性病门诊单纯疱疹病毒2型特异性抗体血清学调查

邹先彪，李喜龙，马 天，张云杰，葛 萍

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒（herpes simplex virus,HSV）所致的常见性传播感染，也是最常见的生殖器溃疡性疾病。HSV分2个血清型，其中HSV－1主要感染并潜伏在三叉神经，引起面、口、唇等皮肤黏膜疱疹，由于口交行为的存在，HSV－1亦可导致生殖器疱疹；HSV－2则主要感染并潜伏在腰骶神经节，常导致生殖器疱疹。HSV－2是复发性生殖器疱疹最主要的病因，因其所致的生殖器疱疹存在复发率高、传染性大的特点，有亚临床激活感染及无症状排毒的存在，故越来越受到性病防控机构的重视[1－3]。我们对2014年我院性病门诊患者的HSV－2血清学检测情况进行汇总分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 1215例患者来自我院性病门诊，其中男 923例（75.97%），女 292例（24.03%），年龄 17～72岁。所有患者或其配偶/性伴有不洁性接触史，怀疑有生殖器疱疹或其他性病而就诊。

1.2 材料与方法 采用爱尔兰Trinity公司生产的HSV－2 Ig gG抗体检测试剂盒（酶联免疫法）和北京普天新桥技术有限责任公司生产的BIO－RADModel550酶标仪。采集患者全血3ml，分离得到血清，操作严格按照试剂盒说明书进行。用酶标仪在450 nm单波长读取每个吸光度值（OD），计算出临界值（校正液质控平均吸光度值×校正因子）和血清中HSV－2 Ig gG抗体（ISR）值（患者血清标本的OD值/临界值）。若患者血清标本的ISR值≥1.10，即为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。组间率的比较用四格表χ2检验或R×Cχ2检验，不满足条件者用连续校正χ2检验或确切概率检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同性别患者HSV－2 Ig gG抗体阳性情况 HSV－2 Ig gG抗体阳性者共291例，阳性率为23.95%，男性阳性率为21.34%（197/923），女性阳性率为32.19%（94/292），女性阳性率高于男性，二者比较差异有统计学意义（表1）。

表1 不同性别患者HSV-2 Ig gG抗体阳性情况比较［例(%)］Table 1 Comparison of HSV-2 Ig gG positivity in patients of different genders[cases(%)]

2.2 不同年龄组男女患者HSV－2 Ig gG抗体阳性情况 男性患者除17～岁年龄组HSV－2 Ig gG阳性率为0外，其余各年龄组阳性率为16.62%～28.26%，且组间差异无统计学意义（表2）。女性患者31～岁年龄组HSV－2 Ig gG阳性率与51～岁年龄组差异有统计学意义，这两组与其余各组以及其余各组之间阳性率差异均无统计学意义（表3）。

表2 不同年龄组男性患者HSV-2 Ig gG抗体阳性情况比较［例(%)］Table 2 Com parison of HSV-2 Ig gG positivity in male patients at different ages[cases(%)]

表3 不同年龄组女性患者HSV-2 Ig gG抗体阳性情况比较［例(%)］Table 3 Com parison of HSV-2 Ig gG positivity in female patients at different ages[cases(%)]

2.3 不同性别HSV－2 Ig gG抗体阳性患者年龄构成情况 在HSV－2 Ig gG抗体阳性患者中，男女均以21～40岁年龄组所占比例最高，分别达68.53%和73.40%。男性17～岁年龄组阳性率为0，而女性17～岁年龄组阳性率为4.26%（表4）。

表4 男女HSV-2 Ig gG抗体阳性患者年龄构成Table 4 Age distribution ofmale and female patientsw ith HSV-2 Ig gG positivity

3 讨 论

HSV是由约400个碱基对组成的一个线性DNA，有HSV－1和HSV－2二个亚型，其核苷酸同源性达50%。HSV－2主要经直接密切接触和性接触传播引起腰以下部位感染，HSV－2潜伏感染可被激活引起复发性生殖器感染，如果在孕期感染，则HSV可经胎盘或产道传播引起先天性或新生儿感染。尽管复发性的HSV－2感染者本身症状轻微，一般也不会引起全身症状，但由于HSV－2感染引起的皮肤黏膜破损会显著增加梅毒和HIV感染的概率，且HSV－2在性活跃人群或性乱人群中具有较高的流行率，因此各国的性病防控机构也尤其重视由HSV－2引起的生殖器疱疹的诊断和治疗[4－5]。

由于只有10%～20%的生殖器疱疹具有典型临床表现，绝大多数表现为红斑、糜烂、浅表小溃疡或无症状，给临床诊断带来不少困难，因此实验室检测对于生殖器疱疹的诊断就显得尤为重要，这对病程监控、指导治疗、方案疗效测定及预测疾病进程等方面具有重要的意义。已有的实验室诊断方法中病毒培养法是诊断的“金标准”，其特异性高但灵敏性低，且费时费事，制约了其在临床上的应用；PCR方法特异性和灵敏性均高，但因需要新鲜疱液或于糜烂面取材，且影响因素诸多，限制了其在临床实验室中开展。感染性疾病的血清学检测因其快速、简便、准确性高而在临床上广泛使用。HSV感染后产生的抗体在3～4周达到高峰，可持续多年，但既往的HSV血清学检测是以整个灭活病毒为抗原包被的，因HSV的2个亚型间存在同源性而有交叉反应，其结果不能很好地辨识HSV－1和HSV－2的存在而导致HSV－2检出阳性率过高。HSV特异性包膜糖蛋白的发现成功地解决了这一难题。HSV特异性包膜糖蛋白有12种，分别为gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM 和 gN，为细胞免疫和体液免疫的靶标。不同的包膜糖蛋白有不同的结构和功能，其中gG包膜糖蛋白能诱发型特异性B细胞免疫反应，具有型特异性，可用于区分HSV－1和HSV－2，因此只有用gG作为抗原的型特异性抗体的检测结果才被认为是可靠的[6]。HSV－2 Ig gG抗体阳性意味着生殖器疱疹[7]，而HSV－1 Ig gG抗体阳性则不能区分感染的部位是口唇部位还是生殖器部位，且HSV－1引起的复发性生殖器疱疹的概率远低于HSV－2引起的，而仅有6.3%的HSV－2抗体阳性者知道自己曾经被诊断为生殖器疱疹[8]，因此临床上检测HSV－2 Ig gG抗体意义更大。

本研究结果显示，性病门诊受检人群中HSV－2 Ig gG抗体阳性率接近23.95%，而国内有学者对普通人群的调查显示HSV－2抗体阳性率仅为1.6%[9]，提示在性病门诊中对于性病患者的检测不能仅仅针对于其就诊诉求，而应在与患者进行充分沟通的情况下，检测包括HSV－2 Ig gG抗体在内的其他性传播感染项目。通过数据分析，我们发现男性HSV－2 Ig gG 抗体阳性率为 21.34%（197/923），女性阳性率为32.19%（94/292）。男性患者除17～20岁年龄组阳性率为0外，其余各年龄组（≥21岁）阳性率为16.62%～28.26%，且差异无统计学意义，说明年龄≥21岁的男性患者HSV－2 Ig gG阳性率基本相同。女性患者中，17～20岁年龄组HSV－2 Ig gG阳性率即达到30.77%，与同年龄组男性情况明显不同；31～40岁年龄组HSV－2 Ig gG阳性率最高，达44.71%，但≥51岁者阳性率很低，为14.29%，与男性各年龄组阳性率明显不同。这种情况差异与中国社会人群性观念改变及男女性生理年龄比较吻合。另外，女性受检人群阳性率比男性高，这与女性发病主要在宫颈引起疱疹性宫颈炎、位置隐蔽不能自查以及症状轻微不易自知有关，也使女性患者更容易成为潜在的传染源。国外研究的结论也印证了此点，Wald等[10]发现HSV－2抗体阳性的女性平均每100 d有28 d存在病毒排放，且60%的病毒排放时间是在间歇期。HSV－2抗体阳性者中，男女均以21～40年龄组所占比例最高，分别达68.53%和73.40%，考虑主要与该年龄段性病患者数量最多及就诊要求较高有关。

本研究对性病门诊患者进行了HSV－2型特异性抗体的血清流行病学调查，初步探讨了HSV型特异性抗体在生殖器疱疹诊断中的作用，其对预测疾病转归、判断潜伏感染、制定治疗方案及防止母婴传播等方面具有一定的临床实用价值，因此建议在性病门诊中宜将此项检测列入常规筛查项目。

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