2型糖尿病伴大血管病变患者血清高敏C反应蛋白水平变化及意义

杨茜，张海雄，韩雪梅，韩仰东(西安5医院，西安 70065；西安市第一医院)



2型糖尿病伴大血管病变患者血清高敏C反应蛋白水平变化及意义

杨茜1，张海雄1，韩雪梅1，韩仰东2(1西安521医院，西安 710065；2西安市第一医院)

摘要：目的观察2型糖尿病(T2DM)伴大血管病变患者血清高敏C 反应蛋白(hs-CRP)水平变化，并探讨其意义。方法 选取45例T2DM合并大血管病变患者(A组)、45例单纯T2DM患者(B组)及40例健康体检者(C组)，采用透射比浊法检测血清hs-CRP，采用全自动生化仪测定血脂，采用微柱法测定血糖。对A组患者血清hs-CRP与血糖、血脂的关系采用Pearson法进行相关性分析。结果 A、B、C组血清hs-CRP分别为(4.12±2.15)、(2.16±0.92)、(0.62±0.34)ng/mL，糖化血红蛋白(HbA1c)分别为11.09%±1.67%、9.27%±1.21%、4.17%±0.41%，空腹血糖(FPG)分别为(11.86±3.91)、(10.97±3.36)、(4.58±0.76)mmol/L，餐后2小时血糖(PPG)分别为(15.91±2.34)、(13.79±3.29)、(6.16±0.83)mmol/L，三组间血清hs-CRP比较，P均<0.01；A、B组与C组HbA1c、FPG、PPG比较，P均<0.01。A、B、C组TC分别为(5.84±0.56)、(5.47±0.34)、(3.31±0.25)mmol/L，TG分别为(2.27±0.27)、(2.18±0.23)、(1.21±0.19)mmol/L，LDL-C分别为(4.46±0.91)、(4.34±0.67)、(2.07±0.31)mmol/L，HDL-C分别为(1.17±0.37)、(1.21±0.42)、(1.51±0.62)mmol/L，A、B组TC、TG、LDL-C、HDL-C与C组比较,P均<0.01。相关分析结果显示，血清hs-CRP与HbA1c、FPG、PPG 、TC、TG、LDL-C均呈正相关(r分别为0.368 5、0.439 3、0.384 7、0.306 9、0.343 1、0.404 5，P均<0.01)，与HDL-C呈负相关(r=-0.239 3，P<0.01)。结论 T2DM伴大血管病变患者血清hs-CRP水平明显升高；hs-CRP可能参与了T2DM血管病变的病理过程。

关键词：2型糖尿病；大血管病变；高敏C反应蛋白

2型糖尿病(T2DM)是代谢紊乱性疾病，已成为一种常见病、多发病，主要危害在于其多种并发症，其中大血管并发症主要累及冠状血管、脑血管和周围血管，是糖尿病患者致残和致死的主要原因。近年来有学者提出T2DM可能是一种细胞因子介导的炎症反应性免疫疾病，炎症在糖尿病发病机制中起媒介作用[1，2]。在糖调节受损阶段已存在低度炎症性反应，所以，控制炎症反应是糖调节受损治疗的任务之一[3]。CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物,是心血管事件危险的预测因子之一。高敏 C 反应蛋白(hs-CRP)是区分低水平炎症状态的灵敏指标，能反映炎症的严重程度[4]。本研究通过检测T2DM伴大血管病变患者的血清CRP水平，探讨CRP与T2DM伴大血管病变的关系，为糖尿病的临床治疗提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年8月～2014年1月在西安521区院住院诊治的90例T2DM患者，均符合中国2型糖尿病防治指南(2007年版)的糖尿病诊断标准[5]。排除合并有糖尿病急性并发症、恶性肿瘤、感染及感染相关性疾病、明确的微血管病变者。90例患者根据有无合并大血管病变分为两组，T2DM合并大血管病变组(A组)45例，均经彩色多普勒检查证实为下肢动脉硬化、狭窄或闭塞，并排除颈动脉内膜增厚及动脉粥样斑块形成等大血管病变者，以及有心脑血管疾病者，男27例、女18例，年龄39～84(57.47±11.63)岁。体质量指数(BMI)为(24.87±3.72)kg/m2；病程4～37 a。无大血管病变的T2DM组(B组)45例，排除明确的微血管病变，如氮质血症、蛋白尿等糖尿病肾病及眼底血管瘤、渗出、增生、出血等糖尿病视网膜病变者，男29例、女16例，年龄41～85(59.06±12.23)岁。BMI为(25.13±3.92)kg/m2；病程6～35 a。另随机选择同期在我院查体的健康体检者40例为对照组(C组)，男26例、女14 例，年龄40～70(56.26±5.79)岁。各组在年龄和性别构成等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2血清hs-CRP、血糖、血脂检测方法取A、B组患者入院次日清晨空腹肘静脉血，健康体检者取空腹12 h清晨肘静脉血，取样量为5 mL，分离血清(2 000 r/min，15 min)后置-20 ℃冰箱保存，于1个月内完成样本检测。采用Spireact(西班牙)公司的透射比浊法试剂盒测定血清hs-CRP；采用日立7170A全自动生化仪测定血脂，包括 TC、TG、LDL-C、HDL-C；采用微柱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(PPG)。

1.3血清hs-CRP与血糖、血脂的相关性分析方法对A组患者血清hs-CRP与血糖、血脂的关系采用Tamhane′s法T2进行相关性分析。

2结果

三组血清hs-CRP和血糖水平比较见表1，三组血脂水平比较见表2。相关分析结果示，血清hs-CRP与HbA1c、FPG、PPG 、TC、TG、LDL-C均呈正相关(r分别为0.368 5、0.439 3、0.384 7、0.306 9、0.343 1、0.404 5，P均<0.01)，与HDL-C呈负相关(r=-0.239 3，P<0.01)。

组别nhs-CRP(ng/mL)HbA1c(%)FPG(mmol/L)PPG(mmol/L)A组454.12±2.15**##11.09±1.67**11.86±3.91**15.91±2.34**B组452.16±0.92**9.27±1.21**10.97±3.36**13.79±3.29**C组400.62±0.344.17±0.414.58±0.766.16±0.83

注：与C组比较，*P<0.05，**P<0.01；与B组比较，#P<0.05，##P<0.01。

组别nTCTGLDL-CHDL-CA组455.84±0.56**2.27±0.27**4.46±0.91**1.17±0.37**B组455.47±0.34**2.18±0.23**4.34±0.67**1.21±0.42**C组403.31±0.251.21±0.192.07±0.311.51±0.62

注：与C组比较,*P<0.05，**P<0.01。

3讨论

据研究[6]报道，糖尿病并大血管病变可使血心管事件风险增加3～4倍，大血管病变是糖尿病的独立危险因素。早期诊断糖尿病及其大血管并发症对糖尿病的治疗及预后有重要意义。糖尿病伴大血管病变的病因及发病机制尚未十分清楚，近年来提出的炎症学说备受关注。CRP是机体重要的防御分子，主要由肝脏产生并分泌，是一种经典的急性时相反应蛋白，其受IL-6、 IL-1B、IL-8和TNF-α等炎症因子的调控[7]。目前已阐明CRP的生物学功能在于参与体内各种炎症反应和免疫反应，CRP能增强白细胞反应性和清除炎症部位细胞碎片，被认为是亚临床系统感染的一个敏感性指标。近年研究表明，CRP是T2DM发病的关键预测因子。Barzilay等[8]对5 888例65岁以上老年人群进行为期3～4 a的随访，结果显示CRP水平升高时T2DM发病率增加2.3倍，提示炎症标志物与老年患者糖代谢异常有关。Karen等[9]研究结果也显示T2DM患者的CRP水平显著增高。苏格兰冠心病预防研究对T2DM患者进行了为期5 a的随访，发现CRP是T2DM发生的重要预测因子[10]。高水平的CRP组进展为T2DM的危险度较低水平组增加了3倍[11]。本研究结果显示，A组患者的血清hs-CRP水平显著高于B、C组。证实了hs-CRP在2型糖尿病大血管并发症发生、发展中的作用，支持亚临床炎症及其细胞因子介导的急性时相反应在T2DM大血管并发症中的媒介作用观点[12]。同时提示血清hs-CRP水平与糖尿病大血管病变的严重程度有关。

T2DM患者多伴有脂质代谢紊乱，较多研究显示以TG增高多见，CRP与TG相关。T2DM患者多合并有代谢综合征异常表现，此类患者除血糖升高外，还有高甘油三酯、高密度脂蛋白、低胆固醇和动脉粥样硬化形成等[14]。脂肪组织分泌TNF-α可作用于肝脏，而CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，因而使CRP水平增加。CRP也能与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而产生大量终末复合物造成血管内皮损伤。而代谢综合征异常表现形式越多，CRP水平也越高[15]。国内外研究[13]显示，CRP与动脉粥样硬化的发生、发展及预后密切相关，是冠心病发生的独立危险因素之一，CRP水平对预测心血管疾病的发病危险能力强于血脂水平。而T2DM大血管病变主要是指动脉粥样硬化，可见CRP对糖尿病合并大血管病变患者心血管疾病的风险预测和评估有重要意义。本研究结果显示，A组血清hs-CRP与HbA1c、FPG、PPG呈显著正相关，与HDL-C呈显著负相关，提示代谢综合征结合炎症细胞浸润是引起动脉粥样硬化，导致冠心病、脑梗死等大血管并发症的重要危险因素，CRP检测对于T2DM及并发大血管病变患者有重要意义。

以上研究表明，高血糖、高血脂等代谢紊乱及长期慢性低水平的炎症刺激和炎症细胞浸润，CRP作为炎症指标直接参与血管病变的病理过程，可作为早期诊断糖尿病大血管病变及预后的指标之一。在T2DM的治疗中，不仅要重视血糖控制，还要兼顾降血脂、抗炎，减少血管内皮受损等综合治疗。

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Concentration change of human C reactive protein in the serum of type Ⅱdiabetes mellitus

patients with macroangiopathy and its clinical significance

YANGQian1, ZHANG Hai-xiong, HAN Xue-mei

(1Xi′an521Hospital,Xi'an710065,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the level change of serum hypersensitive c-reactive protein (hs-CRP)and its significance in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with vascular lesions.MethodsSelection of 45 patients with T2DM combined large vascular lesions (group A) and 45 cases of pure T2DM patients (group B) and 40 cases of healthy physical examination (group C), with transmission turbidimetric method to detect serum hs-CRP, using automatic biochemistry analyzer determination of blood lipid, micro column method was used to measure blood sugar. The relationship among the serum hs-CRP and blood glucose, blood lipid in group A was performed by Pearson correlation analysis. ResultsThe serum hs-CRP in group A, B, C was(4.12±2.15), (2.16±0.92), (0.62 ±0.34) ng/mL, glycosylated hemoglobin (HbA1c) was 11.09%±1.67%, 9.27%±1.21%, 4.17%±0.41%， fasting blood glucose (FPG) was (11.86±3.91), (10.97±3.36), (4.58±0.76)mmol/L， postprandial 2 hours blood glucose (PPG) was (15.91±2.34), (13.79±3.29), (6.16±0.83)mmol/L. Comparison of serum hs-CRP among the three groups,P<0.01. Group A and group B compared with group C of HbA1c, FPG, PPG,P<0.01. The level of TC in group A, B, C was(5.84±0.56), (5.47±0.34), (3.31±0.25)mmol/L， TG was (2.27±0.27), (2.18±0.23), (1.21±0.19)mmol/L， LDL-C was (4.46±0.91), (4.34±0.67), (2.07±0.31)mmol/L， HDL-C was(1.17±0.37), (1.21±0.42), (1.51±0.62)mmol/L， the level of TC, TG, LDL-C, HDL-C in group A, B compared with group C,P<0.01. Correlation analysis results showed that serum hs-CRP and HbA1c, FPG, PPG, TC, TG, LDL-C were positively correlated (rwere 0.368 5, 0.439 3, 0.384 7, 0.306 9, 0.343 1, 0.404 5,P<0.01), and negatively correlated with HDL-C (r=0.239 3,P<0.01).ConclusionThe level of serum hs-CRP increase significantly in T2DM patients with vascular lesions. The hs-CRP may participate in the T2DM of the pathological process of vascular lesions.

Key words:Type 2 diabetes; large vascular lesions; hypersensitive c-reactive protein

(收稿日期：2014-09-11)

作者简介：第一杨茜(1980-)，女，硕士研究生，主治医师，主要研究方向为糖尿病、干燥综合症。E-mail:he2230035@126.com

基金项目：西安市卫生局科研计划项目(J2011003)。

中图分类号：R587.1

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2015)03-0018-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.006