PET/CT检查中18F-FDG SUVmax在侵袭性非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用

杜凤，冉学红，黄涛生，孙艳花(潍坊医学院，山东潍坊 6000；潍坊市人民医院)



PET/CT检查中18F-FDG SUVmax在侵袭性非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用

杜凤1，冉学红2，黄涛生1，孙艳花2(1潍坊医学院，山东潍坊 261000；2潍坊市人民医院)

摘要：目的观察PET/CT检查中18F-FDG的最大标准摄取值(SUVmax)在侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)诊断中的应用效果。方法回顾性分析50例就诊于潍坊市人民医院经病理活检初诊为NHL病例资料，采用WilcoxonW检验分析SUVmax、增殖细胞核抗原(Ki-67)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)与NHL临床病理参数的关系，用受试者工作特征曲线分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG对NHL恶性程度的判断价值，Spearman相关分析法分析SUVmax与Ki-67、LDH、β2-MG的相关性。结果SUVmax与NHL恶性程度有关。SUVmax诊断侵袭性淋巴瘤的敏感性为66.7%、特异性为81.8%。NHL患者的SUVmax与Ki-67、LDH、β2-MG呈正相关(r分别为0.572、0.419、0.456，P均<0.05)。结论18F-FDG SUVmax在侵袭性NHL诊断中的应用效果较好，特异性较高。

关键词：非霍奇金淋巴瘤；最大标准摄取值；Ki-67蛋白；乳酸脱氢酶；β2微球蛋白

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源部位不同和病理类型多样的恶性血液系统疾病，在我国是一种比较常见的实体肿瘤，在常见恶性肿瘤排位中居前10位。根据不同的淋巴细胞起源，可分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤，根据Ann Arbor临床分期可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，根据其生物学行为和临床表现分为惰性淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤、高度侵袭性淋巴瘤[1]。18F-FDG PET/CT是目前诊断NHL最有效的影像学检查手段，目前对其影像学的报道多为临床分期、疗效评估及复发监测，而对于恶性程度的判断鲜有报道。本研究观察了PET/CT检查中18F-FDG的最大标准摄取值(SUVmax)在侵袭性NHL诊断中的应用效果。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年12月～2014年2月潍坊市人民医院收治的NHL患者50例，男33例、女17例，年龄8～80岁、平均49岁。弥漫大B细胞淋巴瘤25例，黏膜相关性淋巴瘤4例，滤泡性淋巴瘤3例，边缘区B细胞淋巴瘤4例，血管免疫母T细胞淋巴瘤4例，NK/T细胞淋巴瘤2例，外周T细胞淋巴瘤3例，T淋巴母细胞淋巴瘤2例，间变大B细胞性淋巴瘤1例，套细胞淋巴瘤1例，伯基特淋巴瘤1例。Ann Arbor临床分期Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。惰性淋巴瘤11例、侵袭性淋巴瘤39例。

1.218F-FDG显像方法及图像分析①显像方法：全部患者行18F-FDG PET/CT检查前禁食6～8 h，平静休息10 min后，肘静脉注射18F-FDG 3.7～7.2 MBq/kg，平静休息40 min，排空膀胱并饮用高密度对比剂1 000 mL行18F-FDG PET/CT检查。患者取仰卧位，全身扫描范围为大腿中段至头顶，2D采集，每个床位采集时间为1～2 min，一般为6～8个床位，图像重建采用有序子集最大期望值迭代法，图像融合通过工作站Xeleris软件进行。②图像分析：放射性浓聚灶由两位有经验的核医学科医师目测确认，病灶出现放射性浓聚者为阳性。采用感兴趣区技术，通过计算机计算SUV。

1.3组织增殖细胞核抗原(Ki-67)检测方法即用型鼠抗人Ki-67单克隆抗体(Ⅰ抗)、二步法检测试剂盒PV-6000(Ⅱ抗)、DAB染色试剂盒均购于武汉博士德生物工程有限公司，应用通用型二步法免疫组化染色，对标本行连续4 μm切片，常规脱蜡入水，过氧化氢封闭20 min，高压热修复23 min，加入鼠抗人Ki-67单抗，DAB显色，苏木精复染、脱水、透明、封片。以PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作为阳性对照。

1.4血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)检测方法清晨空腹经静脉釆血2 mL，血凝后分离血清，采用酶法检测。LDH正常值为103～198 U/L，β2-MG正常值为0.80～2.8 mg/mL。

1.5统计学方法采用SPSS17.0统计软件。应用WilcoxonW检验分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG与临床病理参数的关系；用受试者工作曲线(ROC)分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG判断NHL恶性程度的价值；用Spearman秩相关分析SUVmax与Ki-67、LDH、β2-MG的相关性。P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1SUVmax与NHL临床病理参数的关系结果见表1。由表1可知，SUVmax、Ki-67均与NHL恶性程度有关(P均<0.05)，与其余病理参数无关(P均>0.05)；LDH、β2-MG与NHL恶性程度、临床分期、B症状有关(P均<0.05)，与其余病理参数无关(P均>0.05)。

临床病理参数nSUVmax(MBq)Ki-67(%)LDH(U/L)β2-MG(mg/mL)年龄(岁) ≥601713.12±3.8450.59±22.70358.71±192.073.30±1.62 <603313.53±4.0861.52±15.28331.48±123.422.99±1.52性别 男3312.79±3.3358.33±17.97336.88±160.983.08±1.67 女1714.54±4.8956.76±20.46348.24±126.323.14±1.30临床分期 Ⅰ～Ⅱ期2013.26±3.9058.50±18.86278.60±100.142.55±1.28 Ⅲ～Ⅳ期3013.47±4.0857.33±18.83382.17±162.603.47±1.61B症状 有2311.99±3.6453.26±17.75285.17±110.522.62±1.18 无2714.57±3.9161.67±18.86388.07±162.353.51±1.71恶性程度 侵袭性3914.32±3.8661.67±15.91368.03±152.713.39±1.55 非侵袭性1110.09±2.2810.09±2.28244.00±82.412.07±1.02

2.2SUVmax对NHL恶性程度的判断通过ROC得出，SUVmax诊断侵袭性淋巴瘤的敏感性为66.7%、特异性为81.8%，Ki-67的敏感性为87.2%、特异性为63.6%，LDH的敏感性为74.4%、特异性为63.6%，β2-MG的敏感性为66.7%、特异性为90.9%。

2.3SUVmax与Ki-67、LDH、β2-MG的相关性Spearman秩相关分析显示，NHL患者中SUVmax与Ki-67、LDH、β2-MG呈正相关(r分别为0.572、0.419、0.456，P均<0.05)。

3讨论

18F-FDG PET/CT扫描是一种无创性检查手段，在淋巴瘤的诊断、分期、疗效评价、监测复发中有重要意义[2]。18F-FDG是一种葡萄糖的类似物，是目前PET/CT检查应用最广泛的显像剂，静脉注入18F-FDG后随载体系统进入细胞后，在己糖激酶的作用下分解为6-磷酸氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG-6-PO4)，而肿瘤细胞的葡萄糖-6-磷酸酶的活性降低或缺乏无法进一步分解，因此在肿瘤细胞内大量聚集，而SUV是标准摄取值，是反映18F-FDG在肿瘤细胞中聚集的半定量指标，肿瘤负荷越高，18F-FDG在组织中浓集越多，SUV值越高。研究[3]证明，SUV值越高，肿瘤的恶性程度越高。Schöder等[4]对97例NHL淋巴瘤患者分为两组进行研究，证明侵袭性淋巴瘤患者的曲线下面积(SUV)值比非侵袭性淋巴瘤患者高，并发现当SUV值>11时，侵袭性淋巴瘤可能性大。牛奔等[5]对45例NHL患者进行统计分析，结果显示SUV值与恶性程度相关，且根据SUV值为0.911，证实了在侵袭性淋巴瘤中的价值，当SUV值>9.0时，侵袭性淋巴瘤可能性大。

Ki-67是一种增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中不可缺少，但其确切机制尚不清楚，是目前应用最广泛的标记细胞增殖状态的抗原。NHL恶性程度越高，Ki-67值越大；Ki-67>50%，淋巴瘤侵袭性的可能性较大。相关研究显示，Ki-67可作为判断预后的指标。多项研究显示，SUV与Ki-67表达有相关性。Watanabe等[6]研究显示，36例NHL患者的SUVmax与Ki-67表达呈正相关。Papajik等[7]分析了149例NHL的SUVmax和Ki-67的关系，发现SUVmax和Ki-67呈正相关。LDH是一种糖酵解酶，可作为淋巴瘤的独立预后因素。1992年Shipp等提出了淋巴瘤国际预后指数，包括年龄、行为状态、分期、结外病灶及LDH值5个预后因素，其中LDH值被认为最具有独立性的预后因素之一。有文献[8]报道，LDH水平可提示恶性淋巴瘤患者肿瘤负荷大小。黄海彬等[9]认为，LDH与NHL患者的B症状、临床分期、恶性程度、骨髓浸润密切相关。β2-MG是相对分子质量为11 800的蛋白质，位于有核细胞的细胞膜上。β2-MG主要的合成是淋巴系统，可作为反映淋巴瘤肿瘤细胞增殖速率指标之一，与肿瘤负荷相关。NHL患者血清β2-MG浓度增加，可能是由于细胞周转增加，其通常反映了肿瘤的负荷，广泛病变者高于局限病变者[10]。任丽等[11]回顾性分析57例NHL患者临床资料发现，β2-MG和LDH患者的恶性程度、临床分期及骨髓浸润相关。

本研究显示，SUVmax、Ki-67与NHL恶性程度有关，LDH、β2-MG与NHL恶性程度、临床分期、B症状有关。SUVmax诊断侵袭性淋巴瘤的敏感性为66.7%、特异性为81.8%，Ki-67的敏感性为87.2%、特异性为63.6%，LDH的敏感性为74.4%、特异性为63.6%，β2-MG的敏感性为66.7%、特异性为90.9%。NHL患者中SUVmax与Ki-67、LDH、β2-MG呈正相关。提示18F-FDG SUVmax在侵袭性NHL诊断中有较好的应用效果，特异性较高。

参考文献：

[1] 张之南,郝玉书,赵永强,等.血液病学[M].北京：人民卫生出版社,2012:1045-1047.

[2] Cheson BD. Role of functional imaging in the management of lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2011,29(14):1844-1854.

[3] Juweid ME, Cheson BD. Role of positron emission tomographyin lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2005,23(21):4577-4580.

[4] Schöder H, Noy A, Gönen M, et al. Intensity of 18fluorodeoxglcose uptake inpositron emission tomography distinguishes between indolent and aggressive non-Hodgkin,s lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2005,23(21):4643-4651.

[5] 牛奔,汪世存,胡冰,等.PET/CT标注摄取值和LDH与非霍奇金淋巴瘤临床病理特征的相关性研究[J].临床肿瘤学杂志,2011,2(16):151-153.

[6] Watanabe R, Tomita N, Takeuchi K, et al. SUVmax in FDG-PET at the biopsy site correlates with the proliferation potential of tumor cells in non-Hodgkin lymphoma[J]. Leuk Lymphoma, 2010,51(2):279-283.

[7] Papajik T, Myslivedek M, Sedova Z, et al. Standardized uptake value of"F-FDG on staging PET/CT in newly diagnosed patients with different subtypes of non-Hodgkin,s lymphoma[J]. Eur J Hematol, 2011,86(1):32-37.

[8] 王奇璐.恶性淋巴瘤的诊断与治疗[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997:126-127.

[9] 黄海彬,罗晓丹,陈宝荣,等.非霍奇金淋巴瘤患者PET/CT与血清乳酸脱氢酶,微球蛋白及Ki-67阳性率的相关性[J].临床血液学杂志,2013,26(7):477-479.

[10] 何晖,翟明,刘丽君,等.NHL患者血清β2-MG和LDH水平与骨髓浸润的相关性研究[J].白血病.淋巴瘤,2003,12(1):18.

[11] 任丽,陈瑛,张伟,等.血清LDH与β2-MG检测对非霍奇金淋巴瘤预后判断的意义[J].天津医科大学学报,2005,11(2):240-242.

(收稿日期:2014-09-20)

通信作者：冉学红

基金项目：新团队科学基金资助资助(WHTD201306)。

中图分类号：R551.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)03-0041-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.015