聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗不同年龄慢性丙型肝炎患者疗效比较

王永素，张 林，马 强，牛卫理，叶 鹏

全球约1.7亿人感染丙型肝炎病毒（HCV），55%～80%感染者可发展为慢性肝炎。慢性丙型肝炎是肝硬化和肝癌的主要病因之一[1～3]。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林为目前治疗慢性丙型肝炎的标准方法[4]，但老年人作为一个特殊群体，该方案治疗是否与中青年人在疗效及安全性方面存在差异，需要研究。国外有在65岁以上老年慢性丙型肝炎应用干扰素治疗的报道[5]，国内也有报道应用聚乙二醇干扰素[6]治疗老年丙型肝炎，安全性较好，并取得一定的效果。有作者认为年龄不应该是应用干扰素的禁忌证[7]。也有作者认为年龄是影响慢性丙型肝炎临床疗效的重要因素之一[8]。我们回顾性分析了我院近年来收治的慢性丙型肝炎患者接受干扰素治疗的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 选择我院自2010年1月至2013年3月收治的慢性丙型肝炎患者124例。其中青年患者45例，男性21例，女性24例。平均年龄（29.12±5.57）岁；中年组56例，男性26例，女性30例。平均年龄（55.00±6.00）岁；老年组23例，男性11例，女性12例。平均年龄（61.35±3.71）岁。所有患者符合《丙型肝炎防治指南》的诊断标准[9]。排除失代偿期肝硬化、自身免疫性肝病、酒精性肝病，排除精神疾病、甲状腺疾病、酗酒、吸毒和过敏体质患者。

1.2 治疗方法 给予聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a，派罗欣）135μg～180μg皮下注射，1次/w。利巴韦林1.5 mg.kg-1·d-1，分3次口服。三组均治疗24～48 w。在治疗过程中，对出现中性粒细胞计数＜0.75×109/L或血小板计数＜50×109/L时，将PEG-IFNα-2a减量，同时给予粒细胞集落刺激因子75μg 肌肉注射，1次/d×2～3 d。对血红蛋白＜100 g/L 时，将利巴韦林片减量。

1.3 观察指标 采用ELISA法检测抗HCV（英科科创科技有限公司）；采用荧光定量PCR法检测HCV RNA定量（凯杰生物工程有限公司）；使用全自动生化分析仪检测血生化指标；采用酶联免疫法检测甲状腺功能（郑州安图生物有限公司）。

1.4 结果判定 快速病毒学应答（RVR）：治疗4周时HCV RNA阴性或低于最低检测下限；早期病毒学应答（EVR）：治疗12周时HCV RNA阴性；治疗结束时病毒学应答（ETVR）：治疗结束时HCV RNA阴性；持续病毒学应答（SVR）：治疗结束至少随访24周，HCV RNA阴性；复发是指治疗结束时HCV RNA检测阴性，停药半年后HCV RNA又转为阳性。

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（）表示，采用方差分析，计数资料采用x2检验，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 基线情况 在抗病毒治疗前换着基线资料见表1。在治疗过程中老年组有2例患者因脑血管意外停药，1例突发心肌梗塞死亡。

表1 治疗前3组患者基线资料（）

表1 治疗前3组患者基线资料（）

例数 ALT（U/l） AST（U/l） HCV RNA（lg copies/ml）青年组 45 62.5±15.8 61.6±17.6 5.4±0.8中年组 56 59.0±15.6 59.3±17.4 5.4±0.8老年组 23 60.9±10.7 61.1±17.9 5.5±1.1

2.2 疗效情况 见表2。在抗病毒治疗结束后随访24周，青年、中年和老年复发率分别为6.7%（2/30）、20.7%（6/29）和75.0%（3/4），老年组复发率显著高于中青年组（P<0.05）。

表2 3组患者病毒学应答（%）情况比较

2.3 不良反应情况 见表3。

表3 各年龄组患者不良反应发生率（%）比较

3 讨论

丙型肝炎慢性化率高，并与肝癌发生关系密切[10]。有学者曾报道由慢性肝炎进展至肝硬化平均需要11年[11]。因此，抗病毒治疗十分必要。

我们研究发现，老年组RVR和SVR低于中青年组，考虑可能与青年和中年人相对于老年人来说，免疫力强，免疫系统相对完善有关。随着年龄的增长，老年人的免疫系统会变得更为薄弱，抗病能力下降，免疫细胞参与的抗病毒能力可能差于中青年人。国外报道老年丙型肝炎患者抗病毒治疗应答率不高，多数SVR在50%以下，基因Ⅰ型、HCV RNA在1×106IU/ml以上者，SVR在30%以下[12]。老年组复发率高于中青年组。老年慢性丙型肝炎病人在抗病毒治疗期间虽可以取得一定的效果，但停药后病毒学复发比例较高[13]。考虑可能与老年患者依从性较差、机体免疫力低下、合并疾病多有关。另外，老年人因年龄较大，基础疾病较多，易患各种疾病，不可预知因素较多，耐受性差，中断治疗可能性较大。我们发现治疗过程中有3例因突发疾病而中断治疗，因此治疗前应给予评估。

有报道老年患者在抗病毒治疗过程中，中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率显著高于中青年患者。本组研究表明老年患者白细胞计数降低、心脏病变、精神症状等的发生率均比中青年组高。既往的随机对照研究发现，对于慢性丙型肝炎病人，经过24周的IFNα-2a联合利巴韦林抗病毒治疗，由于副作用导致药物剂量减少者占8%～20%。中断治疗比例有6%～8%[14]。其中60岁以上的老年人中断治疗的比例占30%。

老年丙型肝炎抗病毒治疗效果差于中青年人，有效率较低，复发率高，同时老年人在用药的安全性方面发生不良反应更为突出，因基础疾病较多，在治疗过程中突发疾病多，因此在治疗老年丙型肝炎前临床医生应给予充分的病情评估，对全身系统疾病作出判断，以保证获得最好的治疗效果。

[1]Omata M，Kanda T，Yu ML，et al.APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection.Hepatol Int，2012，6:409-435.

[2]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines:management of hepatitis C virus infection.J Hepatol，2011，55:245-264.

[3]Seeff LB.The history of the“natural history”of hepatitis C（1968-2009）.Liver Int，2009，29（suppl 1）:89-99.

[4]李敏然，孙杏丽，任桂芳，等.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床观察.国际病毒学杂志，2013，20（1）：22-23.

[5]Honda T，Katano Y，Shimizu，et al.Efficacy of peginterferonα-2b plus ribavirin in patients aged 65 years and older with chronic hepatitis.Liver Int，30（4）:527-537.

[6]郑莹莹，范晓红，王力芬，等.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效及安全性.临床肝胆病杂志，2011，27（8）：821-823.

[7]蔡少平，张文瑾，何卫平，等.干扰素联合利巴韦林治疗高龄慢性丙型肝炎患者 1 例. 实用肝脏病杂志，2013，16（4）：365.

[8]Huang CF，Chuang WL，Yu ML.Chronic hepatitis C infection in the elderly.Kaohsiung JMed Sci，2011，27:533-537.

[9]中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2004，12:194-198.

[10]曹静静，薛博瑜.中医药治疗丙型肝炎的研究.长春中医药大学学报，2012，28（2）：71-73.

[11]王晓峰，程勇前，张文瑾，等.丙型肝炎病毒感染至临床诊断肝癌的病程经过. 肝脏，2004，9（1）：8-10.

[12]Honda T，Katano Y，Shimizu J，et al.Efficacy of peginterferon α-2b plus ribavirin in patients aged 65 years and older with chronic hepatitis.Liver Int，2010，30（4）:527-537.

[13]王建军，赵平.老年HCV感染者抗病毒治疗研究进展.实用肝脏病杂志，2012，15（5）：463.

[14]McHutchison JG，Gordon SC，Schiff ER，et al.Interferon alfα-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C.Hepatitis Interventional Therapy Group.N Engl JMed，1998，339（21）:1458-1492.