西安地区男性献血员HLA抗体筛查分析*

第四军医大学西京医院输血科 (西安 710032)

安群星 安 宁 尹 文△

·调查研究·

西安地区男性献血员HLA抗体筛查分析*

第四军医大学西京医院输血科 (西安 710032)

安群星 安 宁 尹 文△

目的：对西安地区部分男性献血员的HLA抗体进行检测并分析，为提高输血的安全性提供实验数据。方法：随机收集西安地区男性无偿献血者标本224 份，采用ELISA技术对HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类抗体进行检测；并对有无输血史献血者HLA抗体产生的差异进行统计学分析。结果：在224 例男性献血者中，52例献血者HLA 抗体阳性(23%) 。有输血史男性献血员HLA抗体阳性率(42 %)明显高于无输血史男性献血员HLA抗体阳性率(6.0%)，但是有无输血史对于HLA抗体产生类型没有明显差异。结论：输血可以明显刺激机体产生HLA抗体。将来自于具有输血史献血员的血液制品用于临床时，会增加TRALI发生的几率，导致患者病死率上升。因此对献血员进行HLA抗体检测对安全输血十分重要。

输血相关性急性肺损伤(Transfusion-related acute lung injury，TRALI) 是输血过程中常见的严重并发症，而患者输入血制品中的HLA抗体是引起其发生的主要原因之一[1]。据统计约有65%～90%的HLA抗体阳性献血员可导致TRALI的发生[2]。而异体血液制品输入又是刺激机体产生HLA抗体主要因素之一。因此为探讨HLA抗体与输血的关系, 笔者对西安地区224例男性献血员进行HLA 抗体检测和分析，现报告如下。

对象与方法

1 研究对象 随机选择2013年11月至2014年4月来我院献血的男性献血员224例，年龄19～57岁。

2 方 法

2.1 标本采集：采集男性献血员2ml全血(EDTA-Na2抗凝)，分离血清后-70℃保存，待检。

2.2 抗体检测：采用ELISA技术对HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类抗体进行检测，检测试剂盒购自北京思尔成生物技术有限公司，实验过程按照试剂盒说明书进行。

2.3 统计学方法：采用SPSS 13.0统计学软件，有无输血史男性献血员HLA抗体发生率的比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

在224例男性献血员中共检出53份HLA抗体阳性标本，总阳性率23%；无输血史男性献血员117例，HLA抗体阳性标本7份，阳性率6.0%；有输血史男性献血员107例，HLA抗体阳性标本45份，阳性率42 %，经χ2分析，有无输血史比较有统计学意义(χ2=4.053，P<0.05)，见表1。

表1 224例男献血者HLA 抗体检测结果

在HLA抗体阳性的52例样本中，单一HLA-Ⅰ类抗体阳性20例，其中有输血史16例；单一HLA-Ⅱ类抗体阳性17例，其中有输血史15例；HLA-Ⅰ和Ⅱ类抗体双阳性15例，其中有输血史14例,见表2。

表2 52例抗体阳性标本中HLA-Ⅰ和Ⅱ类抗体检测结果(%)

讨 论

输血相关性急性肺损伤(Transfusion-related acute lung injury，TRALI) 是在输血过程中或输血后6h内发生的以急性非心源性肺水肿和低氧血症为主要表现的临床综合征[1]。TRALI的发生与多种因素有关，如与供者的情况、输注的血液制品类型、患者本身的情况等都有密切关系[3]。但是根据发生机制，TRALI发生的本质还是患者体内因为输血发生了白细胞抗原( Human leukocyte antigen，HLA)抗体反应[4]，最终导致TRALI的发生[5]。

输血是刺激机体产生HLA抗体的原因之一[6]。据文献报道，输血后受血者血清中HLA抗体的阳性率可达31%～ 63%。本组检测结果中，无输血史的男性献血员的HLA抗体阳性率为6.0%，有输血史的男性献血员的HLA抗体阳性率为阳性率42%；且经χ2分析，有无输血史对于献血员HLA抗体产生存在着显著差异，与文献报道相符。

尽管有无输血史对HLA抗体产生有着显著差异，但是有研究认为输血对于HLA抗体类型没有明显影响[7]。本组也对52例阳性标本产生的HLA抗体类型进行了比较。在52例抗体阳性标本中，HLA-Ⅰ类抗体20例(38.5%)，HLA-Ⅱ类抗体17例13.5%)，I类、Ⅱ类均阳性15例(28.8%)。仅从结果判断I类抗体检出率要高于II类抗体检出率。但是因为本次筛查例数过少，不宜做数据作统计学分析，因此不能得出结论。今后将增加筛查例数，进行进一步验证。

输血次数与输入血制品类型与HLA抗体的产生也有密切关系。有研究报道血浆、血小板等血浆成分丰富的血液制品致TRALI发生率最高[8]。同时根据免疫学原理，机体接受异体抗原刺激的机会亦越多，产生抗体的机会也会越多。马悦等在研究中也发现HLA抗体检出率随着患者接受输血次数的增加而增高[9]。因为献血员调查资料限制的原因，本文并未对有输血史的献血员进行输入血液制品的类型以及输血次数进行分类统计。

目前已有多项研究表明HLA抗体与TRALI的发生有着密切关系[1，10]。反复输血，尤其是输入未去除白细胞的全血或红细胞制剂时会提高机体产生HLA抗体几率，因此当具有输血史的人做为献血员，其血液制品会增加输血时TRALI发生的风险；而且当这些人作为受者再次输血时，也会增加TRALI发生率。因此为更好的预防TRALI的发生，临床上首先应该严格控制异体输血指征，避免不必要的输血或者积极应用自体输血是降低TRALI发生率和病死率的措施之一。此外，还应该针对某些特殊患者，例如具有输血史的患者、曾经发生过的TRALI的患者等[11]。在输血前进行HLA抗体的检测，以预防TRALI的发生。当然，积极推行献血者的免疫抗体筛查也是预防TRALI发生的重要措施。

[1] Goldman M，Webert KE，Arnold DM，etal．Proceedings of a consensus conference：Towards an understanding[J]. TRALI．Transfus Med Rev, 2005,19:2-31．

[2] Laura Porretti, Alessandra Cattaneo, Elena Coluccio,etal. Implementation and outcomes of a transfusion-related acute lung injury surveillance programme and study of HLA/HNA allo-immunisation in blood donors[J]. Blood Transfus, 2012, 11:0089.

[3] Silliman CC, Bjornsen AJ, Wyman TH,etal. Plasma and lipids from stored platelets cause acute lung injury in an animal model [J]. Transfusion, 2003, 43:633-40.

[4] Webert KE, Blajchman MA. Transfusion-related acute lung injury[J]. Curr Opin Hematol, 2005, 12:480-487.

[5] Triulzi DJ．Transfusion-related acute lung injury: An update[J]. American Society of Hematology, 2006: 497-501.

[6] 侯 军，孙福廷，赵月凯．反复输血患者HLA抗体检测[J]．潍坊医学院学报，2007，29(5)：476．

[7] Kakaiya RM，Triulzi DJ，Wright DJ，etal．Prevalence of HLA antibodies in remotely transfused or alloexposed volunteer blood donors[J]. Transfusion, 2010, 50(6): 1328-1334．[8] Vlaar A, Hofstra J, Kulik W,etal．Supernatant of stored platelets causes lung inflammation and coagulopathy in a novel in vivo transfusion model[J]．Blood, 2010, 16(8): 1360-1368．

[9] 马 悦，朱丽遵，王忠利. 106例反复输血患者血清中抗HLA抗体检测的结果分析[J]. 中国实验诊断学, 2009, 13(12): 1788-1789.

[10] Chapman CE，Stainsby D，Jones H，etal．Ten years of hem vigilance repots of transfusion—related acute lung injury in the United Kingdoln and the impact of preferential use of male donor plasroa[J]．Transfusion，2009，49(3)：440-452．

[11] Nancy Dunbar MD, Margaret Cooke BS, Mohammad Diab MD. Transfusion related acute lung injury after transfusion of maternal blood: a case control study [J]. Spine (Phila Pa 1976), 2010, 35(23): E1322-E1327.

(收稿：2015-03-09)

Screening analysis of HLA antibodies from male donor population in Xi’an area

Department of Blood Transfusion, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University (Xi’an 710032)

An Qunxing An Ning Yi Wen

Objective: To detect and analyze HLA antibody of men donates in Xi 'an, and provide experimental data for improving the security of blood transfusion. Method: Randomly collected serum specimens of 224 men donates, and tested HLA-Ⅰ, HLA -Ⅱ antibody using ELISA; Statistical analyze the differences on HLA antibodies between non-experience of transfusion and experience of transfusion donors. Results: For 224 men donates, HLA antibody of 52 donates were positive (23%). The rate of HLA antibody positive of experience of transfusion men donates 42%) was significantly higher than that of non- experience of transfusion men donates(6.0%). But there was no significantly difference on HLA antibodies types between non-experience of transfusion and experience of transfusion men donates. Conclusion: The transfusion could stimulate generation of HLA antibody, obviously. So the incidence of TRALI and the death rate of patient induced by TRALI may be increased, because transfusion with blood products from HLA antibody positive donors. So the investigation of frequency and distribution of HLA antibodies is very important for safe transfusion．

@HLA @HLA antibody Blood transfusion Acute lung injury Man

*军队十二五项目(AWS11J007-05)

@HLA @HLA抗体 输血 急性肺损伤 男人

R551

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.064

△ 通讯作者