大株红景天注射液对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术后血清MCP-1、hsCRP的影响

石惠荣，王德伟，赵丹丹，刘国红，刘全良，黄 洁

（1.河北省唐山市丰润区人民医院心内二科，河北 唐山064000；2.华北理工大学公共卫生学院预防医学教研室，河北 唐山063000；3.河北省唐山市丰润区人民医院检验科，河北 唐山064000）

不稳定型心绞痛是冠心病（coronary atheroslerosis heart disease，CAD）的一种不稳定的心肌缺血综合征，如症状反复发作，最终可发展为急性心肌梗死，甚至出现猝死的危险，其病理基础为冠状动脉粥样硬化（atheroslerosis，AS）斑块的形成和进展。越来越多的研究发现，炎症参与了AS的病理过程，炎症的进展加速了AS的进展，并提出AS是一种慢性炎症性疾病［1-2］。单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是经典的炎症因子之一，属于趋化细胞因子家族中的β（C-C亚家族）成员之一，主要趋化单核细胞，也可作用于淋巴细胞和嗜碱性粒细胞。研究表明高敏C反应蛋白 （high sensitivity C-reactive proteinin，hsCRP）是低水平炎症的敏感标志物，通过多种生物活性促进AS的发生和进展［3-4］。本研究对不稳定型心绞痛患者在经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后使用大株红景天注射液，观察患者血清MCP-1、hsCRP水平的变化情况，探讨大株红景天注射液治疗不稳定型心绞痛过程中抗AS的药理作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月—2015年6月河北省唐山市丰润区人民医院收治的CAD不稳定型心绞痛患者64例，将64例患者随机分为红景天组和对照组各32例。红景天组男性15例，女性17例，年龄50～72岁，平均（60.39±7.79）岁，体质量指数（body mass index，BMI）25.87±3.29，冠状动脉病变（1.67±0.69）支，植入支架（1.44±0.51）枚；对照组男性16例，女性16例，年龄51～70岁，平均（58.90±7.45）岁，BMI 26.62±3.16，冠状动脉病变（1.70±0.73）支，植入支架（1.40±0.50）枚。2组性别、年龄、BMI、冠状动脉病变支数、植入支架枚数差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

本研究经河北省丰润区人民医院临床试验伦理委员会审查和批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准和排除标准 不稳定型心绞痛诊断标准参照“2007冠心病诊断与治疗指南”：①缺血性胸痛的临床病史；②心电图的动态演变；③冠状动脉造影结果。排除标准：①周围AS性疾病；②心肌病、心脏瓣膜病、心肌炎；③脑出血或脑梗死；④肾功能不全、明显肝功能异常或有迁延性慢性肝炎病史；⑤妊娠、哺乳期；⑥近期有各种感染；⑦近3个月以内手术或创伤；⑧中途退出治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予吸氧、监护、欣康、硝酸甘油、阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、贝那普利、低分子肝素、冠状动脉造影证实冠状动脉病变程度＞70%并植入支架等治疗；红景天组在对照组治疗基础上，于PCI当天开始给予大株红景天注射液（通化玉圣药业股份有限公司生产，国药准字：Z20060361，批号：1001150313）10mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，每天1次，14d为1个疗程。

1.4 检测方法 2组均于PCI术前，术后1d、1周、2周抽取血液标本。血液标本于清晨空腹抽取静脉血4mL，标本注入干试管内，以3 000r／min，离心10min，取上清液，进行检测。血清 MCP-1、hsCRP检测采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）双抗体夹心法。MCP-1试剂盒购自武汉市博士德生物科技有限公司，板内、板间变异系数均＜10%。hsCRP试剂盒购自北京市福瑞生物工程公司，批内变异系数≤10%，批间变异系数≤15%。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较分别采用t检验和重复测量设计资料的方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

PCI术前2组MCP-1和hsCRP差异无统计学意义；术后1d，2组MCP-1和hsCRP均达高峰；术后1周、2周均呈逐渐下降趋势，但红景天组下降幅度大。2组 MCP-1、hsCRP在组间、时点间以及组间·时点间交互作用差异均有统计学意义 （P＜0.01）。见表1。

表1 2组治疗前后MCP-1和hsCRP比较Table 1 Comparison of MCP-1and hsCRP before and after treatment in two groups（n=32±s）

表1 2组治疗前后MCP-1和hsCRP比较Table 1 Comparison of MCP-1and hsCRP before and after treatment in two groups（n=32±s）

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3 讨 论

不稳定型心绞痛的病理基础是冠状动脉内不稳定的粥样斑块继发改变后，斑块纤维帽表面破损，致内源性凝血物质暴露，血小板黏附、聚集、释放，内源性凝血系统活性激活，导致腔内不完全阻塞性血栓形成［5］。对于冠状动脉狭窄程度≥70%的病变，随时可能引起急性心肌梗死、恶性心律失常，甚至猝死。PCI术可直接有效开通狭窄的冠状动脉血管，创伤小、疗效显著，在临床治疗冠心病中得到广泛应用。研究表明PCI术中由于支架的支撑导致AS斑块急性损伤，血管内膜损伤加重，进而加重了炎症反应，炎症反应程度的不同影响着患者PCI术的预后，炎症程度越重支架内急性亚急性血栓形成、支架内再狭窄等并发症发生的风险越高［6］。

MCP-1通过诱导单核细胞向巨噬细胞转化，吞噬脂质后成为泡沫细胞，泡沫细胞的形成是AS的病变基础和关键，故MCP-1是AS形成和发展的重要炎性因子［7］。研究证实AS斑块内 MCP-1水平明显高于正常组织，易损斑块内MCP-1水平又明显高于稳定斑块［8］。hsCRP灵敏度极高，发病后迅速升高数倍，病情严重时甚至呈数十倍升高，而在病情缓解后又短时间内降至正常水平，因此是目前首选的评估冠心病炎性反应程度、疾病严重性及判定治疗效果的临床标志物［9］。本研究结果显示，红景天组和对照组患者PCI术后1d血清MCP-1、hsCRP水平较术前均显著升高，进一步证实了PCI术后AS的炎症反应程度急剧加重。

红景天主要活性成分为红景天苷，具有抗缺氧、抗心肌缺血再灌注损伤、减少心肌梗死面积、抑制心肌细胞凋亡等作用［10-11］。魏福岭等［12］研究发现，先天性心脏病患者在体外循环术后应用红景天可以调节血清白细胞介素（interleukins，IL）-10、肿瘤坏死因子α水平，减轻先天性心脏病体外循环术后的炎症反应。郭爱民等［13］研究发现红景天明显减轻肾脏组织超微结构破坏程度及组织病理学改变，其可能通过抑制炎性细胞因子IL-1b、肿瘤坏死因子α、IL-6和IL-18表达，提高机体免疫，提高耐受各种应激刺激的能力，对过度训练导致的运动性肾缺血再灌注损伤有保护作用。本研究结果显示，对于PCI术后的不稳定型心绞痛患者，血清 MCP-1、hsCRP水平在术后2周呈逐渐下降趋势，红景天组下降幅度明显高于对照组，2组MCP-1、hsCRP在组间、时点间以及组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示大株红景天注射液有降低血清炎症因子MCP-1、hsCRP的作用，减轻PCI术后和AS的炎症反应程度，从而减少PCI术后并发症的出现，改善预后。

综上所述，大株红景天注射液能抑制不稳定型心绞痛患者PCI术后炎症反应，进一步揭示了大株红景天注射液抑制AS炎症反应的药理作用，同样有助于降低PCI术后心脏事件发生。但本研究样本数量较少，有待于大样本的研究进一步证实。

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