甲泼尼龙和泼尼松诱导缓解治疗在小儿原发性肾病综合征中的疗效比较

宫　晶,薜见珍,王凌燕

(青岛市胶州中心医院儿科,山东 青岛 266300)



甲泼尼龙和泼尼松诱导缓解治疗在小儿原发性肾病综合征中的疗效比较

宫晶※,薜见珍,王凌燕

(青岛市胶州中心医院儿科,山东 青岛 266300)

摘要：目的比较甲泼尼龙和泼尼松诱导缓解治疗在小儿原发性肾病综合征(PNS)中的应用效果。方法选择2013年6月至2014年6月在青岛市胶州中心医院接受住院治疗的PNS患儿118例，按照随机数字表法随机分为两组，对照组接受泼尼松治疗[2.0 mg/(kg·d)]，观察组接受甲泼尼龙治疗[1.8 mg/(kg·d)]，比较两组患儿的治疗效果、尿蛋白及血浆白蛋白水平、体液免疫指标等。结果①观察组患儿接受治疗后的整体疗效优于对照组患儿(P<0.05)；②观察组患儿接受治疗后的尿蛋白值低于对照组、血浆白蛋白水平高于对照组患儿[(7.2±0.7) mg/(kg·d)比(21.2±2.3) mg/(kg·d)，(47.2±6.0) g/L比(32.6±5.2) g/L，P<0.01]，同时尿蛋白转阴时间显著短于对照组患儿[(6.4±0.8) d 比 (11.6±1.7) d，P<0.01]；③观察组患儿接受治疗后的IgG、C3、C4水平明显高于对照组[(9.3±1.3) g/L比(6.1±0.9) g/L，(1.27±0.18) g/L比(1.13±0.19) g/L，(0.54±0.08) g/L比(0.39±0.07) g/L](P<0.01)。结论甲泼尼龙可以显著提高PNS患儿的治疗效果、降低尿蛋白，同时提升血清白蛋白水平，优化体液免疫指标。

关键词：原发性肾病综合征；甲泼尼龙；泼尼松

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)为临床多见肾病类型，小儿多见，糖皮质激素为首选治疗药物。鉴于激素长期服用的诸多不良反应，选择起效迅速、抗炎作用强的激素是十分必要[1]。目前泼尼松及甲泼尼龙均为临床使用较多的治疗PNS的激素类型，但是两者具体应用效果仍存在差异。本研究主要分析甲泼尼龙和泼尼松诱导缓解治疗小儿PNS的应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月至2014年6月在青岛市胶州中心医院接受住院治疗的PNS患儿118例，均符合中华医学会制订的PNS诊断标准[2]，患儿家属在了解研究过程后均签署知情同意书。按照随机数字表法将所有入组患儿分为对照组和观察组，各59例。观察组患儿男31例、女28例，年龄2～12岁，平均(7.3±2.2)岁；对照组患儿男30例、女29例，年龄2～11岁，平均(7.2±2.0)岁。两组患儿性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法观察组患者接受甲泼尼龙治疗，具体如下：甲泼尼龙(哈药集团制药总厂生产,批号:20130226)1.8 mg/(kg·d)，分次给药，尿蛋白转阴后2周改为1.8 mg/(kg·d)隔日早餐后顿服，继续服用4周后，每隔2周减量2.5～5.0 mg，直至停药。对照组患者接受泼尼松(天津力生制药股份有限公司生产，批号：20130120)治疗，具体如下：泼尼松2.0 mg/(kg·d)，分次给药，尿蛋白转阴后2周改为2.0 mg/(kg·d)隔日早餐后顿服，继续服用4周后，每隔2周减量2.5～5.0 mg，直至停药。

1.3观察指标

1.3.1疗效评定接受不同激素治疗后，比较两组患儿的治疗效果，具体可以分为完全缓解(连续3次及以上测定尿蛋白阴性，尿蛋白≤0.2 g，血浆白蛋白水平正常或者接近正常，患儿临床症状完全消失)、显著缓解(连续3次及以上测定尿蛋白<1 g，血浆白蛋白水平大幅上升，肾功能接近正常)、部分缓解(连续3次及以上测定尿蛋白减少，定量<3 g，血浆白蛋白水平上升，肾功能好转)、无效(尿蛋白及血浆白蛋白水平无改善甚至加重)。

1.3.2尿蛋白及血浆白蛋白水平患儿接受不同激素治疗前后，测定24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白水平，同时记录治疗后尿蛋白转阴时间。

1.3.3体液免疫指标两组患儿接受不同激素治疗前后，比较体液免疫指标包括IgG、C3、C4等。

2结果

2.1治疗效果比较观察组患儿接受治疗后的整体疗效优于对照组患儿(Z=2.200，P<0.05)，见表1。

2.2尿蛋白及血浆白蛋白水平比较接受治疗前两组患儿的尿蛋白及血浆白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿的尿蛋白水平低于治疗前，血浆白蛋白水平高于治疗前，且观察组患儿治疗后的尿蛋白值低于对照组、血浆白蛋白水平高于对照组患儿(P<0.01)，见表2。同时观察组尿蛋白转阴时间显著短于对照组患儿[(6.4±0.8) d比(11.6±1.7) d,t=5.093，P<0.01]。

表1　两组原发性肾病综合征患儿接受不同

观察组：接受甲泼尼龙治疗；对照组：接受泼尼松治疗

表2　两组原发性肾病综合征患儿接受不同激素治疗后的尿蛋白及血浆白蛋白水平比较　±s)

观察组：接受甲泼尼龙治疗；对照组：接受泼尼松治疗

2.3体液免疫指标比较治疗前两组患儿的体液免疫指标值差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者的体液免疫指标值均较治疗前显著升高，且观察组患儿接受治疗后的IgG、C3、C4水平显著高于对照组(P<0.01)，见表3。

表3　两组原发性肾病综合征患儿接受不同激素治疗前后的体液免疫指标比较　±s，g/L)

观察组：接受甲泼尼龙治疗；对照组：接受泼尼松治疗

3讨论

PNS是儿童时期最多见的肾脏疾患，至今病因未明，但是多数理论认为免疫功能异常、细胞因子分泌紊乱及T细胞亚群数量及比例改变在PNS发病过程中起关键作用[3]。PNS患儿的临床症状包括蛋白尿、低蛋白血症、水肿等，疾病持续可造成患儿肾脏功能进一步受损，甚至影响正常生长发育，故必须积极治疗[4]。

糖皮质激素是PNS治疗的首选药物，多用生物半衰期在12～36 h的中效制剂，如泼尼松及甲泼尼龙。泼尼松是治疗PNS的常规药物，已经取得了确切的治疗效果，但是已经有案例报道，泼尼松治疗的患儿治疗周期过长，完全缓解率较低，寻找更为有效的临床治疗方式已经成为临床研究重点[5-6]。甲泼尼龙在近几年较多的被应用于PNS治疗中，其具有较强亲脂性，可以快速到达作用靶点；与血浆蛋白结合较少，血药浓度高；与糖皮质激素受体亲和力高。甲泼尼龙的诸多药动学特性使其被认为是可以取代泼尼松的全新糖皮质激素，有望改变PNS治疗困难及病情迁延的困境[7]。

本研究首先对接受不同激素治疗的两组患儿的总体治疗效果进行评价，结果显示使用甲泼尼龙诱导缓解治疗的观察组患儿疗效显著优于对照组，足见甲泼尼龙的综合治疗优势。PNS主要表现为尿蛋白、血浆白蛋白水平的异常，故其也是衡量药物治疗起效与否的最直观指标[8]，本研究结果显示，治疗前两组患儿的尿蛋白和血浆白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患儿尿蛋白值低于对照组、血浆白蛋白水平高于对照组患儿(P<0.01)，同时尿蛋白转阴时间显著短于对照组患儿(P<0.01)。这可能与甲泼尼龙具有C11羟基，无需经过肝脏转化即可发挥临床效果，因此临床效果发挥更彻底、改善临床症状更为迅速。

PNS患儿存在着明显的体液免疫紊乱，免疫复合物的沉积及疾病活动期免疫反应导致的C3、C4大量消耗，均导致外周血中IgG、C3、C4水平的大幅降低[9-10]，故动态观察患儿体液免疫水平变化是判断治疗效果及指导治疗方案调整的重要参考标准。本研究在治疗前后均抽取患者外周血以动态观察其IgG、C3、C4水平变化，结果显示接受治疗后两组患儿体液免疫指标值均呈上升趋势，其中观察组患儿的IgG、C3、C4水平值明显高于对照组。这与甲泼尼龙应用后较高的血药浓度与受体亲和力有关，其在发挥抗炎作用方面具有泼尼松不可匹敌的优势[11-12]。

综上所述，甲泼尼龙可以显著提高PNS患儿的治疗效果、降低尿蛋白同时提升血浆白蛋白水平，优化体液免疫指标。

参考文献

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Comparison between Methylprednisolone and Prednisone on Treatment for Primary Nephrotic Syndrome in ChildrenGONGJing,XUEJian-zhen,WANGLing-yan.(DepartmentofPaediatrics,JiaozhouCentralHospitalofQingdao,Jiaozhou266300,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the application value of methylprednisolone and prednisone on children with primary nephrotic syndrome(PNS).MethodsA total of 118 children with PNS were chosen in Jiaozhou Central Hospital from Jun.2013 to Jun.2014 as research objects,according to random number table method divided into control group treated with methyl prednisone[2.0 mg/(kg·d)],and observation group treated with methylprednisolone[1.8 mg/(kg·d)],and the curative effect,urine protein and serum albumin levels,humoral immune index of the two groups were compared.Results①The observation group patients′ overall effect was significantly better than the control group(P<0.05);②the observation group patients′ urinary protein value was lower than the control group,and serum albumin level was higher than the control group[(7.2±0.7) mg/(kg·d) vs (21.2±2.3) mg/(kg·d),(47.2±6.0) g/L vs (32.6±5.2) g/L,P<0.01],at the same time,urine protein turning negative time was significantly shorter than the control group[(6.4±0.8) d vs (11.6±1.7) d,P<0.01];③the observation group patients′ IgG,C3 and C4 levels were significantly higher than the control group[(9.3±1.3) g/L vs (6.1±0.9) g/L,(1.27±0.18) g/L vs (1.13±0.19) g/L,(0.54±0.08) g/L vs (0.39±0.07) g/L] (P<0.01).ConclusionMethylprednisone can significantly improve the effect of the treatment of children with PNS,reduce urinary protein,improve the level of serum albumin and optimize the humoral immune indexes.

Key words：Primary nephrotic syndrome; Methylprednisolone; Prednisone

收稿日期：2014-10-27修回日期：2015-05-09编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.062

中图分类号:R725

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)20-3814-03