脱氧核苷酸钠注射液预防化疗药物性肝损害及白细胞减少的临床观察

郑永刚,曹晶杰

(解放军第二六四医院 a.药剂科， b.肿瘤中心二病区，太原 030001)



脱氧核苷酸钠注射液预防化疗药物性肝损害及白细胞减少的临床观察

郑永刚a※,曹晶杰b

(解放军第二六四医院 a.药剂科， b.肿瘤中心二病区，太原 030001)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.067

在恶性肿瘤的治疗中化疗占有重要地位，但抗肿瘤药物引起的不良反应为肿瘤的治疗带来了新的问题。其中，药物性肝损害是肿瘤治疗过程中常见的不良反应[1]，同时化疗药物骨髓抑制表现之一的白细胞减少同样干扰了患者的正常治疗计划，甚至导致患者感染的发生，严重者危及患者的生命。本研究通过化疗同时应用脱氧核苷酸钠注射液治疗，探讨其对化疗患者肝脏功能及骨髓功能的保护作用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年6月至2012年3月于解放军第二六四医院肿瘤中心住院并接受化疗的非小细胞肺癌患者63例，所有患者的诊断均经病理证实，其临床TNM分期均为Ⅲb～Ⅳ期，预期生存时间≥3个月，功能状态评分≤2分。将所有患者按照随机数字表法分为观察组(32例)及对照组(31例)。所有患者化疗前血常规及肝肾功能检验结果均在正常范围内，无化疗禁忌证。

1.2排除标准①原发性肝癌及肝转移癌患者；②病毒性肝炎、肝移植及其他可导致肝功能损害的基础疾病患者；③术后及既往化疗患者；④血液系统肿瘤及其他血液病患者；⑤近1个月内应用保肝药物及提升体内白细胞数药物的患者。

1.3治疗方法所有患者化疗均为GP方案，具体用药根据患者体表面积计算化疗药物用量，同时给予止吐、抑酸及水化等处理。并针对患者基础及并发疾病给予个体化对症处理，化疗前及1个周期化疗后对所有患者肝功能及血常规进行检验；观察组给予化疗联合脱氧核苷酸钠治疗，脱氧核苷酸钠的用法及用量如下：脱氧核苷酸钠注射液(北京赛生药业有限公司)100 mg入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，共14 d；对照组单纯应用GP方案化疗。

1.4评价标准

1.4.1肝功能损害分度丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)>2N(N表示正常值)即为肝功能损害；ALT达2～5 N，总胆红素正常者为轻度肝损害；单项ALT上升达5～10 N或ALT<5 N，但总胆红素达2～5 N，为中度肝损害；ALT>5 N，总胆红素>5 N者为重度肝损害[2]。

1.4.2血液学毒性按照世界卫生组织(1979年)抗癌药物急性与亚急性不良反应分度标准分为0～Ⅳ度[3]。0～Ⅰ度白细胞减少临床中不是放化疗的禁忌证，而Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少才会影响放化疗的正常进行，所以本研究对血液学毒性的观察，只关注Ⅱ度以上白细胞减少的发生率。

2结果

2.1基线资料比较两组患者在性别、年龄、病理类型、TNM分期、功能状态评分、ALT及白细胞计数等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　两组非小细胞肺癌患者的一般情况

观察组:GP方案化疗联合脱氧核苷酸钠;对照组:GP方案化疗;a为t值，b为Z值，余为χ2值；ALT：丙氨酸转氨酶

2.2肝功能观察组患者发生肝功能损害情况：轻度5例，中度4例，无重度损害发生，总体发生率为28.1%(9/32)；对照组肝功能损害情况：轻度9例，中度7例，重度2例，总体发生率为58.1%(18/31)。观察组肝功能损害总发生率显著低于对照组(χ2=5.763,P<0.05)。

2.3白细胞观察组中发生Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少不良反应的患者共8例，其总体发生率为25.0%(8/32)；对照组中发生Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少不良反应的患者共16例，总体发生率为51.6%(16/31)，观察组Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少发生率显著低于对照组(χ2=4.729,P<0.05)。

3讨论

脱氧核苷酸钠注射液是以生物技术提取的DNA为原料，经多种生物酶的作用而形成，富含腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸、胞嘧啶核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸，参与体内核酸代谢；可促进DNA合成，维持生理功能和促进细胞增殖和组织修复；促进机体物质代谢和能量代谢，改善组织缺氧；抑制血小板聚集，减少氧自由基和过氧化脂质生成，减少细胞受损引起病变等；已经成为核酸代谢疗法的代表用药，临床广泛用于急、慢性肝炎、肿瘤放化疗的辅助治疗、心肌疾患、各种慢性消耗性疾病的营养支持治疗[4]。但是，既往文献中关于脱氧核苷酸钠注射液预防和治疗化疗所致药物性肝损害及白细胞减少的研究极少。

脱氧核苷酸保护肝脏功能的作用机制为：①提高细胞酶活性和生物电活性，维持肝细胞膜稳定性，促进体内半胱氨酸、谷胱甘肽、辅酶A等重要物质的合成，提高肝脏的解毒功能，促进肝功能恢复。②促进肝细胞DNA的合成和有丝分裂，提高肝细胞再生能力，提供代谢支持，维持肝内环境相对稳定，避免肝功能衰竭。③直接补充核苷酸，调动机体通过“补救合成途径”合成核苷酸，减轻受损肝脏负担，有利于恢复肝脏功能[5]。本研究显示，观察组患者肝功能损害的发生率显著低于对照组。充分验证了脱氧核苷酸钠注射液的保肝作用，同时进一步证明该药对化疗药物所致的肝损害有明确的预防作用。

脱氧核苷酸钠注射液可促进中性粒细胞分化增殖，并为粒细胞增殖提供核酸原料，增强中性粒细胞趋化性及吞噬和杀灭细菌的能力。在不减弱化疗对癌细胞杀伤作用的同时，可以保护同时被损伤的正常组织细胞，促进成熟粒细胞向外周血释放[6]。既往研究表明，对恶性肿瘤化疗患者应用脱氧核苷酸钠注射液可明显降低白细胞和中性粒细胞下降的发生率，对防治化疗后白细胞减少症疗效确切[6-7]。本研究亦得出与上述研究一致的结论，观察组患者Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少不良反应的发生率显著低于对照组。

本研究对接受GP方案化疗的非小细胞肺癌患者应用脱氧核苷酸钠注射液进行预防性干预，研究结果充分说明脱氧核苷酸钠注射液可有效预防化疗所致的肝功能损害及白细胞下降，改善患者的生活质量。由于本研究入组病例数相对较少，且既往相似研究报道不多，以上结论有待扩大样本量进一步论证。

参考文献

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[7]吴文忠,周志刚.脱氧核苷酸钠注射液对化疗所致白细胞减少症临床观察[J].当代医学,2008,14(23):49-50.

摘要：目的探讨脱氧核苷酸钠注射液预防吉西他滨+顺铂(GP)方案化疗的非小细胞肺癌药物性肝功能损害及白细胞减少的临床观察。方法选择2010年6月至2012年3月解放军第二六四医院肿瘤中心收治的非小细胞肺癌患者63例，采用随机数字表法分为观察组32例，对照组31例。两组患者均接受GP方案化疗。观察组化疗同时应用脱氧核苷酸钠注射液治疗。1个周期后对患者肝功能损害及白细胞减少等不良反应进行评价。结果观察组患者的肝功能损害的发生率显著低于对照组[28.1%(9/32)比58.1%(18/31),P<0.05]；Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少的发生率显著低于对照组[25.0%(8/32)比51.6%(16/31),P<0.05]。结论脱氧核苷酸钠注射液可有效预防化疗所致的肝功能损害及白细胞下降。

关键词:非小细胞肺癌；脱氧核苷酸钠;肝功能;白细胞;化疗

Clinical Study of Preventing Chemotherapy Drug-induced Hepatic Injury and Leucopenia with Sodium Deoxyribonucleotide InjectionZHENGYong-ganga,CAOJing-jieb. (a.DepartmentofPharmacy;b.Ward2ofTumorCenter,the264thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy,Taiyuan030001,China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of sodium deoxyribonucleotide injection in the precaution of drug-induced hepatic injury and leucopenia in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) who receives GP chemotherapy.MethodsA total of 63 Department of NSCLC patients admitted in the 264th Hospital of Chinese People′s Liberation Army from Jun.2010 to Mar.2012 were divided into treatment group(32 cases) and control group(31 cases) according to the random number table.All the patients in the two groups were treated with GP chemotherapy,besides,patients in the treatment group were simultaneously treated with sodium deoxyribonucleotide injection.The conditions of the hepatic injury and leucopenia of the two groups were evaluated after a cycle of chemotherapy.ResultsIn the treatment group,the incidence of hepatic injury was lower than that in the control group[28.1%(9/32) vs 58.1%(18/31),P<0.05].The incidence of leucopenia(Ⅱ-Ⅳ) in the treatment group was lower than that in the control group[25.0%(8/32) vs 51.6%(16/31),P<0.05].ConclusionSodium deoxyribonucleotide injection can effectively prevent chemotherapy drug-induced hepatic injury and leucopenia.

Key words:Non-small cell lung cancer; Sodium deoxyribonucleotide; Liver function; Leukocyte; Chemotherapy

收稿日期：2013-07-04修回日期：2014-09-10编辑：相丹峰

中图分类号：R575.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)05-0934-03