补肾柔肝方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察*

上海市中医医院肝病科 (上海，200071)

笔者在临床中采用补肾柔肝方治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例CHB 肝纤维化患者，均为我院自2013年1月至2014年7月的门诊和住院患者，根据就诊或住院的先后顺序随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组中男20例，女10例;平均39.1岁;病程0.6～20年，平均7.2年。对照组中男18例，女12例;平均38.4岁;病程1～18年，平均6.9年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有患者诊断符合2005年12月中华医学会肝病学分会和中华医学会感染学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的有关诊断标准［1］，且符合以下条件:慢性乙型病毒性肝炎病变;血清肝纤维化4 项指标如透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)中至少有两项异常;B 超检查提示有肝实质回声增强，门脉主干、脾静脉内径增宽，脾脏可肿大。排除对本研究使用的药物过敏者，哺乳或妊娠期妇女及伴有严重肝肾功能不全、造血系统异常、心脑血管、肺等疾病者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规保肝退黄等对症治疗，如异甘草酸酶、古拉定、易善复、苦黄注射液等。治疗组患者在对照组治疗基础上加用中药补肾柔肝方(仙灵脾、丹参各15g，炙鳖甲、黄芪、预知子、川石斛、广郁金各9g 等)。1 剂/d，水煎服，2次/d，每次150ml。两组患者均治疗3个月。

1.4 观察指标 ①症状体征:包括乏力、纳差、腹胀、肝区不适等;按无、轻、中、重分为4个等级(无=0 分、轻=1 分、中=2分、重=3 分)。②肝功能指标(ALT、AST、TBil、Alb)及肝纤维化4 项指标(包括HA、PC Ⅲ、LN、C-Ⅳ)，治疗前后各监测1次。

1.5 疗效判定标准 ①显效:临床症状和体征明显改善或消失，血清肝纤维化各项指标、肝功能各项指标均恢复正常。②有效:临床症状和体征基本改善，血清肝纤维化指标中至少包括两项测定值较治疗前下降≥40%，肝功能各项指标恢复程度≥50%。③无效:所有指标均无明显改善。

1.6 统计学方法 用SPSS 12.0 统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 治疗组显效、有效、无效分别为9例、16例、5例，总有效率为83.3%;对照组分别为6例、12例、12例，总有效率为60.0%;治疗组总有效率优于对照组(P＜0.01)。

2.2 两组患者治疗前后临床症状、体征积分情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后症状、体征积分比较()

表1 两组患者治疗前后症状、体征积分比较()

与本组治疗前比较，▲P＜0.05;与对照组治疗后比较，* P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后肝功能指标 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

表2 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

与本组治疗前比较，▲P＜0.05;与对照组治疗后比较，* P＜0.05

2.4 两组患者治疗前后肝纤维化指标 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(，ng/ml)

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(，ng/ml)

与本组治疗前比较，▲P＜0.05;与对照组治疗后比较，* P＜0.05

3 讨论

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应，是慢性肝病共有的病理改变，也是进一步向肝硬化发展的主要中间环节。其发病机制涉及复杂的细胞及分子机制。现代医学中多给予对症、支持处理，而中药复方具有的多靶点作用，比较适合肝纤维化复杂的病情［2］，近年来的研究表明，中药对肝纤维化有一定的抑制、逆转作用。

从中医角度，肝纤维化可归属于“胁痛”、“臌胀”、“黄疸”“积聚”等范畴，是一个动态变化的病理过程，其病因病机多沿“湿-热-毒-瘀-虚”发展。由于湿热与毒的侵袭，加之情志不畅，饮食不节，劳逸失度等，肝气郁结，失于疏泄，气机郁滞，病及于血，气滞血瘀;日久耗阴伤血，精血不旺，阴血难以濡养肝脉，病久入血入络。从五行理论来讲，肝主疏泄，属木，脾主运化，属土，肾主藏精，为脏腑阴阳之本，所属为水。脾胃又为后天之本，气血化生之源，肾水为肝木之母。精血均由脾胃运化之水谷精微化生，且精、血相互滋生、相互转化。肝病日久易克脾犯胃、下劫肾阴，因此病理上亦相互影响。

补肾柔肝方是治疗肝纤维化的经验方，系名老中医王灵台教授从医数十年摸索总结，根据中医关于肝纤维化“脾肾亏虚、瘀血阻络”的病机组方而成。方中仙灵脾功专补肾益精，“专壮肾阳”(《本草正义》)，“真阳不足者宜之”(《本草纲目》)。炙鳖甲擅于滋阴潜阳、软坚散结，“主心腹癥瘕坚积”(《神农本草经》)，可“去血气、破结、恶血”(《日华子本草》)，两药共用为君。丹参祛瘀生新而不伤正，“主心腹邪气……破癥除瘕”(《神农本草经》)，“能破宿血，补新血”(《本草纲目》)，“专入血分，其功在活血行血，内之达脏腑而化瘀滞，故积聚消而瘕破”(《本草正义》)，为臣;苦参苦寒入肝，既可清肝利胆，又能燥湿利尿导湿外出，俾湿热尽则黄疸清，为佐。诸药合用阴阳互求，补肾而不腻脾，活血而不出血，清肝而不伐肝，共奏补肾填精、活血软坚、兼有清肝利胆之功。全方组方配伍紧凑，药专而力宏，攻补兼施，攻而不破，补而不腻，攻补力量较为平均，是治疗慢性肝病肝纤维化脾肾亏虚兼血瘀的有效中药处方。

在以往的一系列临床和实验研究中也证实补肾柔肝方能明显改善HA、PCⅢ、LN 等指标，下调CTGF(结缔组织生长因子)和Ⅰ型胶原的表达，可以使肝星状细胞(HSC)的活化得到抑制［3～6］。本课题的前期动物实验研究结果显示:补肾柔肝方可显著减轻纤维化大鼠肝组织纤维化的程度和范围，下调转化生长因子βⅠ型受体(TβRⅠ)、TβRⅡ蛋白的表达，降低α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，进而抑制HSC 的活化，减少细胞外基质(ECM)的合成、促进ECM 分解［7］。

本研究结果显示:补肾柔肝方能明显改善CHB 肝纤维化患者肝功能、肝纤维化指标，且优于对照组(P＜0.05);在改善患者乏力、纳差、腹胀、肝区胀痛等临床症状以及临床综合疗效方面亦明显优于对照组(P＜0.05 或P＜0.01)，说明补肾柔肝方具有明显的抗纤维化的作用。

［1］中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华肝脏病志，2005，13(12):881 -891.

［2］Xu LM.To pay attention to the therapy for liver fibrosis［J］.Word Chinese journal of Digestology，2006，14:1649 -1653.

［3］张斌，万莫彬，王灵台.补肾柔肝方治疗大鼠肝纤维化的实验研究［J］.中西医结合学报，2005，3(2):132 -135.

［4］扈晓宇，陈云凤，王灵台.灵甲柔肝方治疗慢性乙型肝炎后肝硬化43例［J］.中医研究，2005，18(6):28 -30.

［5］张斌，王灵台.补肾柔肝方对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的预防作用以及其作用机制［J］.中西医结合学报，2008，6(9):934-937.

［6］张斌，王灵台.补肾柔肝方对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化后CTGF mRNA 表达的影响［J］.世界华人消化杂志，2008，16(20):2224 -2228.

［7］郑亚江，周振华，杜艳芹，等.补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织纤维化的影响及机制研究［J］.上海中医药大学学报，2014，28(5):69 -72.