高尿酸血症对原发性高血压患者血压水平及胰岛素抵抗的影响

李弘磊，周 玲，杨 涛，范红旗

(1.南京市浦口医院内分泌科，南京 210031； 2.南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，南京 210029；3.南京医科大学第一附属医院内分泌科，南京 210029)



高尿酸血症对原发性高血压患者血压水平及胰岛素抵抗的影响

李弘磊1※，周 玲2，杨 涛3，范红旗3

(1.南京市浦口医院内分泌科，南京 210031； 2.南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，南京 210029；3.南京医科大学第一附属医院内分泌科，南京 210029)

目的 探讨高尿酸血症(HUA)对原发性高血压(EH)患者血压水平及胰岛素抵抗(IR)的影响，并对其病理生理学机制进行分析。方法 随机选取2009年4月至2012年3月在南京市大厂医院体检中心接受体检的183例体检者，根据EH和HUA诊断标准，将其分为3组：EH+HUA组(63例)、EH组(60例)、健康对照组(60例)。分别测定收缩压、舒张压、血尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和β细胞分泌功能指数(HOMA-β)，对各组数据进行对比分析。结果 ①HOMA-IR在EH+HUA组、EH组和对照组间的差异有统计学意义(P<0.05)。②与对照组比较，EH+HUA组和EH组收缩压、舒张压、血尿酸、空腹胰岛素、HOMA-IR均显著升高[(156±12) mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，(150±6) mmHg比(133±5) mmHg，(93±6) mmHg，(88±8) mmHg比(80±8) mmHg，(456±26) mmol/L,(330±4) mmol/L比(312±48) mmol/L，(15±5)mU/L，(12±3) mU/L比(10±3) mU/L，(1.35±0.48)，(1.01±0.36)比(0.78±0.27),均P<0.01]，高密度脂蛋白胆固醇则明显降低[(0.89±0.10)mmol/L，(0.92±0.13) mmol/L比(1.04±0.17) mmol/L,P<0.01]；EH+HUA组舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油高于EH组[(93±6) mmHg比(88±8) mmHg，(5.58±0.50) mmol/L 比(5.26±0.47) mmol/L，(15±5) mU/L比(12±3) mU/L，1.35±0.48比1.01±0.36，(5.11±0.53) mmol/L比(4.85±0.64) mmol/L，(1.57±0.35) mmol/L比(1.47±0.40) mmol/L,均P<0.05]。结论 HUA可能通过IR机制加重EH及IR；HUA与EH之间存在相互影响。

高尿酸血症；原发性高血压；胰岛素抵抗；代谢综合征

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)往往与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)组分合并存在，之间存在密切相关性。MS以胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为核心，同样HUA对IR也存在一定的作用，两者可能通过IR建立某种关系。文献报道，HUA是EH最强的独立预测因子[1]，本研究在断面水平就HUA对IR及其组分原发性高血压 (essential hypertension,EH)血压水平的影响进行研究，以利于指导临床工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据世界卫生组织及国际高血压协会1999年EH诊断标准，及血尿酸>420 μmol/L 为HUA的诊断标准[2]，于2009年4月至2012年3月在南京市大厂医院体检中心健康体检的EH合并HUA患者中随机选取63例为EH+HUA组，其中男57例、女6例，年龄38～74岁，平均(57.3±6.6)岁；选取同期健康体检的EH患者60例为EH组，其中男55例、女5例，年龄36～75岁，平均(56.5±9.8)岁；另选取同期体检的健康人60例为对照组，其中男53例、女7例，年龄38～70岁，平均(56.3±8.9)岁。各组样本血糖及肝肾功能、心肺功能正常，无肥胖、内分泌疾病史。各组间的性别构成和平均年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 流行病学调查，测血压2次，分别取收缩压和舒张压算其平均值。所有研究对象近1周内正常饮食，情绪稳定，无过度体力活动，未服用药物。空腹10～12 h后于晨6～8时空腹用负压干燥管采肘静脉血各2 mL，离心后用血清检测：血尿酸、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇。仪器为奥林巴斯Au400全自动生化分析仪，试剂为日立7170/7600/7080专用盒，采用酶法；空腹胰岛素测定用罗氏COBA6000生化免疫分析仪，试剂为配套专用胰岛素试剂盒，采用化学发光法。IR测定采用稳态模型评估法，胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5,β细胞分泌功能指数(the function index of islet beta-cell,HOMA-β)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5)。

2 结 果

3组间在收缩压、舒张压、血尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇上差异均有统计学意义(均P<0.01)，在总胆固醇上差异亦有统计学意义(P<0.05)；HOMA-β在3组间差异无统计学意义(P>0.05)。EH+HUA组和EH组收缩压、舒张压、血尿酸、空腹胰岛素、HOMA-IR、三酰甘油均明显升高(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇均明显降低(P<0.05)；同时EH+HUA组空腹血糖及总胆固醇高于对照组(P<0.05或P<0.01)。EH+HUA组舒张压、血尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油高于EH组(P<0.05)。

组别例数收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)血尿酸(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)空腹胰岛素(mU/L)HOMA-IRHOMA-β总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)EH+HUA组63156±12a93±6ab456±26ab5.58±0.50ab15±5ab1.35±0.48ab4.91±1.775.11±0.53ab1.57±0.35ab0.89±0.10aEH组60150±6a88±8a330±42a5.26±0.47 12±3a1.01±0.36a4.89±1.714.85±0.641.47±0.40a0.92±0.13a对照组60133±580±8312±485.05±0.4910±30.78±0.274.83±1.684.74±0.501.39±0.321.04±0.17F12.639.0837.825.7241.6550.501.964.396.228.37P0.0010.0030.0000.0080.0000.0000.6580.0180.0070.004

EH:原发性高血压；HUA:高尿酸血症；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HOMA-β：β细胞分泌功能指数； 1 mmHg=0.133 kPa；F0.01(2,180)=4.71,F0.05(2，180)=3.04；a与对照组比较，P<0.05；b与EH组比较，P<0.05

3 讨 论

HUA可通过多种机制对血管内皮功能形成损害，而血管内皮功能的损害恰是EH的核心原因。本研究血尿酸、IR及血压三者呈动态变化趋势。文献报道[3]，25%～50%痛风患者合并EH，同时20%～40%EH患者存在HUA，两者均与IR存在密切的联系。不可感知性IR的出现，不仅可以直接导致EH,也可通过促进HUA，进一步诱导产生或加重EH；另一方面，两者的相互作用，进一步加重IR，导致MS的进展。

本研究中，EH组存在明确的IR以及代偿性高胰岛素血症；同时IR状态下，脂肪动员加速，脂蛋白脂肪酶受抑，导致血游离脂肪酸升高，富含的极低密度脂蛋白大量释放入血，并在脂质穿梭作用及内皮脂酶的影响下，水平下降，胆固醇逆转运减弱，从而实现脂质的动态变化。

本研究结果显示，EH+HUA组HOMA-IR显著高于EH组和对照组，而且血压水平较EH组进一步升高。分析HUA加重EH的机制与IR的病理生理特征密不可分[4-8]：①血尿酸可能直接下调血管内皮上胰岛素受体功能，加重IR,并通过代偿性高胰岛素血症多途径影响血压变化；②当血尿酸>405 μmol/L时，可结晶沉淀于血管内膜，并刺激基底平滑肌细胞增生，血管顺应性下降；③尿酸生成升高时，黄嘌呤氧化酶介导的氧化应激增强，激活蛋白激酶C，进一步抑制内皮型一氧化氮合成酶，使血管舒张功能受损；④活性氧使线粒体电子传递障碍，不仅引起氧化应激，而且影响脂质代谢及细胞钙泵活动，可能激活内质网应激，引起细胞膜胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化，促进IR，或通过核转录因子作用，启动慢性亚临床炎症反应，并激活血小板功能，促使微血栓的形成；⑤活性氧刺激低密度脂蛋白不饱和键断裂老化形成氧化低密度脂蛋白,使胆固醇血管沉积加剧，同时在巨噬细胞炎性介质的作用下，加速动脉粥样斑块形成，内膜基底层纤维化明显；⑥HUA及高胰岛素血症均可刺激肾小球旁致密斑肾素分泌，增加肾素-血管紧张素系统活性。在此过程中，IR的重要介质、尿酸生成的副产品——氧自由基，发挥重要的作用。反之，EH通过多种机制影响HUA[1,5,9]:①一氧化氮舒血管作用受损，组织缺氧，以乳酸盐为主的阴离子间隙扩大，并竞争性抑制尿酸排泄；②代偿性高胰岛素血症使肾素-血管紧张素系统兴奋，促进血压升高的同时，不仅降低尿酸清除率，而且刺激肾小球H+-Na+交换，使尿酸盐重吸收增加；③随着IR的显著，糖酵解中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，血尿酸生成增加。以上机制互为因果，相互渗透。HUA在加重EH、促进IR的同时，也影响血脂的变迁，本研究结果表现为总胆固醇和三酰甘油水平的升高，本质问题在于IR的进展性作用可能，与脂蛋白脂肪酶、肝脂酶及内皮脂酶的功能变异相关。

HUA虽然未被列入MS的核心组分，但其对EH或其他组分IR的进展、推动MS可能发挥积极的作用。临床上应重视HUA的存在，及时评估、阻断IR，对于MS的一级和二级预防有着重要意义。

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Influence of Hyperuricemia on the Level of Blood Pressure and Insulin Resistance in Hypertensive Patients

LIHong-lei1,ZHOULing2,YANGTao3,FANHong-qi3.

(1.DepartmentofEndocrinology,PukouHospitalofNanjingCity,Nanjing210031,China； 2.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China； 3.DepartmentofEndocrinology,FirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)

Objective To explore the effects of hyperuricemia(HUA) on the level of blood pressure and insulin resistance(IR) in essential hypertension(EH) patients,and analyze their features of pathophysiology.Methods A total of 183 cases underwent physical examination in Physical Examination Center of Nanjing Dachang Hospital from Apr.2009 to Mar.2012 were randomly selected as research objects.According to the diagnostic criteria of EH and HUA,all of the cases were divided into three groups:EH and HUA group(63 cases),EH group(60 cases) and control group(60 cases).Systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),serum uric acid(SUA),fasting plasma glucose(FPG),fasting insulin(FINS),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),insulin resistance index(HOMA-IR) and function index of islet beta-cell(HOMA-β) of the three groups were compared.Results ①The differences of HOMA-IR among the three groups were statistically significant(P<0.05).②Compared with the control group,SBP,DBP,blood uril acid,FINS and HOMA-IR in EH+HUA group and EH group increased significantly[(156±12) mmHg，(150±6) mmHg vs (133±5) mmHg，(93±6) mmHg，(88±8) mmHg vs (80±8) mmHg，(456±26) mmol/L,(330±4) mmol/L vs (312±48) mmol/L,(15±5) mU/L，(12±3) mU/L vs (10±3) mU/L，1.35±0.48，1.01±0.36 vs 0.78±0.27,allP<0.01],while HDL-C decreased obviously[(0.89±0.10) mmol/L，(0.92±0.13) mmol/L vs (1.04±0.17) mmol/L(P<0.01)].The levels of DBP,FPG,FINS,HOMA-IR,TC and TG in EH+HUA group were higher than those in EH group[(93.27±5.52) mmHg vs (87.75±8.28) mmHg，(5.58±0.50) mmol/L vs (5.26±0.47) mmol/L，(15.47±4.98) mU/L vs (11.73±3.46) mU/L，1.35±0.48 vs 1.01±0.36，(5.11±0.53) mmol/L vs (4.85±0.64) mmol/L，(1.57±0.35) mmol/L vs (1.47±0.40) mmol/L,allP<0.05].Conclusion HUA maybe aggravate EH and IR via mechanism of IR;HUA and EH interacts with each other.

Hyperuricemia； Essential hypertension； Insulin resistance； Metabolic syndrome

R587.3

A

1006-2084(2015)12-2269-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.060

2014-08-04

2014-12-04 编辑：相丹峰