抗癫痫类药物的临床应用及不良反应分析

任菁

抗癫痫类药物的临床应用及不良反应分析

任菁

癫痫属于一种脑部疾病, 特点是持续存在能产生癫痫发作的易感性, 进而出现相对应的神经生物学、心理学、认知及社会学等方面的后果。癫痫的发作严重影响了患者的智力(主要是儿童)、心理、学习等生活质量。大量文献证明, 目前国内外对癫痫患者的治疗仍是以药物治疗为主, 抗癫痫药物的不良反应也多种多样, 应用不当, 会严重影响患者的生活质量, 所以分析抗癫痫药物的临床应用, 解析此类药物不良反应发生的原因, 寻找更好、更合理的给药方案, 很有必要。本文综述了目前抗癫痫药物的临床应用状况和不良反应发生特征, 剖析了不良反应发生的原因, 为指导临床合理用药、避免药物不良反应的发生、提高患者的生活质量奠定基础。

抗癫痫类药物；临床应用；不良反应；分析

癫痫(俗称：羊角风；英文名：Epilepsy)临床为神经细胞突然异常放电导致的大脑短暂功能失调, 属于一种慢性综合征, 当前该疾病发病率约为 0.5％～1.0％。癫痫患者仍是以药物治疗为主, 并需要长期甚至终生服药[1]。临床上抗癫痫药物种类繁多, 用药混乱, 药物不良反应更是涉及患者身体的各个方面, 所以抗癫痫药物的临床安全性受到了越来越多的重视。对抗癫痫药物的临床应用和不良反应的研究势在必行。现报告如下。

1 抗癫痫药物的分类、历史背景、现状、临床应用及不良反应

1.1 抗癫痫药物(AEDs)的分类 ①亚芪胺类(卡马西平 )；②乙内酰胺类(苯妥英钠)； ③ 巴比妥类(苯巴比妥)；④侧链脂肪酸类(丙戊酸钠)；⑤琥珀酰亚胺类(乙琥胺)；⑥激素类(促肾上腺皮质激素)；⑦苯基三嗪类(拉莫三嗪)。

1.2 历史背景、现状 从1912年抗癫痫药物出现到20世纪70年代抗癫痫一线药物苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺等陆续出现, 为癫痫患者做了很大功献, 但苯妥英钠治疗窗窄, 又是非线性药物、肝药酶诱导剂, 给患者的治疗带来严重的不良反应, 已退出一线治疗；有些药物如丙戊酸钠长期的服用对肝脏损坏很大, 大量研究中表明这些药物都发生一系列的不良反应。随着进一步的研究, 近年来新一代抗癫痫药的诞生为癫痫患者带来了福音。托吡酯(TPM)1999年进入中国市场；拉莫三嗪(LTG)是爱尔兰生产,1999年在我国上市的一类新型的抗癫痫药物, 有广谱、高效的特点,而且国外文献[2]的Mate分析中显示, 此药的致畸率低, 孕妇可以使用, 也有研究表示[3], 其致畸率和其他药物相比无差异, 所以还需要大量的临床研究来证明。奥卡西平(OXC)是卡马西平的代谢产物,2004年中国上市, 具有广谱、强效、疗效确切、安全性好等特点。新药出现时间短, 还需更多的临床研究提供支持。

1.3 临床应用及不良反应 统计资料显示, 我国癫痫患者已经超过900万, 大多数的患者需要长期或者终生使用药物对疾病进行控制[1]。因此合理的使用抗癫痫药物是获得较好疗效的关键。抗癫痫药物种类较多, 但临床应用的报道较少。王佳庆等[3]在其研究中, 对2011～2013年上海、成都、广州、北京四地的抗癫痫药物临床用药情况进行了统计分析, 应用数量居前三位的是丙戊酸钠、奥卡西平、拉莫三嗪, 并显示男性患者数量明显高于女性, 患者以45～64岁为主；肖润梅等[4]在其研究中, 对2009～2011年湖北新华医院抗癫痫药物的临床应用情况进行了统计分析, 用量在前三位的是奥卡西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪, 患者数量也是男性高于女性。

患者长期使用抗癫痫药物, 必然存在不良反应, 由于患者个体因素的差异及药物剂量的不同, 临床不良反应也不尽相同, 常见不良反应主要有肝功能异常、恶心、皮疹、嗜睡、头晕、血细胞异常等, 严重影响了患者的生活质量, 所以抗癫痫药物的临床安全性受到了越来越多的重视[5]。邹明等[6]在其研究中显示丙戊酸类药物的不良反应包括：头痛、头晕、头昏、疲劳、乏力、智力下降、注意力不集中、肝损害等。袁玉梅等[7]在其研究中, 对892例癫痫药物不良反应进行了分析, 发生不良反应的药物主要为丙戊酸钠、卡马西平和奥卡西平, 不良反应主要表现为皮肤及其附件的损害。张志华等[8]在其研究中对210例抗癫痫药物的不良反应情况进行了分析, 结果显示, 不良反应药物主要为苯妥英钠和卡马西平, 不良反应主要表现为皮肤及结缔组织损伤、神经系统损伤、血液系统损害。本文对文献的分析进行总结, 经比较,临床上奥卡西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪的用药例数明显高于卡马西平、托吡酯、加巴喷丁的用药例数, 差异有统计学意义(P＜0.05)；癫痫患者中男392例, 女130例, 男性患者明显高于女性, 差异有统计学意义(P＜0.05)；年龄大部分在45～64岁之间, 差异无统计学意义(P＞0.05)。最主要的不良反应是头晕、头痛、复视、共济失调等症状, 新一代抗癫痫药物与一线药物比较而言, 不良反应轻微, 涉及肝脏与血液系统损伤较少。见表1。

2 影响不良反应发生的因素与预防对策

抗癫痫药物在治疗疾病的同时也给患者带来一系列的不良反应, 经大量文献分析, 此类药物不良反应发生率在95％以上, 为了减少不良反应的发生, 提高患者的生活质量, 本文对发生不良反应的原因和预防不良反应的对策做以下分析, 见表2。

表1 抗癫痫药物临床用药及不良反应分析(n)

表2 影响抗癫痫药物不良反应发生的因素与预防对策

3 小结

我国癫痫患者总数已经超过了900万[9,10], 大多数患者需要长期甚至终生使用药物来控制症状。长期使用药物, 治疗的成本非常昂贵, 为患者的家庭带来了很大的负担。长期用药, 患者出现各种不良反应, 严重影响了患者的身心健康,同时也影响了患者的治疗。

本课题研究证明, 可以对癫痫患者的临床合理用药进行指导, 能有效避免并降低不良反应的发生。可以为患者节省防治的用药成本, 缓解当前紧张的医患关系, 最终提高患者的生活质量。

[1]李秀玉.2009～2011年宣武医院抗癫痫药物用药情况监测分析.医院综述,2013,19(13):2439-2440.

[2]McAuley JW, Biederman TS, Smith JC, et al. Newer therapies in the drug treatment of epilepsy. Ann Pharmacother,2002,36(1):119-129.

[3]王佳庆, 王莉文, 赵志刚.4城市2011-2013年抗癫痫类药物使用情况的分析与比较.药品评价,2014,11(18):24-28.

[4]肖润梅, 喻维, 何斌, 等.2009-2011年我院抗癫痫药物临床使用分析.临床合理用药,2013,6(4):19-21.

[5]杨莉, 赵志刚, 李东梅, 等.我院2001～2007 年抗癫痫药血药浓度监测数据分析.中国药房,2012,19(23):1798-1800.

[6]邹明, 马虹英, 龚志成.633例长期服用丙戊酸类药物癫痫患者的一般不良反应统计与分析.中国医院药学杂志,2011,31(3):256-258.

[7]袁玉梅, 汪荣华, 杨水新.892 例抗癫痫药物不良反应报告分析. 中国现代应用药学,2013,30(11):1264-1268.

[8]张志华, 何周康, 蒋南平.210例抗癫痫药物不良反应病例文献分析.药物流行病学杂志,2004,13(6):328-329.

[9]Freidel M, Krause E, Kuhn K, et al. Oxcarbazepine in the treatment of epilepsy. Fortschr Neurol Psychiatr,2007,75(2):100-106.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.195

2014-12-23]

510800 广东省广州市花都区妇幼保健院药剂科