Na+K+ATP酶活性，提高心肌收缩力及耐缺氧能力，还能提高冠脉血液流量，增加糖吸收，提高能量供应，与维生素C共同作用抑制氧自由基生成[8]。人参与沿阶草不但能够提高心肌收缩力及心输出量，还能扩张血管，降低心脏后负荷，缓解心衰等症状。同时针对心肌酶进行研究，发现观察组治疗后肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平显著低于对照组。参麦注射液能够有效调节病毒性心肌炎患者的免疫功能，提高氧自由基清除能力，抑制过氧化反应，保护心肌细胞，降低心肌损伤，促进心肌细胞快速修复，可能是治疗后其心肌酶降低的原因。肌钙蛋白T和肌钙蛋白I是目前最常检测的心肌肌钙蛋白，主要以结构蛋白形式附着于肌原纤维表层，仅少数存在于心肌细胞的胞质内，在心肌细胞收缩与舒张过程中具有重要作用，当心肌细胞的细胞膜受损后，游离的肌钙蛋白将流出细胞膜而出现肌钙蛋白的升高[9]。故临床上常检测肌钙蛋白判断心肌损伤程度，其一般在心肌损伤后2小时即开始升高，14小时达峰值，持续4天左右，同时其也可作为病情是否好转的参考依据。观察组肌钙蛋白I和肌钙蛋白T显著低于对照组。提示参麦注射液能有效缓解心肌的缺血缺氧，主要原因可能与参麦中的有效成分人参皂甙有关[10]，其具有增强心肌收缩力，改善心肌代谢，提高冠状动脉血液流量，降低心肌耗氧量，缓解心脏负荷，增强机体抗氧能力，促进清除自由基的作用。同时沿阶草可补阴生津，其抗氧成分可稳定心肌细胞膜，促进自由基清除[11]。故通过本研究我们认为：参麦注射液能有效减少乳腺癌使用吡柔比星化疗的心脏毒性，减少心电图异常表现，值得临床重视。

参 考 文 献

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（编辑：梁明佩）