阿奇霉素序贯疗法对小儿支原体肺炎炎性因子及体液免疫功能调节的影响

吴百平

(广饶县中医院儿科，山东 广饶 257300)



阿奇霉素序贯疗法对小儿支原体肺炎炎性因子及体液免疫功能调节的影响

吴百平

(广饶县中医院儿科，山东 广饶 257300)

摘要：目的探讨阿奇霉素序贯疗法对小儿支原体肺炎炎性因子及体液免疫功能调节的影响。方法选取2014年1月至2015年1月广饶县中医院收治的支原体肺炎患儿120例，采用随机数字表分为观察组和对照组，各60例。观察组患儿采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗，首先使用阿奇霉素10 mg/kg静脉滴注，使用4 d左右，直至患儿体温、白细胞计数正常，后使用阿奇霉素干混悬剂10 mg/(kg·d) 口服，使用3 d，停用4 d，再次口服阿奇霉素干混悬剂10 mg/(kg·d),使用3 d，共3个周期；对照组采用阿奇霉素静脉滴注治疗，静脉注射溶解于葡萄糖中的10 mg/(kg·d)的同浓度阿奇霉素溶液，1 次/d，1周为1个疗程，共2个疗程。对两组患儿的疗效、炎性因子、体液免疫及不良反应进行评价。结果观察组总有效率显著高于对照组[96.7%(58/60)比75.0%(45/60)]，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后4 d、12 d，两组患儿血清白细胞介素(IL)4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α、干扰素γ均呈下降趋势，且观察组低于对照组(P<0.01)。治疗后4 d、12 d，两组呈上升趋势，观察组高于对照组；两组呈下降趋势，且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组住院时间显著短于对照组[(7.3±1.2) d比(11.3±1.8) d]，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组皮疹、局部疼痛、胃肠道反应、丙氨酸转氨酶增加的发生率均显著低于对照组[13.3(8/60)比1.7%(1/60)，20.0%(12/60)比3.3%(2/60)，20.0%(12/60)比6.7%(4/60)，10.0%(6/60)比0%，3.3(2/60)比0%]，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论阿奇霉素序贯疗法有助于小儿支原体肺炎病情的稳定及恢复，缩短住院及症状体征消失时间，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。

关键词：小儿支原体肺炎；阿奇霉素；序贯疗法；炎性因子；体液免疫

由于肺炎支原体的感染，导致儿童出现急性肺炎和呼吸道感染，从而发生小儿支原体肺炎[1]。近年来支原体肺炎发病率逐年增加，超过小儿呼吸道感染总数的30%[2]。自20世纪90年代开始，小儿肺炎的主要病原已变成肺炎支原体[3]，如何合理使用大环内酯类抗生素在治疗的同时提高疗效、减轻不良反应已成为研究的热点。阿奇霉素为红霉素的结构修饰物，主要用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及衣原体感染等[3]。抗生素序贯疗法于20世纪80年代提出，认为使用抗生素治疗时应先使用静脉或肌内注射给药，病情稳定后使用抗生素口服进行治疗，即使用同种药物的不同剂型治疗，主要将一些生物利用度高、半衰期长的药物替换使用口服制剂治疗[4]。本研究主要探讨阿奇霉素注射剂及阿奇霉素的序贯疗法对小儿支原体肺炎炎性因子及体液免疫功能调节的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015 年1月广饶县中医院收治的支原体肺炎患儿120例为研究对象，入院时痰肺炎支原体核酸扩增荧光定量检测为阳性，血清学检查结果表明肺炎支原体抗体IgM均为阳性，症状体征、胸部X线片及病原学结果均符合小儿支原体肺炎的相关诊断标准[5]。排除标准：合并有严重肝、肾疾病；中枢神经严重受损；对阿奇霉素过敏。上述患儿采用随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。观察组中男30 例、女30 例，年龄7个月至11岁，平均(4.2±1.9)岁；症状：发热52例，咳嗽59例，肺部啰音46例。对照组中男25例、女35例，年龄9个月至13岁，平均(4.9±1.9)岁；症状：发热50例，咳嗽57例，肺部啰音44例。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2方法所有患儿入院后进行常规及对症治疗，卧床并保证足够的休息，止咳、化痰、平喘，进行雾化吸入治疗，如有必要使用氧疗，加强对患儿的身心护理，改善住院环境，保持病房通风，并不使用阿奇霉素外的抗生素。观察组患儿使用阿奇霉素序贯疗法进行治疗，首先使用阿奇霉素(上海华源安徽锦辉制药有限公司生产，批号：131011)10 mg/kg静脉滴注，使用4 d左右，直至患儿体温、白细胞计数正常，后使用阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司生产，批号：20131208)10 mg/(kg·d)口服，使用3 d，停用4 d，再次口服阿奇霉素干混悬剂10 mg/(kg·d)使用3 d，共3个周期。对照组患儿均使用阿奇霉素(大连美罗大制药有限公司生产，批号：131104)静脉滴注治疗，静脉注射溶解于葡萄糖中的10 mg/(kg·d)的同浓度阿奇霉素溶液(湖北潜江制药股份有限公司生产，批号：130925)，1 次/d，1周为1个疗程，共2个疗程。

1.4疗效判定标准疗程结束后，对两组患儿的疗效进行评价。①痊愈：症状体征、血常规、红细胞沉降率均恢复正常，肺炎支原体抗体IgM呈阴性，痰肺炎支原体核酸扩增荧光定量检测呈阴性，胸部X 线片示肺部阴影完全消失。②显效：症状体征正常，血常规、红细胞沉降率均未恢复至正常范围，体温基本正常，胸部X 线片示肺部阴影吸收明显。③好转：症状体征好转，体温略有下降，胸部X 线片示肺部阴影未见吸收。④无效：症状体征未见显著改变甚至恶化，体温无变化，血常规、红细胞沉降率未见明显变化[6]。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。治疗前后对患儿进行肝肾功能、血、尿常规检查，研究药物的不良反应。

2结果

2.1两组患儿临床疗效的比较观察组总有效率显著高于对照组(χ2=6.397，P=0.008)，观察组临床疗效显著优于对照组(u=2.735,P=0.006)。见表1。

表1　两组支原体肺炎患儿的临床疗效比较　[例(%)]

对照组：采用阿奇霉素静脉滴注治疗；观察组：采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗

2.2两组患儿血清抗炎、促炎因子变化的比较治疗后4 d、12 d，两组患儿血清IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ均呈下降趋势，且观察组显著低于对照组，组间、不同时点间、组间·不同时点间交互作用比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　两组支原体肺炎患儿血清抗炎、促炎因子变化比较　±s)

对照组：采用阿奇霉素静脉滴注治疗；观察组：采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗；IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子α；IFN-γ：干扰素γ

表3　两组支原体肺炎患儿免疫功能的比较　±s，%)

对照组：采用阿奇霉素静脉滴注治疗；观察组：采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗

2.4两组患儿症状体征消失时间和住院时间的比较观察组住院时间为(7.3±1.2) d，显著低于对照组的(11.3±1.8) d，差异有统计学意义(t= 14.432，P<0.01) 。观察组症状消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4两组支原体肺炎患儿症状体征消失时间比较

±s，d，n=60)

对照组：采用阿奇霉素静脉滴注治疗；观察组：采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗

2.5两组患儿不良反应发生情况比较观察组皮疹、局部疼痛、胃肠道反应、丙氨酸转氨酶增加的发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表5。

表5两组支原体肺炎患儿不良反应发生情况比较

[例(%)]

对照组：采用阿奇霉素静脉滴注治疗；观察组：采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗

3讨论

小儿支原体肺炎又称为“原发性非典型肺炎”，为常见的幼儿呼吸系统疾病，多发于学龄期儿童，主要传染途径为飞沫传播，主要特点为发热、咳嗽，胸部X线片示肺部出现阴影，合并其他疾病的儿童感染后病情加重[7]。肺炎支原体为微生物，介于细菌及病毒之间。小儿支原体肺炎传染性强，经过呼吸道感染，传染率达52%以上。患儿有多系统器官损伤的可能，研究表明，该类患儿常表现出血清炎性因子异常，因此治疗过程中应注重改善这些指标[8]。研究证实，小儿支原体肺炎患儿免疫力普遍低下，因此也应注重免疫调节，全面改善患儿病情[9]。小儿支原体肺炎的主要发病机制为：肺炎支原体侵入呼吸道，以尖端特殊结构黏附在呼吸道上皮细胞，刺激表面受体如P1 蛋白(强免疫原性和强抗原性)，抑制纤毛清除及吞噬细胞吞噬，抑制纤毛运动损伤细胞，肺炎支原体膜表面的一些蛋白质[10]。血清学检查为支原体感染的主要检查方法，IgM 抗体表明近期感染，感染后1周仍呈阳性[11]。肺炎支原体无细胞壁，对一些常用抗生素敏感性差，大环内酯类、喹诺酮类、四环素类及氨基糖苷类敏感性较强，但除大环内酯类不良反应较轻外，其他不良反应明显，可抑制骨骼发育、出现黄牙，甚至存在耳、肾毒性，一般情况下不可用，大环内酯类可通过抑制支原体蛋白质遗传物质的复制来抑制支原体蛋白合成，生物利用度高，特异性强、不良反应小，常用的包括红霉素、阿奇霉素等[12]。

序贯疗法仅适用于药物的生物利用度超过50%，感染部位药物浓度有效，与该药静脉制剂作用相似的药物，抗感染药物最常用[13]。阿奇霉素大环内酯抗生素第二代产品，生物利用度较高、血浆组织浓度较高、抗菌作用强、给药次数及不良反应少。虽然静脉滴注阿奇霉素目前不良反应较少，但尚未明确静脉滴注阿奇霉素的安全性。阿奇霉素具有抗生素后效应，不良反应少，因此临床主要使用阿奇霉素序贯疗法，即先静脉滴注阿奇霉素，病情稳定后使用阿奇霉素口服。

综上所述，阿奇霉素序贯疗法有助于小儿支原体肺炎病情的稳定及恢复，缩短住院及症状体征消失时间，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。但本研究纳入患者例数较少，研究类目较少，阿奇霉素序贯疗法的临床效果仍需大样本，多种研究方式证实。

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Effect of Azithromycin Sequential Therapy on Proinflammatory Cytokines and Immune Function in Children with Mycoplasma PneumoniaWUBai-ping.(DepartmentofPediatrics,TCMHospitalofGuangrao,Guangrao257300,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of azithromycin sequential therapy on proinflammatory cytokines and immune function in children with mycoplasma pneumonia.MethodsA total of 120 children with mycoplasma pneumonia admitted to Guangrao County TCM Hospital included,and randomly divided into observation group and control group,60 cases in each group.The observation group was treated with azithromycin sequential therapy,10 mg/kg intravenous drip,for about 4 dtill the body temperature,white blood cell count was normal,then 10 mg/(kg·d) oral azithromycin was given,3 d as a cycle,altogether 3 cycles.The control group was treated with intravenous infusion of azithromycin,intravenous injection of 10 mg/(kg·d) in the glucose solution,1 h/d for 1 week,1 week as a cycle,altogether 2 cycles.The effect,the inflammatory cytokines,immune function and adverse reactions of the two groups were evaluated.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group [96.7%(58/60) vs 75.0%(45/60),P<0.05].After the treatment of 4 d,12 d,serum interleukin(IL) 4,IL-6,IL-10,tumor necrosis factor α and interferon γ of the two groups were decreased,and the observation group was lower than that in the control group(P<0.01).After the treatment of 4 d,12 d,CD3+,CD4+of the two groups were increased,and the observation group was higher than the control group;CD8+of the two groups were decreased,and the observation group was lower than the control group(P<0.05).The hospitalization time in the observation group was significantly lower than the control group[(7.3±1.2) d vs (11.3±1.8) d],the difference was statistically significant(P<0.01).The incidence of skin rash,local pain,gastrointestinal reaction,and the increase of alanine aminotransferase of the observation group were significantly lower than the control group[13.3(8/60) vs 1.7%(1/60)，20.0%(12/60) vs 3.3%(2/60)，20.0%(12/60) vs 6.7%(4/60)，10.0%(6/60) vs 0%，3.3%(2/60) vs 0%,P<0.05 or P<0.01].ConclusionThe application of azithromycin sequential therapy is helpful to the stabilization and recovery of mycoplasma pneumonia in children,which can reduce hospitalization and symptoms disappearing time,reduce the incidence of adverse reactions,thus is worthy of clinical application.

Key words:Children with mycoplasma pneumonia navigation; Azithromycin; Sequential therapy; Proinflammatory cytokines; Humoral immunity

收稿日期：2015-05-06修回日期：2015-08-04编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.064

中图分类号：R563

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)19-3628-03