IGF-2、IGFBP-2与结肠癌侵袭能力相关性分析

陕西省榆林市第一医院普外科(榆林719000)

韩永军 高 强 车向明△

IGF-2、IGFBP-2与结肠癌侵袭能力相关性分析

陕西省榆林市第一医院普外科(榆林719000)

韩永军 高 强 车向明△

目的：探讨IGF-2及IGFBP-2与反映结肠癌侵袭能力的MMP-2、TIMP-2相关性。方法：选择结肠癌患者87例，A期18例、B期29例、C期27例、D期13例，对各期患者血清IGF-2、IGFBP-2、MMP-2、TIMP-2进行检测。结果：B期患者IGF-2、IGFBP-2较A级出现显著升高，C期患者IGF-2、IGFBP-2较A级、B期均出现显著升高，D期患者IGF-2、IGFBP-2较A级、B级、C期均出现显著升高。B期患者MMP-2/TIMP-2较A级显著升高, C期患者MMP-2及TIMP-2较A期差异有统计学意义，MMP-2/TIMP-2较A期、B期患者均出现显著升高，D期患者MMP-2及TIMP-2及MMP-2/TIMP-2较A期、B期、C期差异具体统计学意义。IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关，IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关。结论：随着结肠癌分期的进展，IGF-2及IGFBP-2水平与结肠癌侵袭能力密切相关，是反映结肠癌侵袭能力的重要因子。

由于饮食结构的改变及纤维素摄入不足，国内结肠癌(Colon carcinoma)近年来呈多发趋势。目前该病的发病机制尚未完全明确，一般认为慢性炎症性肠壁及多发结肠息肉患者具有较高的发生率[1]。血清胰岛素样生长因子-2 (IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)是影响肿瘤发生发展的重要因子[2]，具有调节细胞增殖、参与血管重构及增强肿瘤侵袭性的作用[3]。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂TIMP-2是近年来发现的反映肿瘤恶性程度及侵袭能力的重要指标[4]，但目前对两者之间的关系尚未明确。我们自2012年1月至2014年1月对我院收治的结肠癌患者进行了相关指标检测，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择结肠癌患者87例，男48例，女39例，年龄54～71岁，平均年龄为(62.5±8.6)岁，结肠癌诊断均依靠病理学检查明确，并除外已经接受放、化疗等治疗及合并心、脑、肾严重系统性疾病及其他部位恶性肿瘤患者。入选患者肿瘤的分期采用Duke分期标准，共有A期18例，B期29例，C期27例，D期13例。所有入选患者均排除糖尿病等内分泌疾病并排除合并全身各系统其他部位肿瘤者。

2 检测方法

2.1 IGF-2、IGFBP-2测定：入选后次日晨抽取静脉血3ml,离心后取血清留存待检，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测IGF-2、IGFBP-2，试剂由陕西全式金生物科技公司提供。

2.2 血清MMP2、TIMP-2检测：采用ELISA法检测MMP-2及TIMP-2, 检测检测由我院检验科完成，操作严格按照说明进行，并保证在试剂有效期内使用且保证质控符合国家标准。

结 果

1 各组IGF-2、IGFBP-2结果比较 B期患者IGF-2、IGFBP-2较A期出现显著升高(P<0.05)，C期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期均出现显著升高(P<0.05)，D期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期、C期均出现显著升高(P<0.05)，见表1。

1GF-2、IGFBP-2结果比较

注：与A期相比，*P<0.05；与B期患者相比，#P<0.05；与C期相比，△P<0.05

2 各组血清MMP2、TIMP-2水平比较 B期患者MMP-2及TIMP-2较A期比较无统计学意义，MMP-2/TIMP-2较A期显著升高(P<0.05), C期患者MMP-2及TIMP-2较A期差异具有统计学意义(P<0.05)，MMP-2/TIMP-2较A期、B期患者均出现显著升高(P<0.05)，D期患者MMP-2及TIMP-2及MMP-2/TIMP-2较A期、B期、C期差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组MMP2、TIMP-2水平比较

注：与A期相比，*P<0.05；与B期患者相比，#P<0.05；与C期相比，△P<0.05

3 血清IGF-2、IGFBP-2与MMP-2、TIMP-2相关性分析 IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关 (P<0.05)，与MMP-2显著未见显著相关性 (P>0.05)；IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关 (P<0.05)，与MMP-2显著未见显著相关性 (P>0.05)，见表3。

表3 血清IGF-2、IGFBP-2与MMP-2、TIMP-2相关性

讨 论

由于国内饮食结构改变及不良生活方式的存在，尤其是高脂肪食谱和纤维素摄入不足导致结肠癌目前成为常见的消化道恶性肿瘤之一[5]。由于早期多无典型的症状，出现梗阻症状以及触及腹块时进入中晚期，对于患者的生存质量及预后造成严重的影响，因而如何预测结肠癌的生物学行为及侵袭能力是结肠癌的重要研究方向之一。IGF-2是重要的多功能调节因子之一，具有促进DNA复制以及蛋白质合成，加速肿瘤细胞有丝分裂等作用。分泌的IGF-2与IGFBP-2结合，并控制IGF-2生成后转运至病变组织的释放过程[6]，因而对于结肠癌等恶性肿瘤的进展具有重要意义。

基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是参与细胞外基质降解的主要蛋白酶，参与肿瘤的侵袭及转移[7]。TIMP-2是MMPs的特异性抑制因子，其水平降低可加重细胞外基质降解。本研究可以看出，随结肠癌分期的升高， IGF-2、IGFBP-2出现显著升高，患者MMP-2出现显著升高，TIMP-2出现显著下降，并表现出MMP-2/TIMP-2的变化。MMP-2是明胶酶MMP的重要组分[8]，主要针对Ⅳ型胶原进行降解，TIMP-2水平的下降则可以增强MMP-2等的活性[9]。MMPs家族参与肿瘤的侵袭、转移的机制在于，通过与细胞外基质(ECM)表面的整合素受体结合，MMP进一步破坏ECM并使肿瘤细胞进入间质结构内，加速肿瘤细胞进入淋巴系统脉管及毛细血管，从而出现血道转移及淋巴道转移。既往的研究表明，IGFBP-2在胶质细胞瘤细胞中高表达，且其水平与生存期负相关，一项针对前列腺癌的研究表明，血清IGFBP-2水平是反映前列腺癌恶性程度及侵袭性的重要指标，但尚无针对脑胶质细胞瘤血清水平的研究[10]。IGF-2及IGFBP-2对肿瘤发生及发展的影响，可通过其抗凋亡能力减少结肠癌细胞凋亡，下调Caspase-3等活性，阻断细胞凋亡的过程来实现，同时其促进微血管的形成及增加肿瘤微血管密度的作用，成为结肠癌生长及远处转移的重要病理生理基础[11]。分析IGF-2、IGFBP-2与MMP-2、TIMP-2相关性，IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关，IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关,因而MMPs家族所致细胞外基质平衡紊乱所导致结肠癌进展及转移过程与IGF-2及IGFBP-2存在密切关系，该过程可能以IGF-2/IGFBP-2水平失调为启动因子，引起下游细胞外基质合成及分解失调，导致正常状态下隐藏的功能位点暴露，加剧新生血管形成及细胞外基质重构，成为病情进展的重要机制。

综上所述，随着结肠癌分期的进展，IGF-2及IGFBP-2水平与结肠癌侵袭能力密切相关，是反映结肠癌侵袭能力的重要因子。两类因子进行监测对于结肠癌病情诊断、治疗具有重要临床意义。

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(收稿：2015-02-07)

Correlation analysis of IGF-2 and IGFBP-2 with invasive ability of colon cancer

Department of General Surgery, First Hospital of Yulin(Yulin 719000)

Han Yongjun Gao Qiang Che Xiangming

Objective : To investigate the correlation of IGF-2 and IGFBP-2 with colon cancer invasion ability. Methods: 87 cases of colon cancer patients including stage A 18cases, 29 cases of patients with stageB , stage C 27 cases , stage D 13patients were enrolled. Serum levels in patients of IGF-2, IGFBP -2, MMP-2, TIMP-2 were detected. Results: IGF-2, IGFBP-2 in patients with stage B compared with A appeared significantly higher level, IGF-2, IGFBP-2 of C stage patients compared with grade A, B were significantly higher, IGF-2, IGFBP-2 of D grade compared with stage A, B grade , stage C were significantly. MMP-2 / TIMP-2 in B level patients compared with class A was significantly higher , MMP-2 and TIMP-2 in stage C patients compared with stage A were any significant different, MMP-2 / TIMP -2 compared with stage A, stage B patients were significantly higher, MMP-2 and TIMP-2 and MMP-2 / TIMP-2 of stage D compared with stage A , B, C were any significant different. IGF-2 and TIMP-2, MMP-2 / TIMP-2 were significantly correlated, IGFBP-2 and TIMP-2, MMP-2 / TIMP-2 were significantly correlated. Conclusion: With the progress of colon cancer, IGF-2 and IGFBP-2 levels are closely related to colon cancer invasion ability , which is an important factor to reflect the ability of colon cancer invasion .

Colonic neoplasms/pathology Neoplasm invasiveness Insulin-like growth factorⅡ/blood Insulin-lide grouth factor binding protein 2/blood Matrix metalloproteinase 2/analysis

结肠肿瘤/病理学 肿瘤浸润 胰岛素样生长因子Ⅱ/血液 胰岛素样生长因子结合蛋白2/血液 基质金属蛋白酶2/分析

R363.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.07.009

△西安交通大学医学院第一附属医院普通外科