培美曲塞或多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比研究

赵　丹

(四川省宜宾市第一人民医院, 四川 宜宾, 644000)

培美曲塞或多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比研究

赵丹

(四川省宜宾市第一人民医院, 四川 宜宾, 644000)

摘要:目的探讨培美曲塞或多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法92例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组。对照组采用多西他赛联合顺铂方案进行治疗，观察组采用培美曲塞联合顺铂方案进行治疗。比较2组患者的近期疗效、远期疗效以及毒副反应。结果2组患者的总有效率无显著差异(P>0.05); 观察组患者的中位生存时间明显长于对照组，而2组患者的无进展生存时间与一年生存率相比无显著差异(P>0.05); 观察组患者出现的肝功能损害、中性粒细胞减少、脱发、发热、皮疹等毒副反应明显少于对照组(P<0.05)。结论培美曲塞联合顺铂方案与多西他赛联合顺铂方案二线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效相当，但出现的毒副反应较少。

关键词:培美曲塞; 多西他赛; 非小细胞肺癌

非小细胞肺癌简称非小细胞癌(NSCLC)，主要有腺癌、鳞癌、大细胞癌，该病与小细胞癌比较，癌细胞的生长分裂比较慢，扩散和转移较缓慢[1]。其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%～85%。晚期患者会出现疲倦、食欲下降、体质量减轻以及不同程度的咯血、咳嗽、呼吸困难等临床症状。通常，对于晚期非小细胞肺癌的治疗需给予放射治疗[2]。本院就培美曲塞或多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效进行了对比研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年3月—2013年6月在本院就诊的92例晚期非小细胞肺癌患者，按照随机数表法将患者分为观察组和对照组。所有患者均符合晚期非小细胞肺癌病理与临床的诊断标准，且预计患者存活时间>3个月，病灶最大直径≥10 cm，Karnofsky评分≥60分。患者均排除心、肝、肾功能障碍。观察组46例，男25例，女21例，年龄31～70岁；对照组46例，男24例，女22例，年龄33～68岁。2组患者性别、年龄、一线治疗方案、临床分期等一般资料对比，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。2组患者的一般临床资料见表1。

表1　2组患者的一般临床比较[n(%)]

1.2　方法

化疗前对所有患者行补充电解质、防呕吐等常规治疗，所有患者化疗前1 d连续口服3 d地塞米松(国药准字H44024469, 广东华南药业集团有限公司)，剂量为8 mg/d; 化疗前14 d开始口服叶酸(国药准字H32023288, 江苏亚邦爱普森药业有限公司)，剂量为400 μg/d; 补充维生素B12(国药准字H11021993, 北京紫竹药业有限公司)，剂量为1 000 μg/次。

对照组患者采用多西他赛联合顺铂方案进行治疗，具体为化疗开始第1天静脉注射多西他赛(国药准字H20050879，北京东方协和医药生物技术有限公司)1 h, 剂量为75 mg/m2; 化疗1～3 d静脉滴注顺铂(国药准字H20045501，齐鲁制药有限公司)，剂量为75 mg/m2。观察组采用培美曲塞联合顺铂方案进行治疗。具体为化疗开始第1天静脉滴注培美曲塞(国药准字H20051288生产厂家，江苏豪森药业股份有限公司)1 h，剂量为500 mg/m2; 化疗1～3 d静脉滴注顺铂(国药准字H20045501，齐鲁制药有限公司)，剂量为75 mg/m2。所有患者治疗周期为6周，中位时间为3周。治疗期间严密监测患者血、尿常规，心电图、肝肾功能，胸部CT。

1.3　评价指标

观察记录治疗后2组患者的近期疗效、远期疗效以及毒副反应，并对结果进行分析比较。近期疗效判断标准：按照WHO实体瘤[3]的诊断标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)。有效率=CR+PR。患者毒副反应：按照WHO化疗药物毒性反应的分级标准[4]，分为Ⅰ～Ⅳ级。Ⅰ级是指轻微的毒副作用，患者可以正常工作；Ⅱ级是指中度的毒副作用，对患者的工作有影响，患者尚且可以忍受；Ⅲ级是指重度的毒副作用，患者无法正常工作，反应比较剧烈；Ⅳ级是指毒副作用危及患者的生命。

1.4　统计学分析

选择SPSS 18.0进行数据统计，数据采用均数±标准差来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)进行，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组患者的总有效率为34.8%，对照组为28.3%，差异无统计学意义(P<0.05)，见表2。研究组患者的中位生存时间明显长于对照组，而2组患者的无进展生存时间与1年生存率相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2　2组患者近期疗效的比较[n(%)]

表3　2组患者远期疗效的比较

与对照组比较，**P<0.01。

研究组患者出现的肝功能损害、中性粒细胞减少、脱发、发热、皮疹等毒副反应明显少于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而其他毒副反应的比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4　2组患者毒副反应的比较[n(%)]

与观察组比较，*P<0.05。

3讨论

对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗，非手术切除患者所采用的方案称为一线化疗，一线治疗后患者有效果，但随着药物敏感性的降低使得患者病情又出现进展和复发[5-6]，这时需要对患者进行二线治疗[7]。本实验中采用培美曲塞联合顺铂和多西他赛联合顺铂两种方案对晚期非小细胞癌进行治疗，结果发现在两种方案下，完全缓解的患者为0，46例患者中，采用培美曲塞联合顺铂方案治疗有16例患者病灶部分缓解，有效率34.8%, 而多西他赛联合顺铂方案中有13例患者病灶部分缓解，有效率为28.3%，两种方案比较无显著差异，近期疗效相当[8]。而就其远期疗效而言，无进展生存期是指患者治疗直到病情进展或者死亡的时间[9]。本研究发现，采用培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期非小细胞癌患者的无进展生存时间与一年生存率分别为(5.49±0.27)月、28.3%，而多西他赛联合顺铂方案下患者分别为(5.43±0.25)月，两种方案相比无明显差异。而培美曲塞方案患者的中位生存时间为(16.36±3.53)月，多西他赛方案患者分别为(9.58±2.68)月，说明培美曲塞联合顺铂方案的中位生存时间明显长于多西他赛方案。化疗方案通常产生的毒副反应比较多，本次实验中患者用药治疗后出现的毒副反应有恶心呕吐、肝、肾功能损害、中性粒细胞减少、脱发、皮疹、发热、贫血等，可以根据患者中毒轻重分级[10-12]。化疗药物的使用可以对患者的胃肠道局部刺激，当其作用于中枢神经系统时会产生呕吐现象。本次实验发现，两种方案治疗下患者出现的Ⅰ～Ⅳ级恶心呕吐反应差异不明显。中性粒细胞减少外周血中性粒细胞绝对值计数减少，主要病因为骨髓损伤，是由细胞毒和非细胞毒药物、放射线以及化学物质等引起[13-15]。

本次实验中所用到的化疗药物多西他赛属于紫杉类化合物的抗肿瘤药，主要用于先以顺铂为主的化疗失败后，二线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌，治疗期间会出现不同程度的骨髓抑制，而其中的中性粒细胞减少是最常见的表现较严重的毒性反应[16]。而培美曲塞作为抗叶酸制剂，主要通过破坏细胞内叶酸依赖的正常代谢，抑制细胞复制，最终抑制肿瘤的生长。该药物药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数，可以通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度[17]。本实验中，多西他赛联合顺铂方案治疗后46例患者出现的Ⅰ级中性粒细胞减少为16例，而培美曲塞联合顺铂方案下出现的Ⅰ级中性粒细胞减少为5例，两种方案对比，培美曲塞联合顺铂方案明显优于多西他赛对照方案，没有出现中性粒细胞的累及毒性[18-20]。而肝功能损害是指肝脏受到某些致病因素的损害，从而引起肝脏形态结构的破坏。本实验中，两种方案下出现的Ⅰ级肝功能损害病例数分别为5例、17例，培美他赛方案出现的肝损害明显少于多西他赛方案。肾功能损害也是化疗药物治疗后患者常出现的毒副反应，研究中发现，培美曲塞联合顺铂方案和多西他赛方案治疗下患者出现的肾功能损害病例数分别为6例、13例，差异较明显。多西他赛的使用也会使患者出现不同程度的过敏反应，包括皮疹、发热、呼吸困难等，此次实验中培美曲塞联合顺铂方案下出现的过敏反应明显少于多西他赛方案，差异比较明显[21-23]。

本研究结果显示，培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期非小细胞癌患者的近期疗效与远期疗效中的无进展生存期、一年生存率与多西他赛方案相比，差异不明显，疗效相当。而培美曲塞联合顺铂方案的中位生存时间明显优于对照多西他赛方案，毒副反应也明显少于多西他赛方案。

综上所述，培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期非小细胞癌与多西他赛方案近期疗效相当，但是毒副反应明显较少，切实可行，值得临床上推广应用。

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A comparative study of the efficacy of pemetrexed or

docetaxel in combination with cisplatin as second-line

treatment of advanced non-small cell lung cancer

ZHAO Dan

(YibinFirstPeople′sHospital,Yibin,Sichuan, 644000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of pemetrexed or docetaxel combined with cisplatin as second-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer. MethodsA total of 92 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with docetaxel combined with cisplatin, while the observation group was treated with pemetrexed combined with cisplatin. Short-term efficacy, long-term efficacy and toxicity after treatment were compared between two groups. ResultsThere was no significant difference in total effective rate between two groups (P>0.05). The median survival time of the observation group was significantly longer than that of the control group, while progression-free survival time and one year survival rate were similar in both groups (P>0.05). Hepatic impairment, neutropenia, alopecia toxicity, fever, rash and other reaction of the observation group were significantly less than those of the control group (P<0.05). ConclusionPemetrexed combined with cisplatin and docetaxel combined with cisplatin are equivalent in the treatment of advanced non-small cell lung cancer, but pemetrexed combined with cisplatin has less toxic reactions.

KEYWORDS:pemetrexed; docetaxel; non-small cell lung cancer

收稿日期:2015-03-11

中图分类号:R 734.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)15-034-04

DOI:10.7619/jcmp.201515010