保妇康栓联合辛复宁治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的疗效分析

戴 星 周 静 邹志雄 胡 鸣

（南昌大学第四附属医院妇产科，南昌 330003）

临床恶性肿瘤领域，宫颈癌发生率居较高水平，高危型人乳头瘤病毒（HPV） 持续感染为其主要致病因子，将HPV感染消除是临床对宫颈癌防治的重点。以往针对HPV感染病例，是在将癌前病变和宫颈癌排除后，定期随访，以规避风险因素[1]。目前临床尚无特效治疗HPV药物，在常规西药治疗基础上，发挥中医学优势，联用中药，为本病预后改善开辟了新的途径。本次选取相关病例，就保妇康栓与辛复宁联用效果展开探讨，现回顾结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月—2014年12月南昌大学第四附属医院门诊收治高危型HPV感染患者180例，年龄18～60岁，平均（43.8±1.2） 岁。均经阴道镜及宫颈液基细胞（TCT） 检查，将宫颈癌及癌前病变排除。随机按观察组和对照组各90例划分，组间基本资料具可比性，无明显差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 （1） 纳入标准：有性生活史；TCT检测轻、中度炎性反应或正常；高危型HPV病毒经快速杂交分型试剂检测为阳性；患者对本次实验均知情同意。（2） 排除标准：宫颈癌或宫颈上皮内瘤样变（CIN）；生殖道炎症；有意向妊娠或孕期及哺乳期妇女；过敏体质或免疫功能低下者。

1.3 治疗方法 对照组：本组病例在月经后3 d，取辛复宁1粒于睡前置于阴道后穹窿，此药隔日应用1次，1个疗程为8天，总体为3个疗程。观察组：在月经后3 d，每晚睡前做外阴清洁，交替应用辛复宁（生产企业：上海华新生物高科技有限公司；国药准字：S20050075） 与保妇康栓（生产企业：海南碧凯药物有限公司；国药准字：Z46020058），1粒/次，1个疗程为16 d，共3个疗程。经期需停药。

1.4 疗效评定 我院采用凯普生物科技有限公司核酸分子快速杂交技术测定HPV的感染亚型，治疗后第4、8个月后，对HPV复查。原亚型转阴出组为痊愈，原亚型数目减少为有效，原亚型仍阳性为无效。总有效率=（痊愈例数+有效例数） /总例数×100%。

1.5 统计学分析 文中涉及数据均在SPSS17.0中输入，计数资料行χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗HPV感染4个月、8 个月后，总有效率分别达到了61.1%、87.8%，显著高于对照组，2组总有效率比较，均有统计学差异（P＜0.05）。2组均无严重不良反应。两组疗效比较见表1。

表1 2组hr-HPV 4个月、8个月疗效的对比 [例（%）]

3 讨论

全球妇女恶性肿瘤中，宫颈癌是仅次于乳腺癌的第2个最常见的恶性肿瘤[2]。多项研究显示，持续高危型HPV感染是主要诱发宫颈癌的原因。现阶段已发现约110余种HPV类型，宫颈癌细胞99.7%以上可检出HPV[3-4]。按照与宫颈癌发生的危险性高低分为高危型和低危型两种。高危型主要为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13种[5]，主要导致高级别的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发生[6]，特别是HPV16和18型[7]。在我国，主要检出的型别为HPV16、58、52、33、31、18和51共7种亚型。我院采用核酸分子快速杂交技术，可以测定包括上述在内的15种高危型HPV亚型。性生活为其主要感染途径，初次感染后发展到宫颈浸润癌的平均时间约为15年，感染率为20%～70%，但大部分女性机体会自动将其清除，仅10%～15%重复感染或持续阳性。HPV DNA检测结果为阳性者，提示HPV已感染，相较正常人，患宫颈癌的风险高出了250倍，因此，高危型HPV感染的治疗，对预防宫颈癌及癌前病变的发生有重要意义。

辛复宁以重组人干扰素α-2b为主要成分，重组人干扰素具抑制细胞增殖、调节免疫功能、广谱抗病毒作用。其可使巨噬细胞的吞噬作用增强，促淋巴细胞对靶细胞的特异性提高，促进机体的免疫自稳、免疫防护、免疫监视。还可以通过结合靶细胞表面分布的干扰素受体，诱导细胞内蛋白激酶、2-5A合成酶等抗病毒蛋白，对病毒蛋白质的合成加以阻止，抑制病毒核酸的转录和复制从而发挥抗病毒作用。

保妇康栓，属纯中药制剂，以冰片和莪术油为主要成分；莪术油属姜科，是一种中药挥发油，含20余种化学成分，如莪术醇、莪术双酮等。其中倍半萜烯类是其有效成分，上述药物可在机体代谢调节过程中参与，在机体内代谢成有效产物，具类固醇素样作用。临床应用莪术油，可促机体微循环改善，同时此物质还可抗肿瘤、抗病毒。可对肿瘤细胞直接破坏和抑制，但对正常组织未产生影响，并可抗HPV，可避免组织出现异常增生，促增生组织发生萎缩。相关研究示，在系列体外实验中，应用RT PCR半定量检测显示，保妇康栓可促宫颈恶性肿瘤SiHa细胞含有的E7基因片段mRNA表达降低[8]。因此，保妇康栓可用于宿主细胞染色体上整合的人乳头瘤病毒基因片段表达降低，进而抑制瘤细胞增殖，最终发挥治疗效果。其冰片可有挥发性作用，是中药的“药引”，促使药物在子宫颈和整个阴道均匀分布，并向黏膜皱褶深部渗入，使治疗效果充分发挥。本次研究结果显示，观察组采用保妇康栓与辛复宁联用，相较对照组辛复宁单用，治疗4个月、8个月总有效率达61.1%、87.8%，显著高于对照组4个月、8个月的总有效率21.1%和56.7%，均有显著统计学差异（P＜0.05）。提示两药在对HPV感染治疗时，可发挥协同效应[9]。其联用药优势可能包括：药效可直接在感染部位发生作用；且局部用药可减少干扰素引发的全身不良反应如全身肌肉酸痛、发热等。辛复宁属临床常用的一种西药，而观察组加用的保妇康栓属一种中药，在作用机制上，二者虽有差异，但相互协同，从而提高抗病毒效果。

综上所述，针对宫颈高危型人乳头瘤病毒，采用保妇康栓与辛复宁联合治疗，具有安全性高、方便经济、疗效确切等优点，可提高HPV转阴率，对改善患者预后意义显著。

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