LCT及HR-HPV诊断宫颈病变的临床价值

李玉环，戴红英，闫丽萍，丁朝霞

（青岛大学附属医院妇科，青岛266003)

LCT及HR-HPV诊断宫颈病变的临床价值

李玉环，戴红英，闫丽萍，丁朝霞

（青岛大学附属医院妇科，青岛266003)

目的探讨LCT和HR-HPV对宫颈病变的诊断价值。方法对20479例患者行LCT检查，LCT阳性者行HR-HPV检测及电子阴道镜下宫颈活检组织病理检查，以组织病理学结果作为诊断的金标准，比较LCT阳性结果、HR-HPV检测结果与阴道镜下宫颈活检病理结果的符合率。结果1)LCT结果为ASCUS、LSIL、ASCH、HSIL与阴道镜下宫颈活检病理结果的符合率分别为54.55%、62.65%)、88.24%、92.99%。其HR-HPV阳性率分别为71.64%、80.56%、88.24%、92.86%。差异有显著性（P<0.001）。2)HR-HPV阳性组与阴性组比较，高级别宫颈病变的检出率分别为48.14%、17.39%，经卡方检验，P<0.001,差异有显著性。结论高危型人乳头瘤病毒检测对于细胞学诊断为非典型鳞状细胞的患者有重要的分流价值。

LCT；HR-HPV；ASCUS；宫颈上皮内瘤变；电子阴道镜

子宫颈癌有一个较长的、可逆转的癌前病变期，是一个从宫颈上皮内瘤变(CIN)至早期浸润癌直至浸润癌的由量变到质变的连续发展过程，CIN如果得到及时正确治疗会完全治愈，通过规范的防癌筛查，及时发现和治疗宫颈病变，就可以阻断其发展为子宫颈癌[1,2]。宫颈液基细胞学检查(LCT)用于宫颈病变筛查，以其独特的取材方式及制作方法，逐渐取代了常规巴氏涂片。目前研究已经明确人乳头瘤病毒(HPV)尤其是高危亚型的感染是子宫颈癌的主要病因，最常用的检测方法是第二代杂交捕获法(HCII)。据文献报道，HPV DNA检测筛查宫颈病变的敏感度可达至92%~99%[3]。本研究分析LCT诊断结果、HR-HPV检测结果与阴道镜下宫颈活检病理结果的符合率，探讨LCT和HR-HPV用于筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象接触性出血、白带带血丝、不规则阴道流血、白带增多或健康查体等原因就诊的20 479例行LCT及HC2机会性筛查的患者，选取LCT结果为ASCUS及以上宫颈病变的患者1 503例，对LCT或(和)HR-HPV阳性的患者行引道镜下宫颈活检并送病理检查，患者均有性生活史，排除妊娠、外阴阴道假丝酵母菌及阴道毛滴虫等其他特殊病原体感染存在者，且所有病例既往无CIN病史及宫颈锥切病史，无全子宫切除及盆腔放化疗病史，年龄在17岁~85岁，平均年龄41.2岁，职业、种族、孕次、产次均不限。所有入选患者均自愿接受LCT检查、HR-HPV检测、电子阴道镜检查及宫颈活检。

1.2 研究方法

1.2.1 宫颈液基细胞学检查采用液基细胞学检测系统，自动分离并过滤标本中的粘液、血液和炎症组织，全自动制片，全自动巴氏染色，供病理学专业医师诊断。采用2001年新TBS分级系统进行细胞学诊断。

1.2.2 HPV-DNA检测采用美国Digene公司的第二代杂交捕获试验系统。阳性阈值是HPV-DNA≥

1.0 pg／mL。

1.2.3 电子阴道镜检查对宫颈液基细胞学检查或(和)高危型HPV检测阳性的女性进一步行阴道镜检查，由经阴道镜培训的医师进行操作。

1.2.4 宫颈活检病理诊断由病理科专业医师镜下阅片，并进行诊断分级，以较高级别病变的诊断为标准。本研究中以≤CIN I为低级别宫颈上皮内瘤变，≥CIN II为高级别宫颈上皮内瘤变。

1.3 统计学处理应用Microsoft Excel2007建立数据库，应用SPSS19.0软件，所获数据采用χ2方检验。

2 结果

2.1 LCT检查与宫颈活检病理结果的对比分析20 479例LCT检查者中无不满意标本，共检出阳性病例1 503例，阳性检出率为7.21%。LCT结果：ASCUS、LSIL、ASC-H、HSIL分别为972例、126例、124例、224例。ASCUS中390例行宫颈活检，病理结果为炎症189例(48.46%),CINI级109例(27.95%)，CINII级37例(9.48%),CINIII级49例(12.56%)，鳞癌6例(1.54%)。LSIL中83例行宫颈活检病理结果为CINI级23例，LCT诊断过高者（宫颈活检为炎症）31例，LCT诊断过低者（CINII级及以上病变）29例。ASCH中85例行宫颈活检病理结果为炎症10例,CINI级8例（9.41%）,CINII级13例（15.29%）,CINIII级48例（56.47%）,鳞癌5例（5.88%），腺癌1例。HSIL中157例行宫颈活检病理结果为CINII+III级114例，LCT诊断过高者（宫颈活检为炎症及CINI级）23例，LCT诊断过低者（宫颈活检为鳞癌18例及腺癌1例）19例。ASC-H及HSIL中宫颈浸润癌的发病率分别为7.1% (6/85)、12.1%(19/157)明显高于ASCUS(6/390=1.5%)及LSIL(1/83=1.2%)。LCT各级别宫颈病变中CINI级及以上宫颈病变的符合率逐渐增高，经卡方检验，差异有显著性(P<0.05)。

2.2 LCT检查阳性者中高级别与低级别宫颈上皮内瘤变的对比LCT结果为ASC-H及HSIL中CINII级及以上宫颈上皮内瘤变的检出率分别为78.82%、85.35%，明显高于ASCUS及LSIL中的25.34%、34.94%，而CINI级及宫颈炎症的检出率在ASCUS（74.66%）及LSIL（65.06%）中明显高于ASC-H（21.18%）及HSIL（14.65%），在LCT所示结果中高级别宫颈上皮内瘤变与低级别宫颈上皮内瘤变检出率比较，差异有显著性（P<0.001）。

2.3 LCT与HR-HPV检测的对比分析LCT阳性患者中有749例行HR-HPV检测，483例ASCUS中346例有HPV感染，72例LSIL中58例有HPV感染，HRHPV的感染率在ASCUS（71.64%）及LSIL(80.56%)中无差异。68例ASC-H中60例有HPV感染，126例HSIL中117例有HPV感染，ASC-H及HSIL中HRHPV感染率分别为88.24%(60/68)、92.86%(117/126)，明显高于ASCUS及LSIL，差异有显著性（P<0.05）。

2.4 HR-HPV与宫颈活检病理结果的对比分析HRHPV阳性组中宫颈活检病理结果为炎症147例，CINI104例，CINII45例，CINIII164例，原位癌3例，宫颈鳞癌18例，腺癌2例；HR-HPV阴性组中宫颈活检病理结果为炎症46例，CINI 11例，CINII 7例，CINIII3例，原位癌1例，宫颈鳞癌1例。HR-HPV阳性组中CINII级+CINIII级及宫颈癌的检出率（48.14%）明显高于HR-HPV阴性组（17.39%）。

3 讨论

宫颈癌占女性生殖系统恶性肿瘤的首位，近年来，宫颈癌年轻患者有明显增多趋势[4]。通过早期筛查和早期干预可以预防宫颈癌[5]，高效合理的宫颈细胞学检查是降低宫颈癌发病率和死亡率的关键[6]。目前液基细胞学检查是全球应用最广泛的子宫颈癌筛查方法。本研究中1 503例LCT阳性患者中细胞学与组织病理学的总体符合率为66.02%(476/721)，随着细胞学诊断级别的升高，细胞学与组织病理学的符合率增高。现已证实高危型HPV感染是导致宫颈癌及其癌前病变的最主要原因，宫颈癌也成为目前唯一病因明确、可预防、早期可治愈的恶性肿瘤。HPVDNA的检测作为初级筛查手段被逐渐接受并采用。HR-HPV感染与宫颈病变存在密切关系，随着病变程度增加和病理级别升高，高危型HPV感染率显著上升。HR-HPV感染者更有可能存在CINII及其以上级别病变。这与赵健等的研究结果相一致[7]。本研究结果中液基细胞学检查共检出ASCUS患者972例，占阳性结果的64.67%，对ASCUS的患者行宫颈活检可检出各级别宫颈病变，甚至宫颈癌，因此要重视ASCUS患者的明确诊断和治疗，不能将其视为“垃圾筐”[8]。高危型HPV检测是分流ASCUS的重要方法。液基细胞学检查结果为ASCUS时，进行高危型HPV检测，对HPV阳性者行阴道镜检查及宫颈活检，可以避免单纯随访导致的宫颈病变患者的流失或漏诊及对无宫颈病变患者直接行阴道镜检查所致的宫颈损伤。ASC-H中宫颈高级别病变及宫颈癌的患者所占比例明显超过ASCUS，其阳性预测值较ASCUS更高，但比明确诊断为HSIL并预测宫颈高级别病变及宫颈癌的价值要低。临床医生应提高对ASC-H患者的重视程度，同时对于细胞学检测为HSIL的患者积极行阴道镜下活组织检查明确诊断并及时治疗，使其得到有效控制，甚至终生不复发，有文献报道15%~25%的低级别鳞状上皮内瘤变经组织病理诊断为CINII或CINIII[9]，本研究有34.94%（29/ 83）的低级别鳞状上皮内瘤变经组织病理学诊断为CINII或CINIII甚至宫颈癌，高于文献报道，诊断过低者中HR-HPV的感染率为72.41（21/29）。因此对于LCT结果为LSIL的患者我们也决不能放松警惕,需结合宫颈高危型HPV-DNA检测或阴道镜检查，必要时行宫颈活检明确诊断。降低CIN及宫颈癌的漏诊率。尤其对于随访困难、临床高度可疑CIN及宫颈癌的患者应积极明确诊断和治疗。宫颈锥切术为CIN的重要诊治手段，比阴道镜下多点活检对宫颈上皮内瘤变的诊断更准确，并具有重要治疗作用，尤其是宫颈冷刀锥切术因其锥切边缘无烧灼及热损伤对病理诊断的影响，仍作为CIN及早期宫颈癌的主要治疗手段[10，11]。

综上所述，选择适当筛查条件可以早期发现宫颈病变，将LCT检查及HR-HPV检测或二者联合应用于宫颈病变筛查，能大大提高宫颈病变的检出率，的筛查与早期治疗可阻断宫颈病变的持续发大限度地降低宫颈病变对妇女健康的威胁。

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Clin ica l Value of LCT and HR-HPV in the Diagnosis of Cervical Lesions

Li Yuhuan,Dai Hongying,Yan Liping,Ding Zhaox ia
（Affiliated HospitalofQingdao University，Qingdao 266003,Shandong）

ObjectiveTo study liquid-based cervical cytology and high risk human papilloma virus testing and bi⁃opsy in the diagnosis,discusses the cervical liquid based cytology and high-risk human papilloma virus detection value to the diagnosisof cervical lesions.MethodsRetrospectiveanalysis of the A ffiliated Hospitalof Qingdao University outpa⁃tient20479 cases of LCT screening from January 2013 to January 2014.LCT positiveswere further investigated by HRHPV testing and colposcopy cervical biopsy pathology,com pare the accuracy of the LCT positive results and HR-HPV test results w ith cervicalbiopsy and colposcopy resultswith pathology detection resultsas thegold standard of diagnosis.Results1)The consistence rates of ASCUS,LSIL,ASCH,HSIL by LCT and colposcopic multiple biopsies were 54.55%,62.65%,88.24%,92.99%.HR-HPV infection rates of ASCUS,LSIL,ASCH and HSIL respectively were 70.00%,88.71%,84.91%,89.66%.Therew as seriously statistical significance(P<0.001)．2)HR-HPV positive and nega⁃tive groups comparedw ith the high-level cervical lesion detection rateswere 48.14%,17.39%(P<0.001).Therewas se⁃riously statistical significance.ConclusionLiquid-based cytology and high-risk human papillomavirus detection is an effective screeningmethod for detecting cervical lesions,higher diagnostic accuracy of both jointdetection.High-risk hu⁃man papillomavirusdetection for cytologic diagnosisof atypicalsquamous cellsof patientshassignificantshuntvalue.

LCT；High-risk Human Papillomavims;ASCUS;CIN;Electronic colposcopy

R737.33

：A

：1008-4118（2015）02-0012-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.02.005

2015-04-15

李玉环（1982-），女，现在定陶县人民医院妇产科工作。研究方向：妇科肿瘤。

戴红英。Email:daihy1997@126.com。