胱抑素 C 在 2 型糖尿病中的诊断意义

2015-03-11盛秀红江苏省泰州市中医院检验科225300

医学理论与实践 2015年23期

盛秀红　江苏省泰州市中医院检验科　225300

盛秀红江苏省泰州市中医院检验科225300

摘要目的：分析血清胱抑素 C(Cys C)在 2 型糖尿病患者糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)中的诊断价值。方法：选择本院住院糖尿病患者128 例，根据24h尿mAlb水平将患者分为三组，其中，A组无肾病糖尿病组(mAlb<30mg/24h)45 例，B组早期糖尿病肾病组(30mg/24h≤mAlb≤300mg/24h) 40例，C组糖尿病肾病组(mAlb>300mg/24h)43例，同时选择43例健康人作为对照组，采用全自动生化仪、胶乳增强免疫比浊法测定所有对象血清Cys C、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平。结果：无肾病糖尿病组血清 Cys C 浓度与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；早期糖尿病肾病组患者的血清 Cys C浓度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)而BUN、Scr与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05),糖尿病肾病组的Cys C、BUN 、Scr都显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。早期糖尿病肾病组患者血清Cys C阳性率明显高于BUN 和 Scr，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在2型糖尿病肾病早期，血清 Cys C比BUN 和 Scr更敏感的反映了肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)的变化，可以早期反映糖尿病肾脏损害的发生。

关键词胱抑素C(Cys C)尿素氮(BUN)血肌酐(Scr)2型糖尿病

糖尿病(diabetes mellitus,DM)现已成为国人的常见病、多发病，它存在着许多的并发症，DN是其严重慢性并发症之一，约30%～40%并发糖尿病肾病[1]，因此，早期发现，早期治疗能提高糖尿病患者的生活质量及延长寿命。Cys C是反映肾小球损伤的敏感指标之一，在判断肾小球滤过功能上，Cys C的诊断性能与菊糖清除率相当，显著优于BUN及Scr，对DN有诊断价值，受到临床的关注。本文通过对糖尿病患者血清Cys C、BUN及Scr水平测定，以评价Cys C在DN患者早期肾功能损害中的诊断价值。

1对象与方法

1.1对象选择本院2014年3月-2015年3月住院的2型糖尿病患者共128例(男68例，女60例)，年龄32~75岁，平均年龄(43.1±8.3)岁，排除原发性肾脏疾病，排除肿瘤、炎症、自身免疫性疾病以及使用肾毒性药物等引起的肾脏损害的病史。其中A组无肾病糖尿病组(mAlb<30mg/24h)45例，男24例，女21例, B组早期糖尿病肾病组(30mg/24h≤mAlb≤300mg/24h)40例，男22例，女18例， C组糖尿病肾病组(mAlb>300mg/24h)43例,男22例，女21例。另选取该院健康体检者43例(男20例，女23例)，年龄 30~78岁，平均年龄(49.1±10.3)岁，均排除心、肝肾疾病，糖尿病等其他系统疾病。四组患者的年龄、性别等资料差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2方法四组受试者均用真空促凝胶采血管抽取清晨空腹血 4ml，采用AU-5800 全自动生化仪，胶乳增强免疫比浊法测定血清 Cys C(正常参考值0.39~1.23mg/L)、酶法测定BUN(正常参考值2.5~7.1mmol/L)及Scr(正常参考值50~110μmol/L)的结果。

2结果

2.1各组Cys C、BUN、 Scr比较A组Cys C、BUN、 Scr与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05),B组Cys C、BUN、 Scr与对照组比较，Cys C差异有统计学意义(P<0.05)，BUN、 Scr差异无统计学意义(P>0.05), C组Cys C、BUN、 Scr与对照组比较, 差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　各组受试者三项指标检测比较±s)

2.2各组血清Cys C、BUN、 Scr的阳性检出率比较以各指标参考值上限为阳性标准， A组Cys C的阳性检出率与BUN、Scr阳性检出率相比，差异有统计学意义，A组BUN、 Scr的阳性检出率相比，差异无统计学意义。B、C两组三项指标阳性检出率相比，差异均有统计学意义，A组、B组Cys C的阳性检出率均高于BUN、 Scr的阳性检出率。见表2。

3讨论

当肾小球功能受损时， GFR反映了肾小球的功能受损的程度，DN就是以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚及肾小球硬化为基本特征的病变,最终发展成肾脏功能衰竭[2]。当患者发现时病情常无法逆转，造成较高的死亡率，约有 5%～10%DM患者死于此病[3]，因此，在临床上早发现、早治疗显得非常有应用价值。菊糖清除率可代表肾小球滤过率，但由于菊糖是外源性物质，测定方法繁杂，在临床未广泛开展。24h尿液微量白蛋白定量是目前常用的诊断DN的方法，但对于患者来说，留取24h尿液标本是一项比较繁琐的检验项目。此外,该项目还受是否存在泌尿系感染、酮症状态、血糖控制状态等的影响，而且2型糖尿病肾病患者的尿蛋白与GFR并不都是平行发展的，部分GFR降低的DN患者的尿微量白蛋白在正常范围内。美国一项对 T2DM 的调查显示，有13%的DM患者的 GFR<60ml/min，其中尿蛋白正常者占40%[4]。Scr、BUN 一直是应用在临床上的肾功能评价指标，但 Scr 受年龄、性别、体重、身高、肌肉量及膳食结构等因素影响较大，BUN 浓度取决于体内蛋白质的分解代谢，食物中的蛋白质及肾的排泄能力，极易受到多重因素的影响而难以准确地反映实际情况，只有在肾功能严重减退时，Scr、BUN 的水平才高于正常值水平。因此，Scr、BUN 均不能反映早期肾损害。

表2　各组血清Cys C、BUN、Scr的

Cys C是广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，以恒定速度持续地转录与表达，无组织学特征，由于其分子结构小且表面带正电荷，能够自由地通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障,滤过后能在近曲小管完全重吸收和分解，肾小管也不分泌 Cys C,不返回血液，经肾脏排除[5,6]。它不受炎症、肿瘤及肝功能等因素影响，与性别、饮食、体表面积无关，年龄因素的影响也较小。Cys C 是非糖化基蛋白，为半胱氨酸蛋白抑制因子，其对肾小球滤过率十分敏感[7]，因此可灵敏反映肾小球滤过功能。相关研究报道[8,9]，在检测肾病方面，Cys C比Scr和内生肌肝清除率(endogenous creatinine clearance,Ccr)更敏感更具有特异性，能取代Scr和Ccr成为反映GFR变化的指标。本文结果发现，早期DN组与对照组相比，血肌酐及尿素氮水平无明显差异，而血清CysC水平明显升高，这与以往多项研究一致[10,11]。因此Cys C是一种理想的反映肾小球滤过功能受损的标志物,对DN早期诊断有较高的价值。

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