血清人附睾蛋白4、糖类抗原153在监测术后乳腺癌复发转移的探讨

郭变琴，吴立翔

(重庆市肿瘤研究所检验科 400032)



·论 著·

血清人附睾蛋白4、糖类抗原153在监测术后乳腺癌复发转移的探讨

郭变琴，吴立翔△

(重庆市肿瘤研究所检验科 400032)

目的 探讨人附睾蛋白4(HE4)及糖类抗原153(CA153)在乳腺癌患者术后与术后多年复发转移的含量，以及HE4与CA153的相关性。方法 对该院2013年5～12月的健康对照者30例(健康对照组)、乳腺癌术后无转移患者29例(患者无转移组)、乳腺癌术后复发转移患者29例(患者转移组)进行血清HE4和CA153检测，并分析HE4和CA153的相关性。结果 与健康对照组和患者无转移组比较，HE4、CA153含量在患者转移组中明显升高，HE4、CA153阳性率也明显提高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组比较，HE4含量和阳性率在患者无转移组明显提高，CA153含量也明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)，但阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。HE4和CA153具有良好的相关性(r=0.607，P<0.05)。结论 HE4和CA153在乳腺癌术后复发转移的监测中起着重要的临床意义。

人附睾蛋白E4； 糖类抗原153； 乳腺癌； 术后

乳腺癌是严重危害女性健康的最常见恶性肿瘤,造成乳腺癌预后不良的主要原因是其复发转移，约1/3乳腺癌患者在5年内复发转移或病死,而早期发现复发转移灶并及时治疗，仍可使部分患者获得较好的疗效，延长生存期[1]。糖类抗原153(CA153) 是乳腺癌的肿瘤标志物，在复发转移的患者中有较高的敏感性[2]。人附睾蛋白4(HE4)是近年来用于卵巢癌早期筛查的肿瘤标志物，有研究表明HE4在乳腺癌中也有表达，然而其对乳腺癌的具体作用研究甚少[3-4]。为探讨两者的应用价值，本研究联合检测CA153及HE4在术后乳腺癌患者的血清含量，同时探讨HE4与CA153的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集该院2013年5～12月住院患者乳腺癌术后血清标本。术后未发生转移患者29例(患者无转移组)，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期20例，Ⅲ期3例。术后复发转移患者29例(患者转移组)，均为Ⅳ期。选择该院同期健康体检者30例(健康对照组)。本组患者资料均通过病例查阅证实。所有研究对象均征得本人同意。

1.2 标本采集 3组研究对象均于清晨空腹采集肘静脉血，2 h内分离血清，分装后于-80 ℃低温冰箱保存待检。检测前融解，并进一步离心，待检。

1.3 仪器与试剂 瑞士罗氏公司生产的电化学发光免疫分析仪E-170；HE4及CA153均为瑞士罗氏公司配套试剂。

1.4 检测方法 应用瑞士罗氏公司E170电化学发光免疫分析仪及原装进口配套试剂，实验参数按照仪器说明书设置，质控品采用原装进口配套试剂，室内质控、室间质评均合格。以试剂盒建议的35 U/mL为CA153的临界值，70 pmol/L为HE4的临界值，并经重庆医科大学附属第一医院检验科验证。当HE4或CA125超过临界值时，视为检测结果呈阳性，并进行阳性率统计。试剂盒的高、低值质控均在要求范围内。

2 结 果

2.1 3组研究对象血清HE4、CA153含量结果比较 与健康对照组比较，HE4含量在患者无转移组和患者转移组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；CA153含量在患者无转移组，差异无统计学意义(P>0.05)，而在患者转移组明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。与患者无转移组比较，HE4和CA153含量在患者转移组均明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组研究对象HE4、CA153含量结果比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05;与患者无转移组比较，bP<0.05。

2.2 乳腺癌患者血清 HE4、CA153 的阳性率结果比较 与健康对照组比较，患者无转移组HE4阳性率明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)，而CA153差异无统计学意义(P>0.05)。与患者无转移组比较，患者转移组HE4和CA153阳性率均明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 乳腺癌患者血清HE4、CA153的阳性率结果比较[n(%)]

注：与健康对照组比较，aP<0.05;与患者无转移组比较，bP<0.05。

2.3 HE4和CA153 的相关性分析 应用SPSS 17.0软件、Spearman分析术后乳腺癌患者血清中HE4和CA153的相关性，结果显示HE4与CA153具有良好的相关性(r=0.607，P<0.05)，表明CA153升高时，同时也伴HE4升高。

3 讨 论

近年来乳腺癌发病率正以每年1%～2%的速度递增，已居女性恶性肿瘤发病的首位[5-6]。其发病更趋于低龄化，而且经治疗后肿瘤仍会复发，因此探究其复发原因成为研究热点。目前，乳腺癌的治疗仍以手术为主，有研究显示术后3年以内是乳腺癌复发转移高峰。现有的临床检测手段如 B 超、CT、MRI及骨扫描等并不能早期发现复发转移的亚临床期病灶。近年来通过肿瘤患者外周血,检测循环肿瘤细胞(CTC)及肿瘤相关微小RNA(microRNA或miRNA)、游离DNA已取得不少进展,但将其广泛应用于临床仍有困难，因此对常规肿瘤标志物的探讨具有更大的临床价值[7-8]。

HE4是近年来研究较多的一个新的肿瘤标志物，其在良性肿瘤及正常组织中含量极低，但在卵巢癌中含量较高，主要用于卵巢癌的早期诊断，具有较高的敏感性。HE4在其他类型的肿瘤研究中并不多见，有研究报道，HE4在乳腺癌中也有表达，然而其在乳腺癌中的应用价值研究甚少[3-4]。有学者研究表明HE4高表达在乳腺癌细胞及乳腺癌组织细胞浆，同时与乳腺癌的淋巴结转移密切相关[4]。本研究检测58例术后乳腺癌患者HE4含量，与健康对照组比较，患者无转移组和患者转移组HE4含量明显升高(P<0.05)，与患者无转移组比较，患者转移组HE4含量也显著提高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组比较，患者无转移组和患者转移组HE4阳性率均明显增加，患者转移组HE4阳性率显著高于患者无转移组。本组结果提示，HE4在乳腺癌的复发转移监测中具有一定作用。

CA153在乳腺癌早期诊断的应用价值并不大，但出现转移时增高可达80%，尤其是骨转移时 CA153 含量会显著升高,阳性率达 100%[9-10]。本组检测58例术后乳腺癌患者血清CA153，与健康对照组比较，CA153在患者无转移组差异无统计学意义(P>0.05)，而在患者转移组明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。与患者无转移组比较，CA153在患者转移组明显增加(P<0.05)。本研究结果显示，与健康对照组比较，患者无转移组CA153阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。与患者无转移组比较，患者转移组CA153阳性率显著提高(P<0.05)。本组结果表明CA153可作为监测乳腺癌复发转移的良好肿瘤标志物。

本研究对术后乳腺癌患者血清HE4和CA153进行相关性分析，结果显示两者具有良好的相关性(r=0.607，P<0.05)，提示CA153升高时，也伴HE4升高，表明HE4与乳腺癌的复发转移密切相关，可协同CA153监测乳腺癌的复发转移。本研究也发现HE4在患者无转移组的阳性率达24.14%，而CA153为0，由此推测HE4在乳腺癌复发转移的预测、预后及更早期预测中可能有一定的价值，本研究在后续的实验中，将进一步对未发生复发转移，而HE4升高的患者进行追踪及疗效评价，进行更深入的探讨。

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The value of the HE4 and CA153 to breast cancer patients with recurrence and metastasis*

GUOBian-qin，WULi-xiang△

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingCancerInstitute,Chongqing400032，China)

Objective To explore the human epididymis protein-4 (HE4) and CA153 in the patients for postoperative with recent breast cancer and many years and recurrence，metastasis,and anlyze correlation analysis of the HE4 and CA153 in the serum of breast cancer patients.Methods HE4 and CA153 were detected in the health group、postoperative breast cancer without metastasis and postoperative breast cancer with recurrence and metastasis group by using the Roche electro chemiluminescence immunoassay analyzer E170.Results Compared with health group and the postoperative breast cancer without metastasis group,HE4，CA153 were obviously increased in the patients with breast cancer recurrence and metastasis(P<0.05);The positive rates for HE4 and CA153 were obviously increased in the patients with breast cancer recurrence and metastasis(P<0.05)；Compared with health group,HE4 and the positive rates were obviously increased in the postoperative breast cancer without metastasis(P<0.05),and CA153 was obviously increased(P<0.05)，and the positive rate for CA153 without difference(P<0.05)；In addition,the correlation of HE4 and CA153 in the patients for postoperative breast cancer was good,and the correlation coefficient was 0.607,P=0.000.Conclusion HE4 and CA153 play an important role in monitoring the recurrence and metastasis of postoperative breast cancer.

human epididymis secretory protein E4; CA153; breast cancer; postoperative

重庆市自然科学基金(cstc2014jcyjA10106)。

郭变琴，女，博士，主管检验技师，主要从事乳腺癌发病机制研究。△

，E-mail:WLX124610@cuiyun.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.007

A

1672-9455(2015)12-1676-02

2014-12-25

2015-02-15)