半夏泻心汤及拆方对幽门螺旋杆菌抑制的研究进展

2015-03-25邱四君张前团易进李锦球章伟杰吴润秋

当代医学 2015年36期

关键词：胃粘膜螺旋杆菌泻心汤

邱四君张前团易进李锦球章伟杰吴润秋

邱四君张前团易进李锦球章伟杰吴润秋

从抑菌效果、胃粘膜保护作用、胃肠动力学和半夏泻心汤的拆方等方面，介绍近十年来半夏泻心汤及其拆方在抗幽门螺旋杆菌的研究，得出半夏泻心汤具有精密的配伍理论，对治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎的机制有着丰富的理论及实验依据。

半夏泻心汤；拆方；幽门螺旋杆菌；综述

半夏泻心汤来源于东汉张仲景所著的《伤寒杂病论》，书中共出现两次，一是《伤寒论》第149条；二是《金匮要略呕吐哕下利病脉证治第十七》，本方由半夏、黄芩、黄连、大枣、干姜、人参、炙甘草七味药组成。全方寒温并用，辛开苦降，调和肠胃，目前广泛用于各种消化道及其他疾病的治疗。幽门螺旋杆菌是一种全球性流行的病原菌，目前已确认HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤密切相关。在临床研究中半夏泻心汤及其加减能够明显改善幽门螺旋杆菌（HP）相关性胃炎患者的临床症状，减轻胃粘膜炎变程度，对HP感染有较好的清除作用。同时在半夏泻心汤及其加减对HP的作用机制方面也开展了较多的研究，现将相关研究综述如下。

1 抑菌作用的研究

在临床以及实验室研究中，半夏泻心汤及其拆方对幽门螺杆菌抑菌作用的研究得到了广泛的开展。尹抗抗等[1]在运用半夏泻心汤及其拆方抗幽门螺杆菌作用的研究中采用半夏泻心汤：半夏9 g、干姜6 g、人参6 g、炙甘草6 g、黄连3 g、黄芩6 g、大枣4枚组合；辛温组：半夏9 g、干姜6 g；甘温组：人参、炙甘草各6 g，大枣4枚；苦寒组：黄连3 g、黄芩6 g。采用琼脂扩散法以及液体稀释法实验方法来观察，运用统计软件分析得出半夏泻心汤组对Hp抗菌作用高于甘温组和辛温组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；而半夏泻心汤组略优于苦寒组，差异无统计学意义，说明半夏泻心汤具有明显的抑菌作用。姜成等[2]在15味中药抑制Hp的体外实验中发现，黄连对幽门螺杆菌的抑菌浓度值最小，抑菌作用强。说明了在半夏泻心汤中黄连的抑菌作用是值得肯定的。

2 保护胃粘膜作用的研究

现代药理实验研究认为，半夏泻心汤通过降低幽门螺杆菌感染小鼠血清干扰素-（IFN-）的含量，调节细胞免疫保护胃粘膜[3]。潘霜[4]等在研究中发现半夏泻心汤能够使大鼠食管黏膜膜下小血管的内皮细胞上细胞间點附分子和L-选择素呈弱表达，这可以证明半夏泻心汤能够有效缓解反流性食管炎大鼠模型食道點膜损伤、降低细胞间粘附分子-1和L-选择素的表达。陈少芳[5]等利用1 KT-PCR技术检测半夏泻心汤治疗后胃组织转化生长因子、血管内皮生长因子等表达情况，研究发现半夏泻心汤能促进血管新生，组织修复，促进胃溃疡的愈合。江月斐等[6]在半夏泻心汤不同服药方法对乙酸性胃溃疡大鼠疗效影响的实验研究中得出半夏泻心汤对胃溃疡的治疗作用主要是通过升高防御因子在体内的含量，来维持攻击因子与防御因子之间的动态平衡来实现。江月斐等[6]通过研究半夏泻心汤加味对模拟大鼠胃溃疡愈合的影响，利用半夏泻心汤加味水煎液治疗乙酸胃溃疡模拟大鼠，观察治疗后大鼠溃疡指数、再生黏膜厚度、囊状扩张腺体的变化，并与生理盐水组、西药组进行对照，实验研究表明：半夏泻心汤加味对乙酸胃溃疡模拟大鼠有良好的治疗作用，能提高溃疡再生黏膜组织结构的成熟度。贾士杰等[7]在使大鼠感染幽门螺旋杆菌基础上，分别给半夏泻心汤、辛开苦降剂、苦降剂、与辛开剂，同时设正常对照组和西药对照组，最后测定各组大鼠血清级胃粘膜超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。结果显示各治疗组血清SOD均有所升高，血清MDA、胃粘膜MDA均有所下降，最后得出半夏泻心汤对慢性胃炎合并Hp感染有较好的治疗作用，其作用机制不仅仅在于该方能直接抑杀Hp、减轻炎症相关，而且该方还可增强SOD活力，使机体抗氧化能力增强，同时可能提升机体对自由基的清除效率，减慢组织的脂质过氧化反应，从而达到减少自由基对胃粘膜上皮细胞的损伤。贾士杰等[7]在半夏泻心汤相关活性成分对胃溃疡大鼠TFF 1、2 mRNA表达的影响中通过观察半夏泻心汤中5种活性成分（黄芩苷、小檗碱、甘草次酸、β-谷甾醇和人参总皂苷）及其配伍对乙酸性胃溃疡大鼠胃组织TFF 1 mRNA、TFF 2 mRNA表达水平的影响，认为：甘草次酸与β-谷甾醇联合应用后能有效减小溃疡面积，同时升高

TFF 1、2 mRNA的表达水平，由此推测二者通过增加三叶因子的表达发挥抗溃疡作用，促进溃疡愈合；宋小莉等[8]在分析半夏泻心汤中各药味在全方背景下的量-效关系中，结果显示该方中半夏对正常大鼠胃黏膜有保护作用。刘余[9]在半夏泻心汤对HP感染小鼠胃黏膜的保护作用及其ERK信号转导机制的影响中，通过观察半夏泻心汤对Hp感染小鼠胃黏膜损伤的修复效应、小鼠胃黏膜EGF、PCNA的含量以及ERK信号转导途径中关键因子(EGFR.p-ERK 1/、CyclinD 1)的表达，采用以Hp菌液直接灌胃造模法制备Hp感染小鼠胃黏膜损伤模型，以半夏泻心汤全方组及各拆方组为被试因素，并与标准三联疗法作对照的方法，得出结论：半夏泻心汤可明显降低Hp感染小鼠损伤胃黏膜炎细胞浸润和胃黏膜腺体萎缩程度，改善胃黏膜组织形态学损伤同时可以提高胃黏膜损伤小鼠胃黏膜中EGF、PCNA的含量，促进胃黏膜细胞增殖修复，并且通过实验的出半夏泻心汤修复Hp感染小鼠损伤胃黏膜的作用优于各拆方组，反映了全方“综合效用”结果。

3 胃肠动力学的研究

张蕾[10]在半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠胃排空及血浆胃动素的影响研究中随机将60只大鼠分半夏泻心汤小剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤大剂量组以及正常对照组，然后通过测定大鼠胃内葡聚糖蓝的相对残留率来观察大鼠胃排空能力，在与正常对照组相比，半夏泻心汤3个剂量组都可以促进胃排空，因此可以得出半夏泻心汤对大鼠胃运动具有促进作用。张蕾[10]在半夏泻心汤预防顺铂所致胃肠道反应影响的实验研究中通过探讨半夏泻心汤对顺铂所致胃肠道反应小鼠一般状态的影响；呕吐次数及程度；对小鼠胃肠道粘膜的修复作用，得出结论：半夏泻心汤对小鼠顺铂所致胃肠道反应疗效显著，其作用机制可能是与调节机体的免疫；降低5-HT含量、DA活性，调节5-HT、DA的水平有关。王营[11]在研究半夏泻心汤对溃病性结肠炎大鼠模型胃肠激素的影响时得出半夏泻心汤能够有效降低UC大鼠模型胃肠激素SP及VIP的分泌，从而缓解肠平滑肌兴奋，收缩减弱，平滑肌痉挛减轻，肠蠕动减慢，肠分泌减少，减轻腹痛、腹泻的临床症状，从而达到缓解和治愈溃疡性结肠炎的目的。沈天华[12]等在半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠模型血浆P物质及胃窦黏膜CGRP的影响研究中以功能性消化不良，FD大鼠作为实验对象，应用酵联免疫吸附，ELISA法测定血浆中血浆P物质，以及SP含量，并用免疫组化技术检测大鼠胃窦组织降钙素基因相关肽，CGRP的水平，最后发现半夏泻心汤能使大鼠血浆SP和胃窦组织CGRP水平明显升高，并且具有促进胃排空和降低内脏敏感性的作用。

4 拆方的研究

近些年来诸多研究者将半夏泻心汤进行拆方研究，分为辛开组、苦降组、甘补组或者扶正组、驱邪组等，并且取得一定的共识。姜维等[13]在半夏泻心汤对慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染大鼠SOD、MDA的影响等试验中将大鼠实验研究设为半夏泻心汤组、辛开组、苦降组、辛开苦降组、以及模型组，分别测定治疗前后IL-2，IL-4，SOD、MDA及NO的含量及对胃粘膜组织病理学的影响，发现各治疗组IL-2可见显著增加，半夏泻心汤组以及苦降组SOD显著上升，苦降组、辛开苦降组、半夏泻心汤组MDA显著下降。同时发现苦降组、辛开苦降组、半夏泻心汤组NO也有明显下降。在整个研究中得出其治疗效果的降序为半夏泻心汤组、辛开苦降组、苦降组。莫莉等[14]在探讨半夏泻心汤对幽门螺杆菌感染小鼠胃粘膜T细胞亚群（CD 4、CD 8）表达的影响研究中，将半夏泻心汤分为半夏泻心汤组、半夏组（半夏）、甘温组（人参、甘草、炙甘草、大枣）、苦寒组（黄连、黄芩）、苦寒加半夏组、甘温加半夏组、苦寒加甘温组以及模型组。研究得出半夏泻心汤组、苦寒加半夏组以及苦寒组其CD 4+表达均明显高于模型组，其差异均具有统计学意义。

近年来半夏泻心汤抗HP治疗在保护胃粘膜、胃肠动力学、拆方研究等领域取得了一定的成果，其作用机制逐步被揭示，也充分体现了该方性味配伍理论的优越性，体现了其全方位的组方特点。虽然目前半夏泻心汤拆方研究在临床及实验领域已取得了一定的成果，但是由于由于实验领域样本较少，试验设计欠严谨、合理，疗效评判标准不一，仍然存在一定的局限性，随着国家对中医药的重视及一代又一代中医人的努力，半夏泻心汤抑制幽门螺旋杆菌的作用机制将会全面而清晰地展现出来。

[1] 尹抗抗，谭达全，郭春秀，等.半夏泻心汤及其拆方抗幽门螺旋杆菌作用的研究[J].湖南中医杂志.2012（6）：110-112.

[2] 姜成，鄢春锦，刘蔚雯，等.15味中药抑制幽门螺杆菌的体外实验[J].福建中医学院学报，2003，13(6)：30-32.

[3] 吴忠祥，贺龙刚，谭达全，等.半夏泻心汤及其拆方对Hp感染小鼠胃粘膜保护作用的研究[J].湖南中医药大学学报，2010（5）：23-25.

[4] 潘霜，蓝青强，林寿宁，等.半夏泻心汤对反流性食管炎大鼠食道點膜免疫机能影响的研究[J].山西中医，2012（4）：49-51.

[5] 陈少芳，江月斐，彭孝纬，等.半夏泻心汤对胃溃疡大鼠生长因子表达的影响[J].福建中医学院学报，2010（1）：22-24.

[6] 江月斐，刘奕祺，陈少芳，等.半夏泻心汤加味对模拟大鼠胃溃疡愈合的影响[J].福建中医学院学报，2009，19(5)：55-56.

[7] 贾士杰.半夏泻心汤相关活性成分对胃溃疡大鼠TFF 1、2 mRNA表达的影响[D].暨南大学，2009.

[8] 宋小莉，牛欣.半夏泻心汤君药的药效学研究[J].时珍国医国药.2007(07)：50-51.

[9] 刘余.半夏泻心汤对HP感染小鼠胃黏膜的保护作用及其ERK信号转导机制的影响.[D].湖南中医药大学，2015.

[10] 张蕾.半夏泻心汤预防顺铂所致胃肠道反应影响的实验研究.[D].长春中医药大学，2010.

[11] 王营，李晓军.半夏泻心汤对溃疡性结肠炎大鼠模型胃肠激素的影响[J].中国老年学杂志，2011(31)：2715-2716.

[12] 沈天华，沈洪.半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠模型血浆P物质及胃窦黏膜CGRP的影响[J].中华中医药杂志，2011(11)：2737-2739.