亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与老年H型高血压合并急性心肌梗死的关系探讨

朱韶燕655000云南省曲靖市第一人民医院心内科



亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与老年H型高血压合并急性心肌梗死的关系探讨

朱韶燕
655000云南省曲靖市第一人民医院心内科

摘要目的：分析亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性和老年H型高血压合并急性心肌梗死的关系。方法：收治老年H型高血压合并急性心肌梗死患者100例(A组)，单纯性急性心肌梗死患者100例(B组)，单纯性H型高血压患者100例(C组)及健康人100例(D组)，借助PCR-RFLP法对其基因进行检测，比对各组之间的临床差异。结果：A组患者和D组相比，基因分布差异有统计学意义(P＜0.05)，多因素结果显示TT型基因是H型高血压合并急性心肌梗死和单纯性H型高血压疾病的主要致病因素。结论：亚甲四氢叶酸还原酶C677T基因多态性是老年H型高血压合并急性心肌梗死的危险性因素，应加强对老年H型高血压疾病的预防和治疗。

关键词亚甲四氢叶酸还原酶C677T；H型高血压；急性心肌梗死

Investigation on the relationship between the gene polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and aged H-hypertension complicated with acute myocardial infarction

Zhu Shaoyan Internal Medicine-Cardiovascular Department,the No.1 People's Hospital of Qujing City,Yunnan Province 655000

Abstract Objective:To analyze the relationship between the gene polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and aged H-hypertension with acute myocardial infarction.Method:There were 100 patients of aged H-hypertension complicated with acute myocardial infarction(A group),100 patients of simple acute myocardial infarction(B group),100 patients of simple H-hypertension(C group)and 100 healthy people(D group).Comparing the clinical differences of the groups were detected by PCR-RFLP method.Results:Compared with A and D group,the difference of gene distribution was distinct(P＜0.05).The multiple factor results showed that the TT gene was the major pathogenic factor of H-hypertension complicated with acute myocardial infarction and simple H-hypertension.Conclusion:The gene polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase C677T is a risk factor of aged H-hypertension complicated with acute myocardial infarction.We should strengthen the prevention and treatment of aged H-hypertension.

Key words Methylenetetrahydrofolate reductase C677T;H-hypertension;Acute myocardial infarction

临床资料显示，同型半胱氨酸是临床心脑血管疾病的危险性因素，并将合并同型半胱氨酸血症的高血压疾病定义为H型高血压。近年来，伴随着临床对疾病的研究发现，亚甲四氢叶酸还原酶C677T仍然参与同型半胱氨酸的代谢过程，其基因存储在C677T内，且该基因的突然转变导致血浆同型半胱氨酸水平升高，严重影响患者的身心健康[1]。对此，本文将我院所接收患者的作为研究成员，旨在探讨亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性和老年H型高血压并急性心肌梗死的关系，报告如下。

资料与方法

2011年4月-2013年5月收治老年H型高血压合并急性心肌梗死患者100例(A组)，单纯性急性心肌梗死患者100例(B组)，单纯性H型高血压患者100例(C 组)及健康人100例(D组)，A组患者男62例，女38例，年龄55～78岁，平均(60.2±1.2)岁；B组患者男58例，女42例，年龄56～80岁，平均(60.3±1.3)岁；C组患者男60例，女40例，年龄58～79岁，平均(60.5±1.5)岁；D组男、女各50例，年龄55～82岁，平均(60.4± 1.4)岁。A、B、C组患者均符合H型高血压、急性心肌梗死诊断标准，且排除脏器功能严重损伤、代谢系统疾病、内分泌系统性疾病等患者。

方法：①收集标本：患者入院后1 d内在清晨空腹状态下取静脉血，血液剂量2.0 mL，取血后立即放入冰箱中，1 h内进行离心处理，时间10 min。同时，将所分离出的标本放于-80℃空间内保存，借助高效液相色谱仪、荧光探测仪对患者血浆同型半胱氨酸进行检测。使用自动生化分析仪检测患者胆固醇总量、甘油三酯、血糖等指标。②亚甲四氢叶酸还原酶C677T基因多态性检测：a.提取DNA：清晨采患者静脉血，剂量2.0 mL，加入EDTA抗凝处理后放于冰箱中，于1 h内离心处理，时间10 min。借助DNA提取试剂盒提取患者的DNA，并将其保存于-20℃环境内。使用亚甲四氢叶酸还原酶C677T试剂盒对基因进行针对性分析。b.结果鉴定：结果显示，PCR反应性体积50.0 μL，包括：MgCl2缓冲剂，剂量5.0μL，模板DNA 5.0 μL等。反应条件：94℃30 s，60℃45 s，70℃50 s，30个循环周期后将70℃环境下的存储时间延长10 min，最后在4℃环境下保存。配置琼脂糖凝胶，配置成功后进行电泳处理，在紫外灯照射下对扩增结果进行观察，同时拍照，记录相关数据。待证明扩增成功后，在扩增物内添加20.0 μL限制性内切酶反应体系，亦给予电泳处理。

观察项目：①观察各组患者的临床资料，包括：收缩压、舒张压、心率、空腹状态血糖、同型半胱氨酸等；②观察各组亚甲四氢叶酸还原酶C677T基因分布频率。

统计学方法：借助SPSS 18.0软件对本文相应数据进行统计、分析，选择(±s)对结果中相关计量数据进行表示，利用%对结果中相关计数资料进行表示，在本文中对计量数据与计数资料分别进行t检验与χ2检验，多因素分析采用Logistic回归，若结果显示为P＜0.05，则说明差异有统计学意义。

结果

各组患者临床资料比对：临床结果显示，B组、C组、D组患者收缩压、舒张压、心率、空腹血糖、同型半胱氨酸等指标和A组患者相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

各组亚甲四氢叶酸还原酶C677T基因分布频率比对：结果显示，各组患者亚甲四氢叶酸还原酶C677T基因分布频率均符合临床平衡定律，说明该研究所选择人员的基因频率和代表广大群体基因分布，见表2。

表1　4组患者临床资料比对(±s)

表1　4组患者临床资料比对(±s)

组别　　收缩压(mmHg)　　舒张压(mmHg)　　心率(次/min)　　空腹血糖(mmol/L)　　同型半胱氨酸(μmol/L) A组　140.8±20.0　79.0±14.5　73.5±11.6　5.9±2.2　15.9±4.3 B组　130.2±16.3　76.2±12.0　71.0±8.5　5.0±1.0　13.2±7.4 C组　123.4±12.5　76.1±4.1　70.3±7.1　4.1±0.4　14.0±1.6 D组　120.2±9.0　75.2±11.4　76.9±10.0　5.1±1.2　8.1±3.0

表2　4组亚甲四氢叶酸还原酶C677T基因分布频率比对[n(%)]

讨论

近年来，同型半胱氨酸被认为冠心病患者的危险性致病因素，亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因的突然转变是导致H型高血压患者的主要因素[2～5]。本组研究结果显示，亚甲基四氢叶酸还原酶可能在老年急性心肌梗死病发时起到关键性作用。目前，临床针对老年急性心肌梗死危险性因素是否为亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因的转变尚未统一观点。吴庆庆等的研究显示[6]，C677T的转变是动脉疾病的危险性因素，和本次研究结果基本相似。此外，梁瑞莲等的研究显示[7]：血浆同型半胱氨酸代谢过程相对复杂，受到遗传、环境等因素的影响，亚甲基四氢叶酸还原酶只是影响该代谢功能的因素之一。在某种特定环境下，如摄入叶酸总量过低，亚甲基四氢叶酸还原酶基因的转变才能影响到同型半膀胱酸的代谢。曾有研究报告表明：摄入叶酸相对较低的亚洲人群中TT基因和CC基因中所含有的同型半膀胱酸提高3.10 μmol/L，说明摄入叶酸总量低的人群的亚甲基四氢叶酸还原酶C677T变化导致的高同型半胱氨酸血症危险性更大。本组研究的人员均为汉族，是叶酸摄入量过低的人群，因此，更加容易得出亚甲基四氢叶酸还原酶C677T变化是诱发心血管疾病的结论。

综上，亚甲四氢叶酸还原酶C677T基因多态性是老年H型高血压合并急性心肌梗死的危险性因素，应加强对老年H型高血压疾病的预防和治疗。

参考文献

[1]张颖,王红,张向阳,等.同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系[J].临床心血管病杂志,2012,22(8):570-573.

[2]曹正余.亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与老年H型高血压并急性心肌梗死的关系[J].中国老年学杂志,2012,24 (23):5118-5120.

[3]陈路明,王若丹,帅杰.血中同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与脑血管狭窄的关系[J].中国脑血管病杂志,2013,12(3):119-124.

[4]刘宇岩,杨博逸,李永芳,等.5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与原因不明复发性流产关联的Meta分析[J].中国全科医学,2013,18(31):2992-2997.

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[6]吴庆庆,马庆辉,梁健球.亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性对老年高血压患者颈动脉粥样斑块形成的影响[J].广东医学,2014,22(3):374-376.

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doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2015.35.72