二陈丸治疗高同型半胱氨酸血症脑梗死疗效观察

王 艾，聂万锋,谭 博,张爱玲,袁衬容,苏锦波,方婧菲,黎月华,洪 霞

(1. 广东省东莞巿南城区人民医院，广东 东莞 523067；2. 广州医科大学附属第五医院，广东 广州 510700)

论 著

二陈丸治疗高同型半胱氨酸血症脑梗死疗效观察

王 艾1，聂万锋2,谭 博1,张爱玲1,袁衬容1,苏锦波1,方婧菲1,黎月华1,洪 霞1

(1. 广东省东莞巿南城区人民医院，广东 东莞 523067；2. 广州医科大学附属第五医院，广东 广州 510700)

目的 观察二陈丸治疗高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的临床疗效。方法 将62例高同型半胱氨酸血症脑梗死患者随机分为2组，对照组31例给予叶酸片、维生素B6及维生素B12口服治疗，治疗组31例在此基础上加用二陈丸口服，2组疗程均为1个月。观察2组治疗前后血生化指标(Hb、AST、Cr、血糖)、血浆内皮素-1(ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮功能变化情况以及临床疗效。结果 2组治疗前后血生化指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，治疗组ET-1、Hcy较对照组明显改善，差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 二陈丸治疗高同型半胱氨酸血症脑梗死效果确切，能有效降低ET-1和Hcy水平，减轻血管内皮功能损害，改善患者的预后，值得临床推广应用。

二陈丸；高同型半胱氨酸血症；脑梗死；内皮素-1

急性脑梗死(俗称脑卒中)作为我国老年患者的常见病，具有发病率、复发率、病死率及致残率高的特点，给患者家庭和社会带来沉重负担。该病好发于休息或睡眠中，起病常在数小时内或2 d达到高峰[1-2]。如何有效预防急性脑梗死的发生成为临床迫切关注的问题。多项研究证实，同型半胱氨酸(Hcy)作为心脑血管事件发生、发展中的独立危险因素，也可反映脑卒中发生的严重程度[3-4]。高Hcy易造成患者血管内皮功能损伤及加速血管动脉粥样硬化的出现，导致脑血栓形成，诱发脑梗死。目前中医认为，瘀血和痰浊同是病理产物，皆属于继发病变的致病因素。而高Hcy血症属于“痰浊”“血瘀”范畴。二陈丸具有燥湿化痰、理气和胃、化痰降浊的功效，故本研究观察了该药治疗高Hcy血症脑梗死患者的疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择东莞市南城区人民医院及广州医科大学附属第五医院神经内科2011年1月—2014年5月诊治的高Hoy脑梗死患者62例，均符合1996年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经脑CT或MRI确诊为脑梗死，且空腹血Hcy≥10 μmol/L。皆为首发患者，且未接受治疗，无精神病疾患且生命体征平稳，自愿接受本研究提供的治疗方案，且依从性好，年龄大于18岁，有明确联系方式。排除不存在急性感染、甲亢、严重肝肾功能损害、严重营养不良等疾病者，1周内使用过影响Hcy药物如避孕药、抗癫痫药物、多巴胺、叶酸和B12等者，颅脑外伤或颅内肿瘤者。采用随机分组法将患者分为2组：治疗组男19例，女12例；年龄51～76(65.75±7.46)岁；病程1～10(3.54±1.26)d；神经功能缺损评分(15±1.20)分。对照组31例，男20例，女11例；年龄52～78(66.38±7.53)岁；病程1～11(3.68±1.15)d；神经功能缺损评分(14±1.05)分。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，存在可比性。

1.2治疗方法 2组均给予脑梗死的常规基础治疗，如抗凝、抗血小板聚集、改善血液循环、营养神经、功能康复等。对照组在常规基础治疗上予叶酸片5 mg/次、维生素B620 mg/次、维生素B1225 μg/次口服，均3次/d，连续服用1个月。治疗组在对照组治疗基础上予以二陈丸(兰州佛慈制药股份有限公司生产，规格200丸/瓶(8丸相当原生药3 g)，国药准字Z62020657)口服，4.5 g/次,3次/d。

1.3观察指标及方法 ①治疗前后观察2组患者血生化指标变化，包括Hb、AST、肌酐(Cr)、血糖。②治疗前后检测2组患者血浆内皮素(ET)-1值、Hcy值。③治疗前后采用 ALOKA 彩色多普勒诊断仪对患者双侧动脉进行检查，测得患者颈动脉内膜中层厚度、最大血管内径、最小血管内径，自动计算僵硬度指数(β)、动脉顺应性(AC)、反射波增强指数(AI)、颈动脉脉搏波传导速(PWV-β)、压力-应变弹性指数(Ep)等参数值。④观察2组临床疗效。受试者于清晨空腹采静脉血2 mL，置入分离管中，3 000 r/min离心10 min，将上层血清吸取1 mL置于-20 ℃冰箱保存。Hcy采用循环酶法检测，仪器为THCY-10/15/18Q/15A；ET-1采用放射免疫法检测，仪器为HITACHI008。试剂盒均购自北京九强公司。

1.4疗效评价标准[5]基本痊愈:治疗后，患者神经功能缺损评分降低91%～100%,病残程度0级；显效:治疗后，患者神经功能缺损评分降低46%～90%,病残程度1～3级；有效:治疗后，患者神经功能缺损评分降低18%～45%；无效:治疗后，患者神经功能缺损评分减少17%左右(无变化),或增加80%以上(恶化),或死亡。总有效=基本痊愈+显效+有效。

1.5统计学方法 采用SPSS 16.0版统计学软件进行分析，计数资料以率或构成比来表示，采用2检验；计量资料采用形式表示；等级资料则用秩和检验；组内比较用配对t检验，组间比较符合正态性及方差齐性者用成组t检验，不符合者运用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后血生化指标比较 2组治疗前后各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05),见表1。

表1 2组治疗前后Hb、AST、Cr、血糖比较

2.22组血清治疗前后ET-1、Hcy水平比较 治疗组治疗后ET-1及Hcy水平明显低于治疗前及对照组(P均<0.01)，见表2。

表2 2组治疗前后血浆ET-1、Hcy水平比较

注：①治疗前比较，P<0.01;②与对照组比较，P<0.01。

2.32组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗组治疗后血管内皮功能各指标均明显改善(P均<0.01)，且改善程度明显优于对照组(P均<0.01)，见表3。

2.42组临床疗效比较 治疗疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),见表4。

表3 2组治疗前后血管内皮功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.01;②与对照组治疗后比较，P<0.01。

3 讨 论

高Hcy血症是脑血管病的独立危险因素之一，不少研究观察结果都证实了这一点。目前认为高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化血栓形成的机制涉及血管壁、血小板和凝血因子3个方面[6]。血管内皮细胞对调节和维持血管系统的正

表4 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=0.037 9，P<0.05。

常功能起着重要作用，内皮细胞的损伤在动脉粥样硬化(AS)的形成过程中具有重要的始动作用。高Hcy可损伤血管内皮细胞,使内皮细胞的形态和功能发生改变,结果有助于动脉粥样硬化及血栓的形成。Hcy可抑制内皮细胞二磷酸腺苷(ADP)酶的活性,致使ADP降解减少,凝血酶和ADP可以改变花生四烯酸的代谢,促进血栓素A2合成增多,引起血小板聚集，血小板在内皮细胞的黏附和聚集也是促进凝血过程瀑布反应的重要因素[7]。近年来研究表明，Hcy与通过不同机制促进血管平滑肌细胞增殖[8]。平滑肌细胞的过度增殖并向内皮下迁移是动脉粥样硬化性血管疾病的显著病理学特征。这些因素以不同形式组合，共同促进动脉粥样硬化和血栓形成，从而导致脑血管疾病的发生。目前对于此症的治疗主要是应用维生素B12、维生素B6和/或叶酸，但对于动脉硬化、心脑血管病变无明显的治疗效果。

高Hcy血症归属于中医痰浊、血瘀范畴。中医学认为瘀血和痰浊同是病理产物，同时又都是继发新的病变的致病因素。痰浊为有形之邪，可随气机流窜全身无处不到，流注于经络则经络气机阻滞，气血运行不畅，出现肢体麻木,甚则半身不遂。通过化痰、祛瘀等方法有助降低血浆Hcy水平，但目前缺乏对高Hcy血症所造成的病理变化逆转进行深一步研究。

ET-1属于现今内源性血管收缩物质中最强的一种，对脑血液循环起到关键作用。ET-1是内皮细胞分泌一种引起血管收缩的肽类物质，内皮素在动脉粥样硬化和血栓形成是一关键物质，检测它能反映脑血管动脉粥样硬化和血栓形成的进程，间接预测脑梗死发生和复发的指标。高Hcy血症可以导致氧自由基增多，加促进血管内皮收缩因子的释放，继而导致血管内皮损伤[9-10]。血管内皮功能的损害程度与血管动脉粥样硬化的程度呈正比，二者密切相关[11-12]。在高Hcy血症脑梗死患者的病情进展中，局部ET-1增加会让缺血区和周围正常区侧支血管出现强烈的持久性收缩，使脑梗死核心区及半暗带的损伤进一步加重。宋剑南等认为,高血脂症与中医痰浊有十分密切的关系,TC、TG、LDL的升高是痰浊的主要特征和生化物质基础[13-14]。多项研究已证实[15-16]，血脂异常诱发了血管内皮损伤，导致血管动脉粥样硬化，同时也是疾病发生、发展的关键因素。因此，维持患者脂类代谢的平衡，有利于缓解血管内皮功能的损害，同时能够降低Hcy水平。

本研究选用的二陈丸是二陈汤的成药丸剂，由陈皮、半夏(制)、茯苓、甘草组成。陈皮理气化痰和胃，半夏燥湿化痰，茯苓健脾利湿、安神，甘草补脾益气，全方共奏燥湿化痰、理气和胃之功。该丸具有燥湿化痰、理气和胃之功效，实验研究证实，二陈汤能够降低高脂大鼠及小鼠模型的血TC、TG含量，同时能够升高血清中一氧化氮(NO)浓度，以减少ET的含量[17-18]。本研究结果显示，二陈丸治疗高Hcy血症脑梗死疗效好，能够有效降低患者ET-1及Hcy水平，明显改善患者血管内皮功能。但本研究样本小，需对该方案进行大样本的观察，以提供更多有效临床依据，进一步证明二陈丸疗效。

[1] 姚东陂,张锦丽,王红欣. 脑梗死的治疗现状及研究进展[J]. 解放军医药杂志,2013,24(12):55-59

[2] 瞿国英,林炜炜,戴越刚. 同型半胱氨酸水平与脑梗死患者传统危险因素的相关性分析[J]. 检验医学,2013,28(2):102-105

[3] 郑春玲,黄圣明,王明科. 血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死关系研究[J]. 中国实用神经疾病杂志,2013,15(22):19-21

[4] 曾小香,陈曦. 针药联合对急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)和血管内皮功能的影响[J]. 针灸临床杂志,2012,28(11):13-15

[5] 邓远琼,邓远琪,刘伯胜,等. 高血压及叶酸,维生素B12干预对脑梗死患者血管内皮功能和血同型半胱氨酸,一氧化氮水平的影响[J]. 临床神经病学杂志,2013,26(6):411-414

[6] Lentz SR. Mechanisms of thrombosis in hyperhomocysteinenia[J]. Curr Opin Hematol,1998,5(5):343-349

[7] Dardik R,Varon D,Tamarin I,et al. Homocysteine and oxidized low density lipoprotein enhanced platelet adhesion to endothelial cells under flow conditions：distinct mechanisms of thrombgenic modulation[J]. THromb Haenost,2000,83(2):338

[8] 徐倩，曹凯. 高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化机制的研究进展[J]. 承德医学院学报，2010，27(1)：81-84

[9] 齐丽莎,贾存伟,谢峥. 丹红注射液对脑梗死病人血浆内皮素和一氧化氮含量的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(12):1477-1478

[10] 蒋兴亮,刘素兰,易婷婷. 高同型半胱氨酸血症患者氧化应激指标的研究[J]. 检验医学,2014,29(2):125-129

[11] 王少兰,乔海平,赵玉红,等. 叶酸、B族维生素对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者血管内皮细胞功能的影响[J]. 山东医药,2008,48(27):76-77

[12] 刘君,万云高,孙志媛,等. 同型半胱氨酸与心脑血管疾病相关性研究进展[J/CD]. 中华临床医师杂志：电子版,2012,6(1):116-120

[13] 刘军莲,宋剑南,雷燕,等. 血脂异常及动脉粥样硬化不同痰瘀证候血浆蛋白差异表达谱的研究[J]. 中国中西医结合杂志,2010，30(5):482-487

[14] 陶旭光,柏冬,宋剑南. 2 型糖尿病大鼠模型中医证候与脂质代谢的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2013,21(9):I0056

[15] 张亮,刘亚杰,贺雄军,等. CD62E+微颗粒水平与急性脑梗死患者病情严重程度、预后及血管危险因素关系[J]. 中华神经医学杂志,2014,13(4)：388-392

[16] 吴剑利,王俊. 瑞舒伐他汀对 2 型糖尿病患者的降脂疗效及血管内皮功能的影响[J]. 中国现代医生,2014,52(6):63-65

[17] 刘秋琳. 二陈汤降脂作用的理论探讨及实验研究[D]. 济南:山东中医药大学,2005

[18] 庄瑞丰. 中药降血脂作用研究进展[J]. 河北医药,2009,31(9):1119-1121

Observation of curative effect of Erchen pill on cerebral infarction with hyperhomocysteinemia hyperhomocysteinemia

WANG Ai1, NIE Wanfeng2, TAN Bo1, ZHANG Ailing1, YUAN Chenrong1, SU Jinbo1, FANG Jingfei1, LI Yuehua1, HONG Xia1

(1. The People’s Hospital of Nancheng District,Dongguan 523067,Guangdong,China; 2. The Fifth Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510700, Guangdong, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Erchen pill on cerebral infarction with hyperhomocysteinemia. Methods 62 cases of patients with cerebral infarction with hyperhomocysteinemia were randomly divided into 2 groups: control group (n=31) treated with folic acid, vitamin B6, and vitamin B12by oral administration and treatment group (n=31) treated with Erchen pills by oral administration on the basis of control group’s treatment. Both the treatment courses were one months. The changes of blood biochemical indexes (Hb, AST, Cr blood sugar), ET-1, Hcy and vascular endothelial function before and after treatment in both groups were observed and the clinical effect was compared. Results There was no significant difference in blood biochemical indexes(P>0.05). After treatment, the improvements of ET-1 and Hcy and indexes of vascular endothelial function in the treatment group were better than those in the control group(P<0.01). The total effective rate of treatment group was obviously higher than that of control group (P<0.05).Conclusion Erchen pill has a good effect on cerebral infarction with hyperhomocysteinemia, which can effectively reduce the levels of ET-1 and Hcy,relieve damage of vascular endothelial function and is worthy applicating in clinic.

Erchen pill；hyperhomocysteinemia; cerebral infarction；ET-1

王艾，男，副主任医师，研究方向为脑血管病防治。

广东省东莞巿医疗卫生科技计划重点项目(2011105102028)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.001

R743.33

A

1008-8849(2015)02-0115-03

2014-07-10