扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

李国焕 张均倡 胡 萌 李玉龙 舒 盼 李君怡

1.广东省中医院珠海医院肝病科（广东 珠海，519015）2.广州中医药大学

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎（CHB）后期的重要阶段。由于肝硬化时肝功能严重失代偿，可导致严重的并发症，或者癌变［1］。据统计［2］，我国每年约有2.3%～6.5%CHB 进展为肝硬化。我们选择本院2012年11月—2014年11月期间乙型肝炎肝硬化患者，采用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2012年11月—2014年11月期间住院或门诊60例乙型肝炎肝硬化患者，随机分为两组：观察组30例，男18例，女12例；平均年龄43.2±8.4岁；平均病程7.4±5.9年，对照组30例，男16例，女14例；平均年龄44.1±7.9岁；平均病程7.2±6.7年。所有患者均自愿加入，并签署知情同意书治疗前两组患者在年龄、性别、病程、检测指标等方面比较，差异无显著性意义P>0.05，具有可比性。

1.2 纳入标准 所有乙型肝炎肝硬化患者诊断均符合2010年《慢性乙型肝炎炎防治指南》的诊断标准［3］：①HBeAg 阳性或HBV DNA 阳性；②ALT 正常或升高，肾功能正常；③肝功能Child-Pugh 分级均为A、B 级；④透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、前Ⅲ胶原肽（PⅢP），4 项指标中至少有2 项明显异常。

1.3 排除标准［4］①年龄<18岁或年龄>65岁；②各种重大疾病终末阶段；③具有上消化道出血，肝性脑病，肝肾综合征等严重并发症；④因患有精神病或无法配合研究的患者；⑤近期已经行较大型手术的患者。

1.4 治疗方法 两组患者均口服恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20052237）0.5mg/次，一次/d。观察组患者加服扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字Z20020073）5 粒，口服，两组均以24周为一个疗程，共治疗一个疗程。

1.5 观察方法 ①检测肝纤维化指标：HA、PC-ⅢLN、Ⅳ-C；②肝功能检测：谷丙转氨酶（ALT）、白/球蛋白比例（A/G）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）；③肝脏彩色多普勒超声检查。

1.6 统计学方法 采用SPSSl6.0 软件进行分析，各组数据经检验符合正态分布，所有结果均用表示，两样本均数之间的比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者血清肝纤维化指标检测结果 见表1。

表1 两组患者血清肝纤维化指标比较（，ng/ml）

表1 两组患者血清肝纤维化指标比较（，ng/ml）

与本组治疗前比较，*pP<0.05；与观察组治疗后比较，**pP<0.05

2.2 两组患者肝功能指标检测结果 见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较（）

表2 两组患者肝功能指标比较（）

与本组治疗前比较，*P<0.01；与观察组治疗后比较，△P<0.05

2.3 两组患者肝脏彩色多普勒超声结果 见表3。

表3 两组患者B 超结果比较（）

表3 两组患者B 超结果比较（）

与本组治疗前比较，**P<0.05；与观察组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

肝纤维化（HF）是指肝脏内部的纤维结缔组织出现异常增生，增生原因多是由于持续性肝损伤而引起，肝纤维化严重时可使肝小叶结构发生改建，形成假小叶及结节，即称为肝硬化（HC）［5］。据统计［6］，我国肝硬化的发病率在全世界居较高水平，病毒性肝炎是引起肝纤维化、肝硬化的主要原因之一。肝硬化的病理损害主要表现为正常肝结构发生破坏，出现肝结节的再生以及纤维组织的过度增生。乙型肝炎肝纤维化主要原因正是由于HBV 的持续复制导致肝组织出现免疫损伤，最终造成肝组织假小叶及结节的形成。目前，临床上对HBV 阳性的肝硬化的治疗方案主要以抗病毒治疗为主，通过有效地抗病毒治疗可以抑制HBV 复制，阻断或延缓肝纤维化的发展。

恩替卡韦片属一种鸟嘌呤核苷类药物，具有较强的抑制HBV作用，恩替卡韦进入人体后可以转变成磷酸化三磷酸盐，后者通过对HBV DNA 逆转录酶的抑制完成终止HBV 的复制，是目前市场中抗HBV 作用最强的抗病毒药物之一［8］。恩替卡韦片还具有耐受性好、耐药率低等优点，已经广泛被应用于临床治疗之中。扶正化瘀胶囊由冬虫夏草、桃仁、丹参、七叶胆、松花粉、五味子等中药组成［9］。中医学认为肝纤维化的基本病机是“气阴两虚”，因此对于肝硬化的主要治法为“益气养阴，活血化瘀”。研究表明［10］，扶正化瘀胶囊不仅可以抑制肝纤维化的进程，而且能够促进纤维化逆转。药理学认为，虫草菌丝具有提高机体免疫力作用；桃仁具有活血化瘀的作用，可促进胶原降解；丹参具有活血养血的作用；七叶胆可以通过清热解毒完成抗肝细胞损伤的功效［11］。国内研究表明［12］，扶正化瘀胶囊主要通过抑制细胞因子TGF 1 的表达、抑制肝星状细胞胶原分泌、抑制肝星状细胞的活化和增殖、提高间质胶原酶活性、抗肝窦毛细血管化等发挥抗肝硬化作用。同时，扶正化瘀胶囊还具有调节机体免疫功能，促进肝脏内HBV 清除的功效［13］。本研究发现联合用药，较单一用药疗效好。在降低HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 及改善ALT、TBil、降低门静脉直径均优于对照组，提示扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗肝硬化，值得推广和进一步探讨。

［1］Fasano M，Lampertico P，Marzano A.HBV DNA suppression and HBsAg clearance in HBeAg negative chronic hepatitis B patients on lamivudine therapy for over 5 years［J］.Journal of Hepatology，2012，（06）：1254－1258.

［2］李超群，唐莉梅.国产恩替卡韦分散片对慢性乙型肝炎初次抗病毒的疗效分析［J］.中国医药，2012，7（7）：839－840.

［3］范小云，吴青芸.扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例疗效分析［J］.中国医药指南，2012，10（18）：272－273.

［4］方清，艾丽，刘幼昆.替比夫定治疗乙型肝炎e 抗原阳性慢性乙型肝炎48周疗效观察和安全性评价［J］.中国医药导报，2012，9（09）：89－91.

［5］Holmberg SD，Lu M，Rupp LB.Noninvasive serum fibrosis markers for screening and staging chronic hepatitis C virus patients in a large US cohort［J］.Clinical Infectious Diseases，2013，（02）：240－246.

［6］徐京杭，于岩岩，斯崇文.马来酸恩替卡韦片治疗HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的随机、双盲、双模拟对照、多中心临床研究48周结果［J］.中华肝脏病杂志，2012，20（7）：512－516.

［7］Zhao Y，Wang Y，Wang Q.Hepatic stellate cells produce vascular endothelial growth factor via phospho-p44/42 mitogenactivated protein kinase/cyclooxygenase-2 pathway［J］.Molecular and Cellular Biochemistry，2012，217－223.

［8］Seto WK，Liu K，Fung J.Outcome of lamivudine-resistant chronic hepatitis B after up to 5 years of combination therapy with adefovir［J］.Antiviral Therapy，2012，1255－1262.

［9］唐翠兰，周舟，施维群.扶正化瘀胶囊对瘀血阻络肝肾不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者外周血单个核细胞中TGF-1/BMP-7比值的影响［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（1）：20－24.

［10］刘小芳，马建.慢性乙型肝炎中医辨证分型与肝功能指标关系思考［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（9）：1016－1018.

［11］李会，南月敏，王荣琦.扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用［J］.肝脏，2013，（08）：526－529.

［12］王清兰，陶艳艳，沈丽.扶正化瘀方影响转化生长因子1/Smad 信号通路的抗肝纤维化作用机制［J］.中西医结合学报，2012，10（5）：561－569.

［13］南月敏，米红梅，王荣琦.扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化及uPA/PAI-1 的作用及机制［J］.肝脏，2012，17（11）：771－774.