预混胰岛素对糖尿病合并肺部感染患者血糖控制及感染结局影响的临床研究

金　涛，宋　琪，桂　一

(南京军区南京总医院 a.保健科,b.核医学科,南京 210000)



预混胰岛素对糖尿病合并肺部感染患者血糖控制及感染结局影响的临床研究

金涛a，宋琪a，桂一b※

(南京军区南京总医院 a.保健科,b.核医学科,南京 210000)

摘要：目的分析预混胰岛素对糖尿病合并肺部感染患者血糖控制及感染结局的影响。方法选取2011年12月至2012年12月南京军区南京总医院收治的肺部感染糖尿病患者共146例。采用随机数字表法将患者分为预混胰岛素甘舒30R组(72例)和二甲双胍组(74例)。其中预混胰岛素甘舒30R组患者采用预混胰岛素治疗，患者在餐前30 min进行皮下注射0.2～0.4 U/kg，连续治疗3个月；二甲双胍组患者采用常规口服二甲双胍500 mg/d，连续治疗3个月，比较两组患者血糖控制情况及感染结局。结果两组患者治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后,预混胰岛素甘舒30R组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均显著低于二甲双胍组[(5.2±0.7) mmol/L比(8.5±1.8) mmol/L、(7.6±0.3) mmol/L比(12.0±2.0) mmol/L、(5.66±1.24)% 比(12.0±2.0)%,均P<0.01],且两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较治疗前显著下降(P<0.05)；二甲双胍组患者高血糖的发生率显著高于预混胰岛素甘舒30R组[56.8%(42/72)比20.8%(15/74),P<0.05]，而低血糖的发生率与预混胰岛素甘舒30R组比较差异无统计学意义[44.4%(32/72)比37.5%(27/74),P>0.05]；两组患者治疗3个月后，预混胰岛素甘舒30R组患者临床总有效率明显高于二甲双胍组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论预混胰岛素治疗糖尿病合并肺部感染患者能有效降低并且控制患者的血糖水平，提高肺部感染治疗的效果。

关键词：糖尿病；肺部感染；预混胰岛素；血糖控制；感染

随着现在生活水平的提高，糖尿病的发病率也呈上升趋势，其中主要以2型糖尿病患者为主。2型糖尿病患者的主要特征为持续高血糖，长期高血糖状态会使胰岛β细胞的功能受损，使机体对于胰岛素的敏感性大大降低，最终导致机体血糖调节功能出现紊乱。2型糖尿病患者治疗的关键是控制患者的血糖水平，保持血糖的稳定。持续血糖水平是目前已知的引起胰岛β细胞死亡的可控因素[1-2]。在糖尿病早期，当β细胞与高浓度葡萄糖接触后，β细胞会发生可逆性功能缺陷，该阶段称之为葡萄糖失敏感期。随着疾病的发展，β细胞与高浓度的葡萄糖接触后，其细胞功能会发生变化，出现不可逆的功能性缺陷。到了糖尿病后期，大量的β细胞由于长期接触葡萄糖而出现死亡等情况，此时只能通过补充外源性胰岛素帮助调节降低患者体内的血糖水平[3]。胰岛素是一种最直接，疗效显著的模拟内源性胰岛素分泌的降糖药物。本研究主要探讨预混胰岛素对并发肺部感染的糖尿病患者的血糖水平以及感染情况控制的作用。报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年12月至2012年12月南京军区南京总医院收治的肺部感染糖尿病患者共146例。入选患者均符合中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》中糖尿病的诊断标准[4]，并且通过肺部CT检查结果显示患者出现有肺部感染。入选患者在入组前均采用口服降糖药，排除恶性肿瘤患者，严重心、肝、肾功能不全患者，严重精神病患者等。采用随机数字表法将患者分为预混胰岛素甘舒30R组(72例)和二甲双胍组(74例)。预混胰岛素甘舒30R组男34例、女38例，年龄42～71岁，平均(64.2±1.2)岁，病程3～14年，平均(10.2±0.9)年；二甲双胍组男37例、女37例，年龄42～71岁，平均(65.1±1.1)岁，病程3～14年，平均(10.0±1.0)年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法根据药敏结果对两组患者进行常规的抗生素治疗，以及根据患者的病情给予相应的治疗措施。二甲双胍组患者在治疗肺部感染时采取口服降糖药控制血糖水平，给予口服二甲双胍(武汉楚天化工有限公司生产，批号：20110409)，餐后服用，500 mg/d。预混胰岛素甘舒30R组患者则采用预混胰岛素甘舒30R(通化东宝药物股份有限公司生产，批号：20110682)，患者需要在餐前30 min进行皮下注射0.2～0.4 U/kg。两组患者在接受治疗期间均需要严格控制饮食以及保持适当运动。

1.3观察指标

1.3.1血糖波动变化情况观察两组患者治疗前及治疗3个月后的平均血糖水平和血糖波动情况。采用血糖图(九安血糖仪 AG-605)连续3 d检测患者体内血糖的波动情况，取均值，对比两组患者的平均血糖水平，平均血糖1个标准差，日内平均血糖波动幅度(mean amplitude if glycemic excursion,MAGE)，高于10.0 mmol/L高血糖的曲线下面积(area under the curve,AUC)[1],血糖低于3.9 mmol/L[2]的AUC，评估两组患者血糖波动情况。

1.3.2患者肺部感染治疗结局通过患者的肺部感染症状变化情况评价患者的感染治疗结局。显效：患者的临床症状消失，没有出现发热，肺部啰音消失，白细胞计数恢复，胸部CT没有出现吸收，使用的药物不需要更换；有效：患者的临床症状出现好转，发热消失，肺部啰音显著改善，白细胞计数对比治疗前显著下降，肺部CT提示仍出现有吸收情况，但使用的抗生素不需要替换；无效：患者临床症状没有得到明显改善，需要更换抗生素等。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%[5]。

2结果

2.1两组患者治疗前后血糖变化两组患者治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗3个月后，其空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较治疗前显著下降(P<0.01)，预混胰岛素甘舒30R组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均显著低于二甲双胍组(P<0.01)，见表1。

表1　两组肺部感染糖尿病患者治疗前后血糖变化情况　(±s)

2.2两组患者治疗3个月后血糖水平波动变化二甲双胍组发生高血糖患者42例，发生率为56.8%，而预混胰岛素甘舒30R组发生高血糖患者15例，发生率为20.8%，两组患者比较差异有统计学意义(χ2=22.216，P<0.05)。而低血糖的发生病例，预混胰岛素甘舒30R组32例，发生率为44.4%，二甲双胍组27例，发生率为37.5%，两组患者比较差异无统计学意义(χ2=0.960，P>0.05),预混胰岛素组患者的平均血糖、平均血糖1个标准差、MAGE、高血糖下AUC均显著低于二甲双胍组患者，而低血糖AUC显著高于二甲双胍组，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　两组肺部感染糖尿病患者的血糖波动变化　(±s)

MBG：平均血糖，：平均血糖1个标准差，MAGE：日内平均血糖波动幅度，AUC：曲线下面积

2.3两组患者治疗3个月后治疗效果比较预混胰岛素甘舒30R组患者的临床疗效著显高于二甲双胍组，两组比较差异有统计学意义(Z=4.921,P<0.05)，见表3。B型超声(B超)

表3两组肺部感染糖尿病患者治疗效果比较

[例(%)]

3讨论

糖尿病患者容易并发感染，并发感染是导致糖尿病患者死亡的一种重要并发症。由于机体在感染的情况下，其胰岛素的抵抗力会出现一定程度的增加，来应对机体内的细菌入侵。其中肺部感染是较为常见的感染之一，特别是糖尿病患者。由于患者的糖尿病病程相对较长，机体会出现一定的进行性退变，加上需要长期服用药物，使患者体内的抵抗能力进一步下降，患者的耐药性增加，大大降低药物的效价。糖尿病患者由于血糖控制不好，体内长期呈现高血糖的状态会引起其他激素的分泌增加，如生长激素、胰高糖素等，进一步导致血糖增加[6]。

对于2型糖尿病，患者的血糖持续保持在较高的水平会导致患者的胰岛细胞出现抑制，使其对胰岛素的敏感性大大降低。大量研究表明，糖尿病的各种并发症与机体的血糖波动有关[7-8]。因此对于2型糖尿病患者的治疗原则是，控制好其血糖波动。本研究结果显示，预混胰岛素甘舒30R组患者的血糖波动浮动较少，临床总有效率显著高于二甲双胍组患者，说明预混胰岛素除能有效降低患者的血糖外，还能很好控制平稳患者的血糖波动水平。胰岛素治疗糖尿病的最大不良反应就是低血糖，因此对于使用胰岛素的患者，需要严格控制饮食并且正确使用胰岛素，否则容易出现各种低血糖症[9]。另一方面，预混胰岛素的降糖作用也相对明显，预混胰岛素甘舒30R组患者治疗前后血糖指标出现明显下降，并且其下降幅度明显要比二甲双胍组大，说明其能快速为患者降低其体内血糖。这对于合并肺部感染的糖尿病患者有着重要的意义。对于肺部感染的患者，主要的治疗关键是降低并且稳定血糖并且进行有效的抗感染治疗。由于高血糖的状态是加重患者感染的重要因素，因此首先需要为患者快速降低血糖并且稳定住血糖水平。同时需要及时快速为患者进行药物敏感测试，根据药敏测试结果和细菌培养结果为患者选择合适的抗生素，指导临床用药[10]。

综上所述，对于糖尿病合并肺部感染患者需要快速降低并且稳定血糖水平，而预混胰岛素能做到这一点，同时较为有效地控制患者的血糖不出现较大的波动，提高肺部感染的治疗效果。但在使用预混胰岛素时需要注意患者出现低血糖的可能，因此需要严格控制患者使用预混胰岛素的量以及注意控制饮食。

参考文献

[1]周全,黄绍鹏.预混胰岛素、二甲双呱、吡格列酮联合治疗初诊2型糖尿病效果观察[J].右江民族医学院学报,2012,34(4):475-476.

[2]许英,沈红丽,徐松梅,等.基础胰岛素与预混胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病临床疗效比较[J].实用临床医药杂志,2013,17(7):85-87.

[3]周建党.预混胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效分析[J].广西医科大学学报,2012,29(1):132-133.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社,2011:11.

[5]王瑾.预混胰岛素对糖尿病合并肺部感染患者血糖控制和感染结局的影响[J].海峡药学,2013,25(5):193-194.

[6]江孙芳.预混胰岛素在糖尿病治疗中的应用[J].上海医药,2012,33(8):15-17,52.

[7]齐琪,母义明.预混胰岛素在糖尿病治疗中的地位[J].药品评价,2012，11(31):9-10.

[8]魏立民,任路平,宋光耀,等.甘精胰岛素联合口服降糖药与预混胰岛素对2型糖尿病患者血糖控制稳定性的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(24):4757-4759.

[9]李金,李春燕,谢俊维，等.甘精胰岛素联合二甲双胍与预混胰岛素的治疗比较[J].中国医药指南,2012,10(21):508-509.

[10]林仿,姚亚强,褚建平，等.预混胰岛素联合长效胰岛素与三速一长方案治疗初诊2型糖尿病的对比观察[J].现代实用医学,2012,24(8):849-850,873.

Effect of Premixed Insulin on Glycemic Control and Infection Outcomes in Diabetic Patients with Pulmonary InfectionJINTaoa,SONGQia,GUIYib.(a.DepartmentofHealthcare,b.DepartmentofNuclearMedicine,NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand,Nanjing210000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the effect of premixed insulin on glycemic control and infection outcome in diabetic patients with pulmonary infection.MethodsA total of 146 diabetic patients with lung infections in Nanjing General Hospital from Dec.2011 to Dec.2012 were chosen.According to random number table method,the patients were divided into Gan Shu 30R premixed insulin group(72 cases) and metformin group(74 cases) group.Gan Shu 30R premixed insulin group was treated with pre-mixed insulin therapy,the patients received subcutaneous injection of 0.2- 0.4 U/kg 30 min before meal,continuously for three months; metformin group was treated with conventional oral hypoglycemic agents 500 mg/d,continuously for three months,and the glycemic control and infection outcome of the two groups were compared.ResultsThe fasting plasma glucose,2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in the two groups had no statistically significant difference(P>0.05);after 3 months treatment,the fasting glucose,2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in Gan Shu 30R premixed insulin group were significantly lower than the metformin group[(5.2±0.7) mmol/L vs (8.5±1.8) mmol/L,(7.6±0.3) mmol/L vs (12.0±2.0) mmol/L,(5.66±1.24)% vs (12.0±2.0)%,P<0.05],and the two sets significantly decreased than before treatment(P<0.01); the incidence of hyperglycemia in patients of metformin group was significantly higher than the Shu Gan 30R mixed insulin group[56.8% (42/72) vs 20.8% (15/74),P<0.05],and the incidence of hypoglycemia had no statistically significant difference[44.4% (32/72) vs 37.5% (27/74),P>0.05];after 3 months of treatment,the total effective rate of premixed insulin 30R Shu Gan group was statistically significantly higher than metformin group(P<0.05).ConclusionPremixed insulin can effectively reduce blood sugar levels in diabetes patients with pulmonary infection,and improve the treatment effect of pulmonary infection.

Key words:Diabetes; Pulmonary infection; Premixed insulin; Glycemic control; Infection

收稿日期：2014-04-21修回日期：2015-07-20编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.071

中图分类号：R453

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)21-4031-03