血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9、脂联素对急性冠状动脉综合征患者病情的评估价值

石红霞

(如皋市人民医院心脏血管内科，江苏 如皋 226500)

血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9、脂联素对急性冠状动脉综合征患者病情的评估价值

石红霞

(如皋市人民医院心脏血管内科，江苏 如皋 226500)

摘要：目的探讨血清C1q /肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、脂联素(APN)水平对急性冠状动脉综合征(ACS)患者病情的评估价值。方法选取2009年4月至2014年4月如皋市人民医院心脏血管内科收治的冠心病患者60例，根据冠状动脉造影术结果与临床表现分为急性心肌梗死(AMI)组，不稳定型心绞痛(UAP)组，稳定型心绞痛(SAP)组，各20例。根据病变支数分为1支病变组12例、2支病变组20例、3支病变组28例。另外选取26例冠状动脉造影术检查无狭窄患者作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CTRP9、APN水平，并检测血脂、血糖水平。结果对照组CTRP9高于UAP组、AMI组[(3.85±0.27) mg/L比(3.46±0.22) mg/L、(3.38±0.18) mg/L]，SAP组[(3.61±0.18) mg/L]高于UAP组、AMI组，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组APN高于UAP组、SAP组[(3.96±0.25) mg/L比(3.58±0.45) mg/L、(3.42±0.35) mg/L]，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组CTRP9水平显著高于1 支、2 支病变组、3支及多支病变组[(3.85±0.27) mg/L比(3.43±0.08) mg/L、(3.58±0.13) mg/L、(3.39±0.23) mg/L]，1支病变组高于3支及多支病变组，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组APN水平显著高于2支病变组、3支及多支病变组[(3.96±0.25) mg/L比(3.56±0.26) mg/L、(3.39±0.38) mg/L]，1支病变组[(3.77±0.23) mg/L]高于2支病变组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CTRP9、APN 与ACS相关，可以在临床上为ACS患者病情的诊断与评估提供较可靠的预测指标。

关键词：急性冠状动脉综合征；血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9；脂联素

随着人们生活水平的提高，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)成为严重威胁中老年人生命和健康的疾病，其致死率高，是造成我国成人心脏病死亡的第一因素，且近年来发病率和病死率仍不断上升。冠心病的范围广泛，不仅包括由冠状动脉狭窄导致的心肌缺血、缺氧，还包括炎症、栓塞所致的管腔狭窄甚至完全闭塞。冠心病按发病机制大致可以分为以下5类：隐匿性冠心病、心肌梗死型冠心病、心绞痛型冠心病、缺血性心力衰竭型冠心病、猝死。冠心病最主要的临床表现是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)。ACS的发生主要是由于动脉粥样硬化易损斑块的破裂或血栓形成，使冠状动脉发生狭窄或闭塞，最终导致ACS。ACS可能突然发病且致死率极高，因此寻找切实有效地预防措施和治疗方案是目前心血管医师关注的重点，也是近年医学研究的方向。脂联素(adiponectin，APN)[1]是脂肪细胞家族中最具有代表性的一种因子，与心血管疾病的发生、发展密切相关。APN的相对分子质量约30 000，可以分为小鼠APN和人类APN。APN的活性形式是经蛋白酶解后的C断球状功能域，在血浆中的浓度始终保持稳定，不随饮食或昼夜变幻而发生变化。APN能舒张血管、抗动脉粥样硬化和抗炎,但其具体作用和作用机制尚无定论。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/TNF-related protein 9,CTRP9)是APN的旁系同源蛋白[2]，与APN结构接近，具有相似的临床作用。本研究旨在探讨CTRP9、APN对ACS患者冠状动脉病情的评估价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年4月至2014年4月如皋市人民医院心脏血管内科收治的冠心病患者60例，纳入标准：①临床确诊的冠心病患者；②患者或患者家属已经签署知情书并自愿参加本研究者。排除标准: ①不符合上述纳入标准的患者；②严重肝肾功能不全合并多种免疫系统疾病或急慢性疾病的患者；③既往有冠状动脉介入治疗或旁路移植病史的患者；④经诊断为严重精神疾病患者。其中男28例、女32 例，年龄52～68岁，平均(60.1±2.1)岁。根据冠状动脉造影术结果与临床表现分为3组:急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)组20例，不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组20例，稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组20 例。根据病变支数，分为1支病变组12例、2支病变组20例和3支及多支病变组28例。另外选择26例冠状动脉造影术检查无狭窄的患者作为正常对照组，其中男22例、女4例，年龄52～70岁，平均(61.2±2.2)岁。

1.2方法

1.2.1材料本研究使用的有CTRP9试剂盒(美国AvisceraBioscience有限公司提供)，APN试剂盒(奥地利Bender 公司提供)[3]。

1.2.2检测方法入院后24 h 内，在行冠状动脉造影前，给所有患者采集静脉血，静置0.5 h，以离心半径6 cm，转速为3000 r/min，离心10 min后，取上清液，平均分为2份，放置在2个EP管中，-80 ℃保存，采用酶联免疫吸附法法检测血清APN及CTRP9水平。

1.3判定标准根据以下标准判断冠状动脉狭窄程度：所有患者中，存在不少于一支的冠状动脉直径狭窄≥50%,定义为冠心病。病变动脉是指直径狭窄≥50%的冠状动脉。冠状动脉狭窄程度用国际直径法标准来评价，冠状动脉直径减少50%以上为阳性。冠状动脉直径减少50%～74%为轻度狭窄，75%～89%为中度狭窄，90%～99%为重度狭窄，100%为完全闭塞，有多处病变以狭窄最重的一处计算[4]。

2结果

2.1各组临床资料的比较UAP组、AMI组、SAP组及对照组的年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等常见临床指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　各组临床资料的比较

UAP：不稳定型心绞痛；AMI：急性心肌梗死；SAP：稳定型心绞痛

2.2各组血清CTRP9、APN 水平的比较各组血清CTRP9、APN 水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组CTRP9高于UAP组、AMI组，SAP组高于UAP组、AMI组，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组APN高于UAP组、SAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3不同冠状动脉病变支数组和对照组血清CTRP9、APN的比较各组血清CTRP9、APN 水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组CTRP9水平显著高于1支病变组、2 支病变组、3支及多支病变组，2支病变组高于1支病变组和3支及多支病变组，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组APN水平显著高于2支病变组、3支及多支病变组，1支病变组高于3支及多支病变组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　血清CTRP9、APN 水平的比较　(±s，mg/L)

UAP：不稳定型心绞痛；AMI：急性心肌梗死；SAP：稳定型心绞痛；CTRP9：C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9；APN：脂联素；a与对照组比较，P<0.05；b与UAP组比较，P<0.05；c与AMI组比较，P<0.05

表3不同冠状动脉病变支数组和对照组血清CTRP9、APN的比较

(±s，mg/L)

CTRP9：C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9；APN：脂联素；a与对照组比较，P<0.05；b与1支病变组比较，P<0.05;c与2支病变组比较，P<0.05

3讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病，给人类健康和生活质量带来极大危害。近些年其发病率和致死率逐渐上升，并且有年轻化的趋势。研究表明[5]，冠心病的发生、发展取决于多个因素。其诱发的危险因素有高血压、高血脂、糖尿病、不良的生活方式，如吸烟、酗酒、高脂肪饮食、高蛋白饮食以及不健康的心理社会因素。ACS是冠心病的基础病变，ACS主要累及大、中动脉，造成其纤维化，形成斑块，进而导致血管慢性炎症[6]。CTRP9是一种在脂肪表达、域结构、翻译后修饰等方面与APN结构和生化组成相近的分泌型糖蛋白，CTRP9还可与APN形成异源三聚体复合物。本研究将60例冠心病患者分为AMI 组、UAP 组、SAP组，每组20例。另外还设置了对照组，排除了各种免疫系统疾病、急慢性感染、恶性肿瘤、肝肾功能不全以及服用他汀类或抗血小板类药物等因素的干扰[7]。

本研究结果显示，对照组APN高于UAP组、SAP组(P<0.05)，表明动脉粥样硬化斑块的稳定性与APN水平密切相关。研究表明，APN抑制易损斑块形成的关键在于其抗炎和抗动脉粥样硬化的特点，冠状动脉斑块体积越大、坏死核心体积越大，APN水平越低[3]。促进人体中APN分泌的因素主要有生长激素、内皮素、噻唑烷二酮类药物等，而肿瘤坏死因子、胰岛素、β肾上腺素能激动剂等则会抑制APN的分泌和表达。血浆APN水平可能是动脉重构的关键，低APN水平影响血管易损性。APN能在损伤的动脉管壁上沉积，减少内皮细胞的增值，抑制内皮的炎症反应的发生，由此可以推断，低APN血症可能伴有高敏C反应蛋白、白细胞介素6等炎性介质的升高。因此，APN水平下降可能在动脉粥样硬化性血管疾病及动脉狭窄的发生中起一定作用。APN可以刺激血管的内皮细胞产生一氧化氮，从而舒张血管，减少血管的狭窄和闭塞，减少血管内的阻力，改善血液循环。本研究结果显示，对照组CTRP9高于UAP组、AMI组，SAP组高于UAP组、AMI组(P<0.05)，提示低CTRP9 水平可能是ACS发病和发展程度的重要指标。CTRP9 的脂肪细胞的表达比APN少，但在心脏组织的表达显著高于APN[8]，这使人们越来越重视CTRP9在心血管疾病中的重要地位。CTRP9 能激活腺苷酸，活化蛋白激酶和苏氨酸激酶，减少脂质在肝细胞中的积累，干扰胰岛素介导的葡萄糖摄取，进一步抑制平滑肌细胞增殖及血管损伤后新生内膜的形成[9]。CTRP9在腺苷酸活化蛋白激酶依赖机制的基础上，转染显性失活并且发生基因突变的腺病毒，或者是孵育出抑制酶来切断CTRP9 的表达细胞凋亡的通路[10]。CTRP9缩小心肌缺血再灌注时的损伤面积，降低损伤概率，促进心脏功能的恢复[11]。本研究结果还显示，对照组CTRP9水平显著高于1 支病变、2 支病变组、3支及多支病变组，1支病变组高于3支及多支病变组(P<0.05)；对照组APN水平显著高于2支病变组、3支及多支病变组，1支病变组高于2支病变组(P<0.05)。CTRP9与APN受体结合，通过调节葡萄糖、脂质代谢的速率和程度来等抗动脉粥样硬化降低血管破裂的发生率，促进内皮细胞的增殖和分化，扩张血管，减少血管阻力，稳定斑块。

综上所述，APN和CTRP9的水平越低，冠状动脉的病变程度越严重，AMI的发生也与低CTRP9和低APN水平密切相关。CTRP9 可作为心血管疾病新的预测指标及切实有效的治疗方向。

参考文献

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The Value of Serum C1q/TNF-related Protein 9,Adiponectin for Assessment of Acute Coronary SyndromeSHIHong-xia.(CardiovascularDepartmentofInternalMedicine,RugaoCityPeople′sHospital,Rugao226500,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the value of serum C1q/tumor necrosis factor related protein(CTRP9), 9 levels of adiponectin(APN) for assessment of acute coronary syndrome(ACS).MethodsAccording to the result of coronary angiography(the CAG) and the clinical manifestation,60 patients with coronary heart disease(CHD) from Cardiovascular Department of Internal Medicine,Rugao City People′s Hospital during Apr.2009 and Apr.2014 were divided into acute myocardial infarction(AMI)group, unstable angina pectoris(UAP)group, stable angina pectoris(SAP)group, 20 patients in each group.26 patients without stenosis in the CAG examination were included as normal control group.CTRP9, serum APN level was dectected by enzyme linked immunosorbent test(ELISA),and blood lipid,blood glucose level were tested.ResultsCTRP9 in the control group was higher than UAP group and AMI group [(3.85±0.27) mg/L vs (3.46±0.22) mg/L,(3.38±0.18) mg/L], SAP group [(3.61±0.18) mg/L ] was higher than the UAP group, AMI group, the differences were statistically significant(P<0.05); APN of the control group was higher than UAP group,SAP group [(3.64±0.25) mg/L vs (3.58±0.45) mg/L,(3.42±0.35) mg/L], the differences were statistically significant(P<0.05).CTRP9 of the control group was significantly higher than 1-vessel lesion, 2-vessel lesions, 3 and multi-vessel lesions group [(3.85±0.27) mg/L vs(3.43±0.08) mg/L,(3.58±0.13) mg/L,(3.39±0.23) mg/L], 1-vessel lesion group was higher than 3-vessel and multi-vessel lesions group,the differences were statistically significant(P<0.05); APN of the control group was significantly higher than 2-vessel lesions, 3 and multi-vessel lesions group [(3.96±0.25) mg/L vs (3.56±0.26) mg/L,(3.39±0.38) mg/L], 1-vessel disease group [(3.77±0.23) mg/L] was higher than 2-vessel lesions group,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionCTRP9, APN are associated with ACS,thus can provide reliable predictors for the diagnosis and evaluation of ACS patients.

Key words:Acute coronary syndrome； Serum C1q/TNF-related protein 9; Adiponectin

收稿日期：2015-05-13修回日期：2015-09-06编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.059

中图分类号：R392

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)22-4186-03