羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

涂振兴　周卫国　刘桑燕 　三明市第二医院　福建中医药大学临床第五医院，福建省永安市　366000

羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

涂振兴周卫国刘桑燕 三明市第二医院福建中医药大学临床第五医院，福建省永安市366000

摘要目的：观察羟苯磺酸钙联合缬沙坦对早期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)的治疗效果。方法：将68例早期DN患者随机分成治疗组和对照组，两组均在常规治疗基础上加用缬沙坦，仅治疗组再加用羟苯磺酸钙，观察治疗前、后两组尿微白蛋白(mAlb)、24h尿蛋白定量、肾小球滤过滤(GFR)及纤维蛋白原(FIB)的变化。结果：两组治疗前、后GFR组内、组间比较均无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组mAlb、24h尿蛋白均有不同程度下降，但治疗组下降更明显(P<0.05)，治疗组FIB较治疗前显著下降(P<0.05)，而对照组FIB治疗前后无明显变化。结论：羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗可有效降低早期DN患者蛋白尿，同时能降低FIB，能有效控制或延缓DN进展。

关键词羟苯磺酸钙缬沙坦糖尿病肾病

DN是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是目前引起终末期肾病的首要原因[1]。约30%的1型糖尿病患者和30%~50%的2型糖尿病患者发生DN。DN已是糖尿病常见的慢性并发症之一，亦是目前美国和欧洲终末期肾脏疾病(ESRD)最常见的单一病因，据统计高达44.5%，在我国约占15%。我国住院糖尿病患者DN的发生率达33.6%，且近年来呈上升趋势[2]。笔者应用综合治疗方法，在常规治疗措施包括饮食治疗、控制血糖、控制血压、纠正脂代谢紊乱等基础上同时加用羟苯磺酸钙及缬沙坦，取得一定疗效，且副作用小，特报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年4月-2015年2月本院内分泌科门诊及住院符合早期DN患者68例，随机分为两组各34例，治疗组男20例，女14例，平均年龄(46.8±4.2)岁，病程(8.18±2.14)年；对照组男18例，女16例，平均年龄(48.2±5.9)岁，病程(8.34±2.52)年。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料方面均无显著性差异(P>0.05)。

1.2入选标准(1)符合1999年WHO糖尿病诊断标准；(2)符合Mogensen DN分型标准，且均为早期DN患者，有糖尿病视网膜病变且24h尿蛋白在30～300mg/24h之间；(3)排除严重心肝肾功能不全者、严重脑血管病变者、合并顽固性高血压者、妊娠及哺乳期女性。

1.3方法两组均予饮食及预混人胰岛素控制血糖使血糖达标，同时控制血压、纠正脂代谢紊乱，并嘱患者戒烟。治疗组予羟苯磺酸钙 (Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG)0.5g，3次/d+缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司)80mg，1次/d；对照组仅予缬沙坦胶囊80mg，1次/d。所有入选患者均严格遵医嘱治疗3个月，记录两组治疗前、后mAlb、24h尿蛋白、GFR、FIB的变化及血压、肝肾功能等一般情况。

2结果

2.1两组治疗前、后各项指标比较两组治疗前、后GFR组内、组间比较均无显著性差异(P>0.05)，而mAlb、24h蛋白尿均有不同程度下降，但治疗组下降更明显(P<0.05)，治疗组FIB较治疗前显著下降(P<0.05)，而对照组FIB治疗前、后无显著性差异(P>0.05)。具体见表1。

表1　两组治疗前、后各项指标比较±s)

注：与本组治疗前比较，①P>0．05，②P< 0.05；与对照组治疗后比较，③P<0.05。

2.2不良反应两组治疗期间均未见明显不良反应。

3讨论

糖尿病肾病起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至ESRD的速度大约为其他肾脏病变的14倍[3]。而我国糖尿病的患病率已达总人口的3.2%，ESRD患者中DN所占比例高达13.3%，透析治疗的DN患者5年生存率仅为50%，预后极为不良[4]。因此如能在DN早期对其进行积极干预能有效控制或延缓DN进展，对提高DN患者存活率，改善其生活质量具有重要意义。

RASS的异常激活在DN的发病机制中具有重要作用，在发病早期阻断该系统对DN具有保护作用[5]。而血管紧张素转换酶抑制剂可减少蛋白尿、改善血流动力学，疗效确切，广泛应用于DN的治疗[6]。蒋晓红等通过观察60例2型早期DN，发现予缬沙坦治疗后CRP、TGF-β1、IL-6、IL-18、TNF等均显著降低，从而得出缬沙坦在降压作用之外还能减轻炎症反应，减少蛋白尿，延缓DN的发生、发展[7]。同时羟苯磺酸钙为一种很好的血管保护剂，可以保护血管内皮，抑制肾脏纤维化，减轻肾脏病理损伤，从而保护大鼠肾脏功能，且其作用与经典的ACEI类药物无明显差别，在早期DN的治疗中有重要应用价值[8]。研究发现凝血功能异常可能导致了2型糖尿病患者早期肾病的发生、发展，FIB或可作为2型糖尿病尿蛋白进展的预测指标[9]。

笔者临床观察发现，联合应用羟苯磺酸钙及缬沙坦可明显降低早期DN患者蛋白尿，同时能很好的降低FIB，有效控制或延缓DN病情进展，且未见明显不良反应。但考虑此次研究样本量偏少，相对DN病程慢性进展过程观察疗程偏短，尚有待进一步临床验证。

参考文献

[1]KDOQI.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease〔J〕.Am J Kidney Dis，2007，49(2 Suppl 2):S12-154.

[2]陈灏珠，林果为.实用内科学〔M〕.第13版.北京:人民卫生出版社，2009:1054-1055.

[3]胡仁明.糖尿病肾病防治专家共识(2014 年版)〔J〕.中华糖尿病杂志，2014，11(6):792-801.

[4]陈灏珠，林果为.实用内科学〔M〕.第13版.北京:人民卫生出版社，2009:2303.

[5]Grassi G.The ROAOMAP trial:olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes〔J〕.Expert Opin Pharmacother，2011，12(15):2421-2424.

[6]杨永年.糖尿病肾脏病变临床诊治的症结与展望〔J〕.中华内分泌与代谢杂志，2002,18(4):225.

[7]蒋晓红，华飞.缬沙坦对2型糖尿病肾病相关炎症因子的影响〔J〕.江苏大学学报：医学版，2010,33(3):415-417.

[8]高美娟，刘明.羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用〔J〕.药学学报，2009,44(2)：126-133.

[9]杨秩萍,杨菊红.纤维蛋白原是2型糖尿病尿蛋白进展的预测指标〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2012,28(9):726-728.

(编辑落落)

收稿日期2015-04-12

中图分类号：R587

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)23-3204-02