高胆红素血症新生儿血清胆红素水平与听力损失程度的相关性分析

姜苏敏 刘世琳 张莉 刘卫一 焦雪梅

高胆红素血症新生儿血清胆红素水平与听力损失程度的相关性分析

姜苏敏1刘世琳1张莉1刘卫一1焦雪梅1

目的 探讨高胆红素血症新生儿听力损失程度与血清胆红素水平的相关性。方法 对70例足月出生、体重正常、确诊为高胆红素血症的新生儿进行血清胆红素水平及听性脑干反应（ABR）检测，并对其血清胆红素水平、黄疸出现时间与ABR反应阈进行相关性分析。结果 70例患儿中ABR反应阈正常17例，异常53例，其中重度听力损失27例；当血清胆红素＜342μmol／L时，黄疸出现时间≤48小时组出现重度听力损失的比例高于黄疸出现时间＞48小时组（P＜0.05），而血清胆红素值≥342μmol／L时，黄疸出现时间≤48小时组与＞48小时组轻中度、重度听力损失者比例无明显差异。ABR反应阈异常的53例患儿中，血清胆红素水平与ABR反应阈呈正相关（r＝0.041），而黄疸出现的时间与ABR反应阈呈负相关（r＝-0.291）。结论 高胆红素血症新生儿黄疸出现的时间越早听力损伤的可能性越大，血清胆红素值越高听力损失程度越重。

足月新生儿； 黄疸； 血清胆红素； 听力损失

网络出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20141028.1106.005.html

新生儿听力损失的高危因素主要有：宫内病毒感染（如CMV）、高胆红素血症新生儿溶血及药物中毒、细菌性脑膜炎、某些遗传性疾病等［1，2］，其中高胆红素血症是新生儿期常见疾病，易导致听力损失［3］。因此，本研究拟通过回顾性分析高胆红素血症新生儿的ABR检测结果，探讨足月高胆红素血症新生儿的黄疸出现时间、血清胆红素水平与听力损失程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 以2009年7月到2010年7月间就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的足月出生、体重≥2 500 g的70例高胆红素血症新生儿为研究对象，其中，男43例，女27例，日龄1～30天，平均12.95±7.49天。入选标准：①确诊为高胆红素血症；②黄疸发病日龄为1～28天；③血清胆红素以间接胆红素增高为主，但无胆红素脑病症状；④无颅内出血、其他感染及先天畸形；⑤未用过影响新生儿行为或与胆红素结合的药物；⑥母孕期无耳毒性药物应用史及肝、肾病史，无耳聋及其它遗传病史；⑦声导抗测试正常（包括1 k Hz为单峰）。

分组标准：有文献报道轻-中度听损伤预后较好，故以ABR反应阈70 d B n HL为界将ABR反应阈异常患儿分为两组，ABR反应阈≤70 dB n HL者为轻-中度听力损失组；＞70 d B n HL者为重度组［4］；按照黄疸出现时间分为≤48小时（病理性黄疸）和＞48小时（生理性黄疸）组［5］；按血清胆红素水平分为血清胆红素＜342μmol／L和≥342μmol／L组。

1.2 ABR检测方法 在电屏蔽隔声室中对所有患儿进行ABR检测，采用丹麦ICS公司诱发电位仪，TDH39型耳机，记录电极置前额发际，参考电极置同侧乳突区，极间电阻≤5 kΩ，用连续短声交替波刺激；滤波宽带100～3 000 Hz，扫描时间10 ms，速率21.1次／秒，叠加次数1 024次；每耳至少重复2次，以能引出可重复波V的最小刺激声强作为ABR反应阈值，以ABR反应阈≤30 dB n HL为听力正常标准。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件，分别对血清胆红素值和黄疸出现时间与ABR反应阈进行单变量线性相关性分析，并对组间重度听力损失发生率进行χ2检验。

2 结果

2.1 ABR检测结果 70例中ABR反应阈正常17例，占24.29%（17／70），异常53例（男34例，女19例），占75.71%（53／70）。ABR反应阈正常与异常患儿不同黄疸出现时间、不同血清胆红素水平分组的病例分布见表1。

表1 ABR反应阈正常与异常患儿不同黄疸出现时间及血清胆红素水平的例数分布（例）

2.2 轻中度及重度听力损失组血清胆红素水平与黄疸出现时间比较 ABR反应阈异常的53例新生儿分为反应阈＜70 dB n HL（26例）和反应阈≥70 dB n HL（27例）两组，各组不同血清胆红素水平下不同黄疸出现时间的例数分布见表2。

表2 ABR反应阈＜70 d B n HL和≥70 d B n HL组不同血清胆红素水平下不同黄疸出现时间的例数分布（例）

统计分析显示，当血清胆红素＜342μmol／L时，黄疸出现时间≤48小时组中重度听力损失者比例高于黄疸出现时间＞48小时组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而血清胆红素≥342μmol／L时，黄疸出现时间≤48小时组与黄疸出现时间＞48小时组轻中度、重度听力损失者比例差异无统计学意义。

本组53例ABR反应阈异常者的ABR反应阈均值为65.8±20.7 d B n HL，黄疸出现时间平均为生后54.4±33.4小时，血清胆红素值平均为287.9 ±132.5μmol／L。血清胆红素值、黄疸出现时间及ABR反应阈均呈正态分布，直线相关分析得出血清胆红素水平与ABR反应阈呈正相关（r＝0.041），即血清胆红素水平越高，ABR反应阈越高；黄疸出现时间与ABR反应阈呈负相关（r＝-0.291），即黄疸出现越早，ABR反应阈越高。

2.3 随访结果 三年后，53例ABR反应阈异常的患儿仅有22例来院复查，其中初次检测ABR反应阈轻中度异常的13例，复查时均恢复正常，ABR波形分化好，言语发育正常；重度异常9例，复查时虽然ABR反应阈恢复正常，但ABR波形分化差，语言发育基本正常，仍在随访中。

3 讨论

新生儿期由于胆红素产生过多，肝脏处理胆红素能力不足和胆红素的肠—肝循环增加，易发生高胆红素血症，当血清胆红素≥342μmol／L时，可引起脑神经细胞核黄染的胆红素脑病症状［5，6］。高胆红素血症不仅可以对脑干听觉中枢产生损害，同时也可以导致耳蜗受损［7］，听觉神经系统是胆红素神经毒性作用的高敏感部位［8］。胆红素神经毒性的发生机理尚未完全明确，多数人认为其主要影响神经元突触传递功能［9］。当血清胆红素达到一定水平时，游离胆红素即可通过血脑屏障进入脑组织，与神经细胞突触膜结合，使突触膜Na+、K+-ATP酶活性降低，神经传导延长；同时细胞内ATP堆积、糖酵解和三羧酸循环受到抑制，导致ABR异常［10］。本组高胆红素血症新生儿中，ABR反应阈异常53例，占75.71%，虽比例较高，可能与所观察的病例数较少有关，但也说明高胆红素血症对新生儿听觉系统会产生一定的损伤。

高胆红素血症是新生儿听力损失的高危因素之一，与血清胆红素升高的时间密切相关，这可能与新生儿日龄小，血脑屏障发育不完善，胆红素易进入脑组织，且发育中的脑组织对胆红素的毒性作用尤其敏感有关。本研究结果显示，当血清胆红素未达到重度水平（＜342μmol／L）时，黄疸出现时间≤48小时组重度听力损失者例数高于黄疸出现时间＞48小时组（P＜0.05），说明此时黄疸出现的时间成为导致患儿听力损失的重要因素，而黄疸出现的时间与听力损失程度呈负相关（r＝-0.291），表明黄疸出现时间越早，听力损失程度越重；同时本组病例结果的相关性分析显示血清胆红素水平越高听力损失程度越重，与文献［11，12］报道一致。另外，文中结果显示当血清胆红素值达重度指标时，黄疸出现的时间早晚与听力损失程度并无统计学差异（P＞0.05），此时血清胆红素的升高成为主要的听力损失高危因素。因此，对高胆红素血症患儿而言，高血清胆红素水平和黄疸较早出现是造成新生儿听力损失的高危因素［13］，提示临床上即使血清胆红素水平未达到重度标准，但黄疸出现早，其听力也可能受损，应给予足够的重视。

本研究中22例听力异常的患儿三年后随访时ABR反应阈转为正常或好转，说明胆红素对听力的损伤早期还处于可逆阶段，采用积极的对症治疗，听力损伤是可恢复的。也有报道显示高胆红素血症是导致迟发性听力损失的因素，虽然本组患儿电话随访其语言发育基本正常，但还需要进一步追访，防止迟发性听力损失的发生。

综上所述，对于高胆红素血症的足月新生儿，胆红素水平的高低不是导致听损伤的唯一因素，黄疸出现的时间也是致听损伤的另一关键因素，黄疸出现越早，即使血清胆红素水平未超过342μmol／L，也可导致重度听力损失，临床上对于这类患儿应引起足够重视，应积极给予对症治疗，避免引起患儿永久性的听力损伤。

1 韩德民，主编.新生儿及婴幼儿听力筛查［M］.北京：人民卫生出社，2003.61～65，163～164.

2 Yoshikawal S，Ikeda K，Kudo K，et al.The effects of hypoxia，premature birth，infection，ototoxic drugs，circulatory system and congenital disease on neonatal hearing loss［J］.Auris Nasus Larynx，2004，31：361.

3 刘清明，冯勃，赖碧云，等.129例高危新生儿听力障碍病因分析［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，2006，20：325.

4 姜泗长，顾瑞，主编.临床听力学［M］.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999.150～153.

5 禇福棠.实用儿科学（上册）［M］.第六版.北京：人民卫生出版社，1998.463～467.

6 何斯纯，刘文勤，周丽丽，等.高胆红素血症大鼠脑干听觉诱发电位与脑组织NO含量及Na+-K+ATP酶活性的变化［J］.中国病理生理杂志，2008，24：1101.

7 王波，李旭敬.高胆红素血症患儿DPOAE的动态观察［J］.听力学及言语疾病杂志，2008，16：230.

8 Shapiro SM.Bilirubin toxicity in the developing nervous system［J］.Pediatr Neurol，2003，29：410.

9 邵洁，俞善昌，李云珠，等.胆红素对神经突触膜Na+-K+-ATP酶影响的实验研究［J］.中华儿科杂志，1997，35：524.

10 张红，秦美华，毛继芳，等.脑干听觉诱发电位检测在新生儿高胆红素血症中的临床意义［J］.临床神经电生理学杂志，2004，13：94.

11 蒋琦，赵子充，娄志武，等.高胆红素血症新生儿听力筛查临床意义［J］.中国儿童保健杂志，2008，16：550.

12 林建云，张铁松，刘睿清，等.新生儿黄疸患儿听力筛查分析［J］.听力学及言语疾病杂志，2006，14：65.

13 洪梅，李柳青，甄宏.血清胆红素对新生儿听力的影响［J］.实用儿科临床杂志，2008，23：141.

（2014-05-21收稿）

（本文编辑 李翠娥）

The CorreIation of Serum BiIirubin and Hearing Loss of Neonate with HyperchoIesteroIemia

Jiang Sumin，Liu ShiIin，Zhang Li，Liu Weiyi，Jiao Xuemei
（Department of OtorhinoIaryngoIogy，Beijing ChiIdren HospitaI，Beijing，100045，China）

Objective To study the relationship between hearing loss and serum bilirubin of neonates with hypercholesterolemia.Methods The serum bilirubin level and auditory brainstem response thresholds of 70 hypercholesterolemia neonates of full term pregnancy and normal weight were tested，and the correlations of serum bilirubin，and occurrence time of jaundice with hearing threshold were analyzed.ResuIts Among the 70 neonates，there were 17 cases with normal ABR thresholds and 53 with abnormal ABR thresholds，including 27 with middle and serious hearing loss.In the cases of serum bilirubin less than 342μmol／L，the percentage of cases with middle and serious hearing loss and with occurrence time of jaundice less than 48 hours was higher than theses cases with occurrence time of jaundice more than 48 hours（P＜0.05）.In the cases of serum bilirubin higher than 342μmol／L，there was no obvious difference between the percentage of cases of middle and serious hearing loss with occurrence time of jaundice less than 48 hours and those with occurrence time of jaundice more than 48 hours.Among the 53 cases with abnormal hearing thresholds，positive correlation was observed between serum bilirubin and ABR threshold（r＝0.041），whereas negative correlation was observed between occurrence time of jaundice and ABR threshold（r＝-0.291）.ConcIusion The higher probability of hearing loss for hypercholesterolemia neonates with earlier occurrence of jaundice，the more serious hearing loss with higher serum bilirubin.

Full term pregnancy neonate； Jaundice； Serum bilirubin； Hearing loss

10.3969／j.issn.1006-7299.2015.01.010

时间：2014-10-28 11：06

R764.5

A

1006-7299（2015）01-0037-03

1 首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科（北京100045）

姜苏敏，女，北京人，主管护师，主要从事儿童听力测试临床工作。

刘世琳（Email：slliu59@163.com）

·临床研究·