糖尿病对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

尚晓静 宋春青 邵海琳 徐东红 刘 跃 (天津市第四中心医院内分泌科，天津 300140)

肺脏是糖尿病攻击的靶器官之一，糖尿病引起的肺损害主要为限制性通气障碍和弥散功能障碍。本文研究糖尿病对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影响。

1 资料及方法

1.1 研究对象 2011年1月至2012年10月在我院肺功能室行肺功能测定的住院患者中选取糖尿病合并COPD患者30例，其中男19例，女11例，病程0.5～30〔平均(10.05±9.6)〕年，病程＜5年占50%，5～10年占28%，＞10年占22%，糖化血红蛋白为(7.76±1.33)%。糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准，COPD诊断依据病史、体格检查、胸片、心电图及肺功能检查，均符合中华医学会呼吸病学会2002年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准即:在吸入支气管舒张剂后，1 s用力呼气容积(FEV1)＜80%预计值，且FEV1/用力肺活量(FVC)＜70% 确诊为COPD，均为稳定期。选取同期住院的单纯COPD稳定期患者30例，其中男15例，女15例。以同期健康体检者35例作为对照组，其中男20例，女15例。排除标准:COPD急性期和其他可能影响肺功能检查结果的疾病均排除在外:如肺炎、哮喘、肺结核、肺癌及其他部位肿瘤患者、近期有心肌梗死、心力衰竭、患有其他系统性疾病及精神疾病。糖尿病合并COPD组、单纯COPD组年龄、吸烟指数均高于对照组，两组年龄、性别、体重指数(BMI)及吸烟指数无统计学差异。见表1。

表1 3组一般资料比较(±s)

表1 3组一般资料比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05

吸烟指数糖尿病合并COPD组 30 69.3±7.31) 26.3±1.9 30.421)组别 n 年龄(岁)BMI(kg/m2)35 47.8±6.1 23.4±3.2 14.86单纯COPD组 30 68.2±7.61) 25.8±2.6 27.431)对照组

1.2 肺功能测定 采用德国Jaeger公司的Masterscreen型肺功能仪测试系统，检测肺活量(VC)、FVC、FEV1、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量(DLCO)、单位肺泡容积的一氧化碳弥散量(DLCO/VA)作为观察指标。为消除因年龄、身高、体重等影响，上述指标采用实测值与预计值比值。接受检查前均取坐位，安静休息15 min以上，检测3次，取最佳值。机器操作及结果分析由专人专机进行。

1.3 超敏C反应蛋白(hs-CRP)测定 均空腹取血，在我院生化室采用免疫浊度法(爱尔兰Olympus公司CRP快速检测仪)测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行方差齐性检验、t检验及Pearson相关分析。

2 结果

2.1 3组肺功能指标的比较 糖尿病合并COPD组、单纯

COPD组肺通气功能指标和弥散功能指标均显著低于对照组。糖尿病合并COPD组与单纯COPD组VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC无统计学差异(P＞0.05)。糖尿病合并COPD组DLCO、DLCO/VA低于单纯COPD组(P＜0.05)。见表2。

2.2 3组hs-CRP的结果 糖尿病合并COPD组、单纯COPD组hs-CRP〔(5.7±3.4)、(4.5±2.1)mg/L〕均高于对照组〔(1.56±0.8)mg/L〕(P＜0.05)，糖尿病合并 COPD组与单纯COPD组无统计学差异(P＞0.05)。

2.3 肺弥散功能与CRP的相关性分析 肺弥散功能DLCO与CRP不相关(β=－0.17，P＞0.05)。DLCO/VA与CRP不相关(β =0.24，P ＞0.05)。

表2 3组肺功能指标比较(±s，%)

表2 3组肺功能指标比较(±s，%)

与对照组比较:1)P＜0.05;与单纯COPD组比较:2)P＜0.05

VC FVC FEV1 FEV1/FVC DLCO DLCO/VA糖尿病合并COPD组 30 57.03±18.11) 56.8±18.01) 41.3±17.61) 57.05±9.51) 42.4±16.41)2) 50.3±16.81)2)组别 n.7 85.3±10.6 93.4±10.9单纯COPD组 30 59.21±17.11) 60.2±18.61) 43.5±14.31) 57.35±6.21) 56.6±15.41) 67.3±11.21)对照组 35 102.0±14.1 101.8±13.2 104.7±10.9 105.8±6

3 讨论

糖尿病的慢性并发症的病理改变基础是微血管病变和组织蛋白的糖基化。肺脏也是微血管极其丰富的器官，近年通过动物实验、糖尿病病人尸检材料及糖尿病患者肺组织活检都已经发现糖尿病大鼠或患者肺动脉壁、肺泡毛细血管基底膜、肺泡上皮和肺泡壁都较非糖尿病大鼠或患者明显增厚，从而为说明肺为糖尿病慢性“攻击”的靶器官提供病理依据〔1〕。研究认为糖尿病患者FVC、FEV1、最大呼气流量(PEF)明显低于非糖尿病患者，同时糖尿病患者存在肺弥散功能障碍，主要表现为糖尿病患者DLCO和单位肺泡容积的DLCO明显低于对照组〔2〕。

李冬纬等〔3〕研究认为，COPD合并糖尿病有并发症组VC、DLCO及DLCO/VA低于单纯COPD组，COPD合并糖尿病有并发症组DLCO及DLCO/VA低于COPD合并糖尿病无并发症组，3组间FEV1，FEV1/FVC差异无统计学意义。对单纯COPD(A组)、COPD合并糖尿病病程＜10年(B组)和COPD合并糖尿病病程＞10年(C组)的肺功能进行分析，结果为3组间FEV1、FEV1/FVC、FEF 25% ～75%比较差异不显著，COPD合并糖尿病病程＞10年C组VC、DLCO、DLCO/VA与A组和B组比较差异显著，A组和B组比较各个指标差异均不显著。本研究纳入的糖尿病患者多数为病程较短的，由此可以推测糖尿病患者的肺功能早期损害以弥散功能障碍为主，该结论与Litonjua等〔4〕研究相一致。糖尿病患者肺弥散功能障碍主要机制:糖尿病患者红细胞及胞内多种代谢酶结构和功能异常，导致红细胞黏附性增强，携氧能力和变性力降低，从而加重微循环障碍。高血糖可导致肺血管内皮细胞结构改变，导致血管通透性增加，血浆及小分子蛋白渗出增加。糖尿病患者的肺泡上皮细胞增厚，正常人的肺泡上皮细胞基底膜厚度为80～250 nm，而糖尿病患者肺泡上皮细胞基底膜厚度为500～800 nm，加上肺泡外基质增生及表面活性物质分泌减少可导致肺泡萎缩甚至闭塞，导致肺弥散功能下降。

CRP是炎性淋巴因子白细胞介素(IL)-6、-1、肿瘤坏死因子(TNF)刺激肝脏上皮细胞合成的炎性蛋白质。目前认为，炎症在COPD病理生理机制中起着重要作用〔5〕。国外一项针对COPD和哮喘患者的前瞻性研究就表明，COPD组致炎因子主要为 TNF-α、IL-6 和 CRP〔6〕。徐影〔7〕研究也表明，COPD 稳定期CRP水平较对照组明显升高〔(7.94±2.65)vs(3.96±1.23)mg/L，P＜0.01〕。本研究结果也为COPD存在全身慢性炎症反应提供了佐证。

1 陈灏珠.实用内科学〔M〕．北京:人民卫生出版社，1997:835-6.

2 郑东庆，侯松萍，于 倩．2型糖尿病患者的肺功能损害及其相关因素分析〔J〕．中国糖尿病杂志，2011;19(12):931-4.

3 李冬纬，陈 颖．慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者肺功能的变化〔J〕．首都医科大学学报，2007;28(4):542-4.

4 Litonjua AA，Lazarus R，Sparrow D，et al.Lung function in type 2 diabetes:the Normative Aging Study〔J〕．Respir Med，2005;99(1):1583-90.

5 Sethi S，Mahler DA，Marcus P，et al．Inflammation in COPD:implications for management〔J〕．Am J Med，2012;25(12):1162-70.

6 Rana JS，Mittleran MA，Sheikh J，et al．Chronic obstructive pulmonary disease，asthma，and risk of type 2 diabetes in women〔J〕．Diabetes Care，2004;27:2478-84.

7 徐 影．COPD患者检测IL-22、hs-CRP和PA的临床意义〔J〕．临床和实验医学杂志，2011;10(16):1235-7.