急性脑出血患者血浆N端脑钠肽前体、和肽素的检测及其临床意义＊

杨永凯，张 帆，薛少华，何祥中，高 伟，刘 盾，周晓辉

（福建医科大学附属福州市第一医院神经外科，福州350009）

急性脑出血是神经外科的常见病，给患者的日常生活带来了严重影响，也给其家庭及社会带来了巨大的负担，因此，需要寻找与脑出血的发生、发展及预后有密切联系的血液生化指标。随着神经内分泌研究的进展，文献报道脑钠肽（brain natriuretic pepfide，BNP）与急性脑梗死[1]、急性脑出血[2-3]的发生、发展及预后密切相关，和肽素水平在急性脑梗死[4-6]、急性脑出血[7-8]中也明显升高。本研究通过联合检测急性脑出血患者的N端脑钠肽前体（amino-terminal pro-brain natriuretic pepfide，NT-proBNP）、和肽素水平，探讨其水平变化在急性脑出血中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年12月至2013年6月期间本院神经外科收治的109例急性脑出血（发病在24h之内）住院患者为研究对象，其中，男64例，女45例，年龄（68±9）岁。经头颅CT或MR平扫检查证实为急性脑出血，并排除合并心功能衰竭、心肌炎、严重肝肾疾病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、严重感染等病史者。依据格拉斯哥昏迷评分（glasgow coma scale，GCS）将患者分为轻型组39例、中型组44例及重型组26例；所有入选患者又按颅内出血量的多少分为大量出血组24例、中量出血组49例及少量出血组36例。同时选择本院健康体检者32例作对照组，其中，男19例，女13例，年龄（56±8）岁。各组年龄、性别、吸烟史及合并疾病情况等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2 观察指标 （1）血浆NT-proBNP及和肽素测定。（2）入院时对患者依据GCS来判断患者病情的轻重，GCS评分13～15分为轻型；9～12分为中型；3～8分为重型。（3）脑出血量测定：按公式[9]：出血体积（mL）＝1／2（A×B×C）计算，A、B、C分别代表血肿的3个方向的直径，依据出血量小于10mL为少量出血；10～30mL为中量出血；大于30mL为大量出血。

1.3 标本采集与检测 急性脑出血患者于入院第2天清晨，健康体检者于体检当日清晨采集空腹静脉血3mL，离心分离后于-80℃保存待测。严格按ELISA方法操作步骤测定血浆NT-proBNP、和肽素水平，试剂盒分别由美国Biomedica和RD公司提供。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行数据处理和分析，计量资料用±s表示，组间分析采用LSD-t检验，相关性分析采用Pearson法，α＝0.05（双侧）为检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组受检者临床资料比较

2 结果

2.1 病情严重程度与NT-proBNP、和肽素水平及脑出血量的关系 对照组NT-proBNP、和肽素水平及出血量明显低于脑出血组（轻型、中型、重型），差异有统计学意义（P＜0.05）；脑出血轻型组、中型组、重型组组间比较，中型组、重型组NT-proBNP、和肽素水平及出血量明显高于轻型组，差异有统计学意义（P＜0.05）；中型组、重型组组间NT-proBNP、和肽素水平及出血量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。故血浆NT-proBNP、和肽素水平及出血量随脑出血患者病情严重程度增加呈显著升高。

2.2 脑出血量与NT-proBNP、和肽素水平及GCS评分的关系 脑出血组各组NT-proBNP和和肽素水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；脑出血少量出血组、中量出血组、大量出血组组间比较，中量出血组、大量出血组NT-proBNP和和肽素水平明显高于少量出血组，差异有统计学意义（P＜0.05）；中量出血组、大量出血组NT-proBNP和和肽素水平之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对于脑出血组内GCS评分，中量出血组、大量出血组明显低于少量出血组，差异有统计学意义（P＜0.05）；大量出血组明显低于中量出血组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。故血浆NT-proBNP和和肽素水平随脑出血患者出血量增加呈增高趋势，而GCS评分随脑出血患者出血量增加呈降低趋势。

表2 各组患者NT-proBNP、和肽素水平及出血量比较（±s）

表2 各组患者NT-proBNP、和肽素水平及出血量比较（±s）

＊：P＜0.05，与对照组比较；△：P＜0.05，与轻型组比较；☆：P＜0.05，与中型组比较。

组别 n NT-proBNP（pg／mL）和肽素（pmol／L）出血量（mL）32 68.5±91.4 3.9±1.1 0轻型组 39 147.3±92.6＊ 5.3±1.3＊ 11.8±7.9＊中型组 44 389.8±354.1＊△ 9.9±2.8＊△ 32.4±13.1＊△重型组 26 2 376.4±1 421.3＊△☆ 18.4±4.4＊△☆ 54.7±18.4对照组＊△☆

表3 各组患者NT-proBNP、和肽素水平及GCS评分比较（±s）

表3 各组患者NT-proBNP、和肽素水平及GCS评分比较（±s）

＊：P＜0.05，与对照组比较；△：P＜0.05，与少量出血组比较；☆：P＜0.05，与中量出血组比较。

组别 n NT-proBNP（pg／mL）和肽素（pmol／L）GCS评分（分）32 68.5±91.4 3.9±1.1 15.0少量出血组组 36 163.4±102.9＊ 6.1±1.7＊ 13.6±0.7中量出血组组 49 476.9±347.6＊△ 12.0±4.3＊△ 8.4±1.3＊△大量出血组组 24 2 154.1±1 514.7＊△☆ 17.1±5.2＊△☆ 3.8±0.6对照组＊△☆

2.3 单因素相关分析NT-proBNP、和肽素水平与脑出血量及GCS评分相关性 急性脑出血患者NT-proBNP、和肽素水平与脑出血量呈正相关（P＜0.01），与GCS评分呈负相关（P＜0.01），即脑出血量越多，GCS评分越低，血浆NT-proBNP和和肽素数值越高。见表4。

表4 NT-proBNP和和肽素与脑出血量及GCS评分相关性

3 讨论

BNP是一种由32个氨基酸残基构成的多肽，具有对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用，抑制纤溶酶原激活物抑制物，从而促进排钠、排尿，以及较强的舒张血管和抗血栓形成作用。NT-proBNP的血浆浓度和稳定性比BNP更高，半衰期更长，能反映体内BNP的真实水平[10]，故更有利于临床检验。

近期国内外的研究结果表明，急性脑出血患者的血浆BNP水平升高，且与脑损伤的严重程度相关，检测急性脑出血患者血浆BNP水平可作为脑出血患者病情评价和预后评估的良好指标[11-13]。本研究显示，脑出血组NT-proBNP水平明显高于对照组，NT-proBNP水平随脑出血患者病情严重程度及出血量增加呈显著升高，提示NT-proBNP水平可反映急性脑出血临床严重程度及血肿量的多少。

和肽素是一种与精氨酸血管加压素（AVP）同源且与其等摩尔分泌的稳定糖肽，与AVP相比，在体内更稳定，检测手段方便可行，可用于衡量AVP水平[14-15]。本研究显示，脑出血组和肽素水平明显高于对照组，急性脑出血病情程度越严重、脑出血量越多，血浆和肽素水平越高，说明和肽素与急性脑出血的发生、发展密切相关，可反映急性脑出血病情严重程度及脑出血量的多少。Zweifel等[7-8]研究显示急性脑出血患者的和肽素水平与血肿量呈正相关，与GCS评分呈负相关，是脑出血后病死率的独立预测因子。这与作者所做的研究一致，通过检测和肽素水平早期识别急性脑出血高危患者，对急性脑出血患者进行病情评估和预后判断具有重要临床意义。

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