针灸治疗慢性疲劳综合征的实验及机理研究进展

张宝文，翟 恒，苑 迅

（大连大学 医学院，辽宁 大连 116622）

针灸治疗慢性疲劳综合征的实验及机理研究进展

张宝文，翟 恒，苑 迅

（大连大学 医学院，辽宁 大连 116622）

慢性疲劳综合征对人类的健康威胁日益严重，现代医学对其缺乏特异性治疗方法，治疗效果不佳。目前中医针灸在该病的治疗上获得了满意疗效，得到了广泛应用。近年来对针灸治疗该病的机理研究不断深入，从神经、内分泌、免疫、氧化应激等不同方面进行了探讨，为临床应用提供了有价值的参考依据。目前的研究取得了一定的进展，但仍存在许多不足，比如不同取穴方法的作用特点对比研究、基础配穴的研究、动物模型的选取、新的作用机理的探索等，需在未来的研究中进一步完善。

慢性疲劳综合征；针灸；实验研究；机理

慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)是一组以长期极度疲劳为主要表现的全身性综合征，常伴有头痛、咽喉痛、肌肉关节疼痛以及多种神经精神症状[1]。随着社会节奏的加快，近年来CFS发病率逐渐升高，现代医学对该病的病因和发病机制尚未完全阐明，认为可能是病毒感染、神经内分泌紊乱、免疫功能失调、氧化应激[2]等因素导致机体功能紊乱的结果。对其的干预措施包括行为认知、运动及药物疗法等，效果均不够理想。中医针灸治疗CFS有效[3]，具有整体调节作用，在 CFS的治疗中得到了广泛的应用。近年来广大学者对针灸治疗 CFS的机理研究取得了一定的进展，本文就其研究现况综述如下。

1 临床实验

高春风等[4]观察头针为主针刺对 CFS患者促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响，将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组用头针配合体针，对照组只用体针，结果显示：两组患者治疗前后 ACTH变化均有显著差异，针刺可提高CFS患者ACTH分泌；两组间进行比较，治疗前 ACTH的含量无显著差异，治疗后ACTH有显著差异。显示针刺具有调整CFS患者内分泌的作用，头针配合体针可使这一作用更为明显。

安贵霞[5]观察俞募配穴针刺对 CFS患者白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和 γ-干扰素（IFN-γ）的影响，患者分为实验组和对照组，实验组给予俞募配穴针刺治疗，对照组采用安慰针具治疗，结果显示实验组患者IL-2、TNF-α和IFN-γ水平治疗后明显升高，并且与治疗后的对照组相比显著升高，表明俞募配穴针刺治疗可以提升 CFS患者体内细胞因子水平，改善免疫力。

凌家艳等[6]观察择时针刺对气虚型 CFS患者T细胞亚群的影响，在巳时对患者行针刺治疗，治疗后检测患者治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例，并与非巳时针刺组比较，结果显示：气虚型CFS患者经择时针刺治疗后，CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例得到调节，免疫能力提高。

成词松等[7]采用时间生物学的动态测试方法观察电针对CFS患者的效应机制，收集CFS患者治疗前后P3a、P3b（靶刺激诱发的大脑第3组正相电位）潜伏期数值，并用余弦法分析其节律改变，与健康受试者对照，结果显示电针―肾俞、足三里”可以缩短14：00时的P3b潜伏期，并且能调整P3a、P3b潜伏期的昼夜节律。P3a、P3b可用于认知功能的评价，该结果显示电针可提高CFS患者日间认知敏捷程度。

诸毅晖等[8]采用电针―肾俞、足三里”治疗 CFS，观察治疗前后患者唾液皮质醇(CS)、褪黑素(MT)水平，并将健康受试者作为对照组，分析其昼夜节律特征及电针调整效应。结果显示电针能提高CFS患者CS、MT昼夜分泌量，且能调整其昼夜节律，对CFS患者的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）基础功能有良好调节作用。

钟伟泉等[9]评价温针灸与电针对 CFS患者免疫球蛋白影响，观察两种疗法治疗后患者 IgA、IgG、IgM的改变，结果显示两种疗法治疗后患者IgA、IgG、IgM 均有明显提高，温针灸治疗组 IgA、IgG、IgM与电针治疗组相比较明显升高，显示温针灸与电针都可以改善患者上述免疫指标，且温针灸的这一作用高于电针。

2 动物实验

2.1 毫针刺法

杨添淞等[10]观察电针对CFS大鼠血清转化生长因子-β1(TGF－β1)水平的影响，采用力竭游泳+不可预知应激刺激方法建立 CFS动物模型，选取―百会、情感 1区、感觉区”给予电针治疗，结果显示∶ 电针可降低CFS大鼠血清TGF-β1水平，对该指标的具有调节作用。

陈云飞等[11]观察电针对CFS大鼠HPA轴的影响，采用强制性冷水游泳的方法制备CFS大鼠模型，在造模的同时电针针刺―百会、足三里”穴，以血清ACTH、血清皮质醇(CORT)、血清下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）为观测指标，治疗结果显示：电针能明显降低血清ACTH、CORT、CRH的浓度，从不同层次对HPA轴的激素进行调节，使HPA轴功能恢复正常。

成词松等[12]探讨电针调整CFS大鼠HPA轴功能的中枢机制，采用慢性束缚+强制性冷水游泳的方法造模，造模后根据分组给予侧脑室注射促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂，电针治疗选取―肾俞穴、足三里穴”，治疗结束后观察下丘脑室旁核CRH表达，结果显示治疗后CFS大鼠下丘脑室旁核 CRH表达升高，提示下丘脑室旁核CRH是电针调整CFS大鼠HPA轴功能的关键物质。

吴祥俊[13]观察针刺对CFS大鼠海马中5-羟色胺la受体（5-HTla）及下丘脑CRH影响，以力竭游泳+湿润辅料+昼夜颠倒的方法造模，针刺治疗分为中脘-气海组、合谷-太冲组，于造模的同时针刺，治疗结束后运用实时荧光定量PCR的方法检测5-HTla受体mRNA和CRHmRNA表达，结果发现针刺可以将大鼠海马中5-HTla受体mRNA和下丘脑CRHmRNA调节在正常水平，提示针刺可能通过调节海马中5-HTla受体及下丘脑CRH对CFS起到治疗所用，但在该试验中两组穴位间的作用特异性不明显。

王向义等[14]检测针刺对CFS大鼠血清辅助性T细胞（Th）1/Th2影响，采用束缚+冷水游泳的复合应激法制备CFS模型，针刺选取―百会、关元、足三里”穴，治疗结束后测量其体质量，检测大鼠血清中Th1（IFN-γ）和 Th2(白细胞介素-4，IL-4)水平，结果：针刺治疗后大鼠体质量增加，血清IFN-γ含量升高，IFN-γ/IL-4比值上升，提示针刺可调节Th1/Th2失衡，这一作用可能是针刺治疗CFS获效的机制之一。

刘长征等[15]观察针刺对CFS大鼠学习记忆能力及脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量的影响，采用悬吊+游泳双重刺激法制备CFS模型，穴取―百会、足三里、三阴交”，采用 Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力，结果：针刺可提高大鼠脑组织中SOD活性，降低MDA含量，在Morris水迷宫实验中，针刺可使大鼠逃避潜伏期缩短，平台象限逗留时间延长，穿越平台次数增加，提示针刺可改善CFS大鼠学习记忆能力，调节自由基代谢。

刘绍文[16]观察针刺对多重应激致CFS大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴（HPT轴）的影响，采用游泳+束缚+空瓶刺激+昼夜颠倒的方法建立CFS大鼠模型，以血清黄体生成素(LH)、血清促卵泡激素(FSH)、血清睾酮(T)、下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)为观察指标，大鼠造模成功后给予针刺―百会、足三里、太冲”，针刺治疗的同时继续施加原造模因素，治疗后大鼠血清LH、FSH、T含量、下丘脑GnRH含量明显升高，说明针刺能对CFS大鼠HPT轴激素水平起到调节作用。

杨丽霞[17]观察针刺调节CFS大鼠神经-免疫的作用，采用慢性束缚+强制冷水游泳结合随机昼夜颠倒、电刺激足底方法，建立大鼠模型，在开始造模的同时进行针刺治疗，取―百会、肾俞、足三里”穴。治疗结束后观察大鼠下丘脑及垂体中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量；血清IFN-γ的含量；血清 TGF-β的含量，实验结果为：针刺可使大鼠下丘脑和垂体内NE的含量降低、5-HT的含量升高，但对DA的作用不明显，可提高血清中IFN-γ的含量、降低血清中 TGF-β的含量。提示针刺可以调节 CFS大鼠下丘脑和垂体内单胺类神经递质，调节细胞因子水平，这可能是针刺获效的机制之一。

高春风[18]观察头针对CFS大鼠体重、行为学及免疫细胞因子指标白细胞介素-lβ（IL-lβ）、白细胞介素-6（IL-6）和TGF-β1的影响，采用负重力竭游泳+不可预知应激刺激建立CFS大鼠模型，用Morris水迷宫实验、旷场实验检测大鼠行为，头针选取―百会、情感区第1针和双侧感觉区”。结果显示：头针治疗后CFS大鼠体重增加，在Morris水迷宫实验中，逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加，在旷场实验中，水平活动次数和垂直活动次数增加，大鼠血清IL-lβ、IL-6和 TGF-β1的含量降低，提示头针可以对 CFS模型大鼠起到有效治疗作用，调节其免疫功能。

2.2 灸法

赵丽等[19]观察艾灸对CFS大鼠行为及HPA轴激素水平的影响，采用力竭游泳+剥夺睡眠的方法制备CFS大鼠模型，艾灸取穴为双侧―肾俞、足三里”穴，治疗结束后检测大鼠血浆ACTH、CORT、CRH的水平，运用力竭游泳实验、鼠尾悬挂实验、旷场实验检测大鼠行为学改变，结果显示艾灸可使大鼠力竭游泳时间延长、鼠尾悬挂不动时间缩短，水平运动和垂直运动得分增多，血浆ACTH、CORT、CRH水平明显下降，提示艾灸―足三里、肾俞”穴能纠正 HPA轴功能，起到治疗CFS的目的。

成泽东[20]观察温和灸―关元”穴对 CFS大鼠血清免疫球蛋白含量的影响，通过力竭游泳+慢性束缚法制备CFS大鼠模型，治疗结束后检测大鼠血清IgA、IgM、IgG的含量，结果显示：温和灸―关元”穴可使CFS大鼠血清IgA、IgM、IgG的含量提高至正常水平，能维持CFS大鼠免疫功能的稳定，从而起到抗疲劳的作用。

曾进等[21]探讨艾灸对CFS大鼠免疫功能的影响，采用悬吊+冷水游泳复合应激因素制备慢性疲劳动物模型，艾灸―肝俞、脾俞、肾俞”，治疗结束后作免疫功能相关指标检测，结果显示∶ CFS大鼠脾脏指数升高、脾淋巴细胞增殖转化能力增加、血清 IL-2和TNF-α测定值增加，提示艾灸能增强CFS大鼠的免疫功能。

2.3 穴位埋线

吕杭州等[22]观察穴位埋线对CFS大鼠行为学及HPA轴的影响，采用悬吊+冷水游泳复合应激的方法复制 CFS大鼠模型，在造模的同时给予双侧肝俞、脾俞、肾俞埋线治疗，治疗结束后观察下丘脑中CRH、血浆ACTH、CORT的浓度，用Morris水迷宫实验、鼠尾悬挂实验、力竭游泳实验观察大鼠行为学改变，结果显示穴位埋线可改善 CFS大鼠空间学习记忆力及情绪状态，提高耐力，对HPA轴有良性调节作用。

3 问题及展望

尽管目前的实验研究已从神经、内分泌、免疫、自由基代谢等不同角度探讨了针灸的作用机理，但仍存在一些不足：①目前的实验研究主要集中在针刺、电针、灸法的研究，临床中应用广泛的穴位注射、穴位埋线等疗法的实验室研究较少；②在实验中证实了头针、体针、俞募配穴等取穴方法在 CFS治疗中的有效性，探讨了其作用机制，但多数研究中仅突出某一种取穴方法的作用强度，对各取穴方法作用机制特点的对比研究较少；③有学者在研究中根据 CFS的病机提出了某一穴组在治疗中的重要性，如―足三里、肾俞”穴组[7,8,12,23]，但目前根据CFS基本病机进行的穴组研究较少；④在动物实验中，不同学者采取了不同的治疗干预时机，或在开始造模的同时进行治疗，或在造模成功后进行治疗，或在造模成功后继续施加原造模因素的同时进行治疗，治疗干预时机不统一，在各研究中未对治疗干预时机的合理性进行分析；⑤临床诊疗中，CFS可以分为心脾两虚证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证等不同的证型[24]，曾有学者使用肝郁型、肾虚型、脾虚型CFS动物模型[25]进行针灸实验研究，但在近几年研究中，大多数学者制备的动物模型没有与人类 CFS不同证型相对应，造模时较少考虑中医辨证分型因素；⑥心理因素在 CFS的发病中占有重要地位，针灸对其有改善作用，目前对该机制的研究有待进一步深入；⑦阴性结果的文章报道较少，研究中得出的阴性结果也应通过发表文章的方式同广大研究者共享，提供可借鉴的研究经验，避免走弯路。上述不足需要在未来的研究中进一步重视，以便获取更有价值的研究成果，为临床治疗提供参考。

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Research Progress of Mechanism and Experiment of Acupuncture and Moxibustion on Chronic Fatigue Syndrome

ZHANG Bao-wen, ZHAI Heng, YUAN Xun
（College of Medicine, Dalian University, Dalian 116622, China）

Chronic Fatigue Syndrome is a growing threat to human‘s health. There is less specific treatment and significant effect for the Chronic Fatigue Syndrome in modern medicine. Fortunately acupuncture and moxibustion take a satisfactory effect on the treatment of the disease, and the treatment has been widely used. In recent years,studies on this therapeutics continue to depth, and the mechanism of acupuncture and moxibustion has been explored in different aspects, such as nervous, endocrine, immune and oxidative stress, etc.., and the valuable reference from studies has been provided for clinical application. Today, some progresses have been made; however, there are still many deficiencies in the current studies. Particularly, these aspects need to be further improved in the future studies,such as∶ comparative study on the function characteristics of different methods of acupoint selection, study on the basic acupoint group, selection of animal models and exploration of new mechanism, etc.

chronic fatigue syndrome; acupuncture and moxibustion; experimental study; mechanism

R246

A

1008-2395(2015)06-0082-04

2015-07-14

张宝文（1965-），男，副主任医师，博士，硕士研究生导师，研究方向：中西医结合疗效机理研究。