河北地区结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征与预后相关性的研究

刘艳丽 刘爽 张文 洪立生 李小维 刘琳 安杰

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是2001年WHO正式命名的新的淋巴瘤亚型，之前一直被命名为中线致死性肉芽肿。亚洲多发，在中国其他地区也有发病，特别是南部地区多发［1－3］。河北地区发病未见报道。本研究回顾分析河北地区结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的发病特征及临床病理特征，分析病理特点，免疫表型及其与预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据2001年WHO关于淋巴造血组织肿瘤分类NK/T细胞淋巴瘤诊断标准，筛选解放军白求恩国际和平医院病理科2000年1月至2010年1月收治的57例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤病例，所有患者均来自河北省内各县市区。

1.2 光镜观察 观察结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的形态学特点，有无凝固性坏死，血管中心性浸润，血管破坏，炎症性背景等特点。主要病变分为四型，即凝固性坏死，血管中心型浸润，血管破坏型，炎症型。比较细胞的大小形态，以成熟小淋巴细胞核为参照物，按照细胞核大小将肿瘤细胞分为小细胞型，中等大小细胞型，混合细胞型，及大细胞型。小细胞型细胞细胞核约为成熟小淋巴细胞核大小。大细胞型细胞细胞核大小约为成熟小淋巴细胞核3倍以上，中等细胞型，细胞核大小介于大小细胞之间，混合细胞型型中大中小细胞混合存在。

1.3 免疫组织化学法 采用免疫组化 SP法，检测CD3(广谱)、CD20、CD56、细胞 Granzyme B(GrB)，部分大细胞者检测CD30及EMA。所用抗体均购自福州迈新生物技术开发公司。用已知阳性的淋巴瘤作阳性对照，用PBS缓冲液代替一抗作阴性对照。CD3阳性信号棕黄色颗粒位于细胞膜和细胞膜，CD56阳性者棕黄色颗粒位于细胞膜，GrB阳性均为棕黄色颗粒位于细胞浆内。CD30阳性者棕黄色颗粒位于细胞膜，EMA阳性者棕黄色颗粒位于细胞膜及胞浆。肿瘤细胞阳性表达数＞=10个/HP者，均视为阳性病例。

2 结果

2.1 临床特点 收治河北地区近10年来淋巴瘤活检病例428例，57例为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤占13.3%(57/428)。本组病例中女20例，男37例，年龄12～76岁，平均年龄46.82岁。50岁以上24例(24/57)，30～50岁16例，30岁以下17例。临床表现常为鼻阻，鼻出血，严重者伴有鼻中隔、硬腭穿孔和面部肿胀。病变位于鼻腔者53例，位于咽部者4例。鼻镜检查见可见粉红色新生物及深绿色脓痂外观。见表1、2。

表1 河北地区57例结外鼻型NKT细胞瘤淋巴瘤临床病理特征

2.2 形态学特点 本组病例瘤组织内有凝固性坏死

表2 57例鼻型NK/T细胞淋巴瘤形态学特点及细胞类型分布

26例占45.6(26/57)，血管中心性浸润20例占35.1%(20/57)，血管破坏型6例占10.5%(6/57)，炎症型5例占8.8%(5/57)。以凝固性坏死和血管中心浸润为多见病变。有的病例各种病变共存。坏死组织内及坏死周围可见残存的异型淋巴细胞，核型不规则，胞浆透明。血管中心浸润型病变淋巴细胞以血管为中心弥漫性生长。血管破坏型内见异型淋巴细胞浸润血管壁，厚壁血管浸润明显，血管周围组织大片凝固性坏死。炎症型瘤细胞较少，与各种炎细胞相间分布，部分合并假上皮瘤样改变。瘤细胞呈多形性特点，按瘤细胞形态特点划分:小细胞型4例占7.0%(4/57)，中等细胞型21例占36.8%(21/57)，大细胞型6例占10.5%(6/57)，混合型26例占45.6%(26/57)。混合型可见不规则小细胞，中型细胞和散在核深染的大细胞。混合型和中等细胞型多见，大细胞型肿瘤细胞胞浆透明，核型不规则，染色质粗，可见核仁。见图1～6。

图1 血管破坏型

图2 血管中心弥漫浸润型

图3 炎症型

图4 小细胞型

图5 中等细胞型

图6 混合细胞型

2.3 免疫表型 本组病例中CD3阳性率为86.0%(49/57);CD56阳性率为94.7%(54/57);CD56阴性者3例，其中3例均有GrB，且其形态学诊断符合鼻型NK/T细胞淋巴瘤。GrB阳性率为73.7%(42/57)。

2.4 生存曲线 生存曲线图7显示结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤整体生存率率不足50%。生存曲线图8、9显示每一类型生存率略有差异，但是无统计学意义。见图7～9。

图7 整体生存曲线

图8 按照细胞类型生存曲线

图9 按照细胞大小生存曲线

3 讨论

3.1 流行病学 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤多发生于成人，中位年龄50岁，好发于男性。流行病学调查发现该淋巴瘤在东方人中的发病率明显较高，尤其在中国、日本和朝鲜较为多见，而在西方白种人中较少见。在淋巴瘤中占的比例分别是:西方国家占0.17%，中国香港13%，北京7%，成都20%，提示本病有地域和种族易感性［3］。本组鼻型NK/T细胞淋巴瘤病例占和平医院10年间诊断的淋巴瘤比例为13%，与中国南部其他地区发病率类似［4］，说明NK/T细胞淋巴瘤可能是河北地区常见的淋巴瘤亚型之一。男性多于女性，发病中位年龄46.82岁，略低于文献中的50岁。年龄低于50岁者占比例偏高70.1%(40/57)，是否为河北地区异于其他地区的特点有待进一步扩大样本研究。

3.2 大体及镜下改变 本组病例鼻镜检查大体可见粉红色新生物及深绿色坏死干痂等改变，镜下形态同一病例以一种形态改变为主，交叉存在其他病理类型。因为肿瘤细胞重演成熟的过程，瘤细胞呈多形性特点。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤形态多样性文献中有报道［5，6］。按照细胞大小分为混合细胞，小细胞，中等细胞，大细胞。每组的生存曲线及生存率无统计学差异。

3.3 免疫组化 河北地区鼻型NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型与其他地区相同，CD3、CD56及GrB阳性表达为主，CD4、CD5、CD8表达不一，部分病例表达EMA，CD30，其临床及预后意义需进一步探讨。

3.4 预后 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的5年生存率不足50%。按照肿瘤细胞分化过程分类，肿瘤细胞大小应该与肿瘤预后相关，如同在上皮性肿瘤分级一样，肿瘤分化高低与预后有关。但是NK/T细胞的演进及分化过程仍不十分清楚，肿瘤大小是否代表分化，其与预后关系需进一步深入。曾有文献报道显示小细胞性鼻型NK/T细胞淋巴瘤的侵袭性小，但多数研究通过参数分析未证实细胞学分级对预后有显著意义［7，8］。

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3 刘卫平，李甘地，刘永惠，等.鼻NK/T细胞淋巴瘤15年研究报道.临床与实验病理学杂志，2000，16:89-92.

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