白细胞与血压水平的关系

王坤伟(综述)，刘　军(审校)

(复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科，上海 200240)



白细胞与血压水平的关系

王坤伟△(综述)，刘军※(审校)

(复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科，上海 200240)

摘要：高血压现已成为我国最常见的慢性病，也是导致心脑血管事件最主要的危险因素。近年来研究发现，高血压与炎症之间存在密切关系，白细胞是反映炎症的一项重要指标，在高血压的发生、发展中白细胞起着重要作用。既往研究显示，白细胞升高与血压水平升高有关，两者存在正相关性，且这种作用独立于其他多重危险因素。该文通过研究白细胞与血压水平之间的关系，以期为高血压的发病机制及其有效防治提供依据。

关键词：炎症；白细胞；高血压

目前，高血压是一个重大的全球公共卫生挑战，因其高发病率和增加心脑血管等疾病的风险，给社会带来了沉重的负担[1]。既往国内外的研究发现,高血压的发生、发展与炎症有密切的关联[2-3]。多项研究显示，白细胞与高血压及其心脑血管等并发症均存在相关性[4-8]。但目前对于白细胞与高血压的确切机制仍不明确。现就其近年来的研究结果予以综述。

1我国高血压的流行现状及其危害

我国自20世纪50年代以来共进行过3次(1959年、1979年、1991年)大规模的血压普查，结果显示高血压的患病率分别为5.11%、7.73%和11.8%，且在2002年全国27万人群营养与健康状况调查数据显示，我国成年人高血压的患病率已达到18.8%，可见我国人群高血压患病率呈明显上升趋势。在《中国高血压防治指南2010》中[9]指出，我国每5个成人中就有1人患高血压，估计目前全国高血压患者至少2亿，高血压已成为我国最常见的慢性病，但其知晓率、治疗率和控制率仍较低。既往流行病调查和随机临床试验已证实，高血压是导致心脑血管事件的最主要危险因素，美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JNC-7)指南[10]表明，在年龄40～70岁的人群中，血压自115/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)每增加20/10 mmHg，患心血管疾病的风险相应增加1倍，积极控制血压可有效减少心脑血管并发症和死亡。故如何有效及简便地预防、监测和控制血压具有十分重要的意义。

2炎症与血压

2.1炎症标志物与血压的关系目前认为高血压的病因为多因素，包括遗传、环境、心理及炎症等[2]。以往多项研究均证实，许多炎症指标，如C反应蛋白、白细胞、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1及肿瘤坏死因α等因子[11-15]均与高血压有关。近年来也有研究表明，高血压前期人群中已存在慢性炎症反应[16]。白细胞作为一种敏感的炎症指标，目前已有多项研究[4-6]表明其不仅与高血压的发生、发展相关，并且在冠心病[17]、代谢综合征[7]及脑卒中[8]等高血压相关的不良事件中起重要作用。亦有研究证实，白细胞在高血压前期人群中随着血压升高而增加[18]。近年来有前瞻性研究显示，高白细胞计数与高血压、冠心病、缺血性卒中和死亡的风险呈正相关[8,17]，也进一步证实炎症在高血压及心血管疾病中起重要作用。

2.2炎症与降压药物的关系已有学者设想，通过使用某些抗炎药物治疗是否有助于血压的控制。Rodriques等[19]对高血压动物模型的实验研究显示，降压药——肼苯哒嗪不仅可降低血压,还可以降低炎性因子的产生和减少白细胞黏附分子的表达，从而减少白细胞的游走。Schmelzer等[20]的一项关于可溶性环氧化物水解酶抑制剂的动物实验研究显示，具有抗炎作用的可溶性环氧化物水解酶抑制剂与吲哚美辛及塞来昔布等非甾体消炎药联合使用，不仅能降低非甾体消炎药的用量及加强抗炎作用，还可以有效的降低血压。Dandona等[21]研究显示，不同的降压药物对于炎症及内皮损伤标志物的作用不同，合理选择降压药物积极降压治疗，并发挥降压以外的作用，如抗炎、改善内皮功能等，有助于改善高血压患者的预后。据此，可推测某些降压药物在降压的同时，也可能起到抗炎作用，这可能为今后研究降压与抗炎相结合的新型降压药物提供新的思路。

3白细胞与血压水平的相关性研究

3.1白细胞与高血压前期Glasser等[16]对30 239例受试者的研究表明，高血压前期人群中已存在慢性炎症反应。Orakzai等[18]在一项3484例未患高血压的白种人的横断面研究中，根据受试者的收缩压水平分为3组(即<120 mmHg、120～129 mmHg、130～139 mmHg)，并对这3组人群的白细胞计数进行对比研究，结果显示，随着白细胞计数升高，其血压水平亦随之升高，差异有统计学意义；以收缩压<120 mmHg为参照组，行多元线性回归分析显示，收缩压130～139 mmHg组的白细胞比参照组明显升高(回归系数：2.64，95%CI1.04～4.24，P=0.001)；Logistic回归分析结果显示，收缩压130～139 mmHg组和120～129 mmHg组发生白细胞计数升高(白细胞≥8.35×109/L)分别是参照组的1.50倍和1.14倍，在校正年龄、性别、吸烟、糖尿病史和体质指数等相关危险因素后，上述关联仍存在。

3.2白细胞与高血压既往关于白细胞与血压水平的相关报道较多。Friedman等[5]的一项匹配病例对照研究显示，最高四分位白细胞计数组的受试者比最低四分位组患高血压风险增加了40%(95%CI12%～82%)，且这种作用独立于体质指数、体脂分布、饮酒史和吸烟史等其他多重危险因素。Gillum 和Mussolino[4]的第一次流行病学随访研究表明，白细胞升高与高血压发病率增加有关。Shankar等[6]以人群为基础的研究发现，白细胞水平与高血压的发病风险呈显著正相关，白细胞最高组发生高血压的风险是白细胞最低组的1.7倍，且两者的关联独立于吸烟和其他心血管危险因素。Tatsukawa 等[11]对9383例未患高血压的受试者长达40年的随访研究显示，最终有4606例受试者进展为高血压，校正了吸烟等危险因素后，发现高白细胞计数与高血压的发病率呈正相关，且还进一步观察到中性粒细胞计数和高血压的发病率之间存在密切相关性，此关联在女性受试者中尤为明显，据此认为在日本人群中白细胞计数，尤其是中性粒细胞计数可作为预测高血压的一个重要指标。虽然白细胞与血压的相关报道较多，但以往大多研究为横断面研究，故不能强有力的确切证明白细胞与高血压的因果关联，有待于进一步的前瞻性研究和大型随机临床试验等证实。

3.3白细胞与高血压相关的不良事件一项基于中国台湾社区人群为期平均时间15.9年的队列研究[8]显示，最高五分位白细胞组发生缺血性卒中事件是最低五分位组的1.67倍，其结论表明总白细胞计数或中性粒细胞计数对缺血性卒中事件均有预测能力。一项对我国中上层城市6513例汉族人长达6年的纵向队列研究[7]显示，白细胞计数与代谢综合征的发生率呈显著正相关；白细胞计数及其分类水平均是肥胖症的危险因素，其结论认为白细胞及其分类可能作为代谢综合征风险评估的一个简便且有效的指标，也可能是比代谢综合征更早预测心血管事件的一个生物学标志物。Li等[17]对20 063 例未患心血管疾病受试者长达24年的随访研究显示，在男性受试者中，白细胞最高四分位组发生心血管事件是最低四分位组的1.31倍，在校正相关危险因素后，差异仍有统计学意义，而在女性受试者中关联差异无统计学意义。

4白细胞导致血压升高的机制

目前对于白细胞与高血压的确切机制仍不明确，其可能的机制是：长期血压升高或高血压可导致血管内皮细胞损伤[3]，随之导致白细胞被趋化激活；损伤的血管内皮细胞能产生黏附分子1，趋化白细胞黏附于血管壁[22]，进而产生新的细胞因子和趋化因子；血管周围的脂肪组织也可以释放及表达促炎因子，如白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1及肿瘤坏死因α等[12-15]，这些因子又是白细胞分化诱导剂，被诱导分化的白细胞又可产生更多的炎性因子，而且激活的白细胞会释放有害介质，如氧自由基[23]，可导致氧化应激，这会间接影响血管舒张因子的活化及减少前列环素的释放，导致血管内皮舒张功能障碍[24]；反过来，又可进一步刺激炎症信号通路，以此形成恶性循环，导致炎性损伤进一步加重；释放的活性氧类也可直接导致血管平滑肌收缩[25]，提高血管紧张度，最终导致血压升高。此外，被激活的白细胞也会释放组织蛋白酶G，导致肾素水平的升高，激活肾素-血管紧张素系统，促使强烈的血管收缩介质——血管紧张素Ⅱ的释放；再之被激活的白细胞可释放类花生酸及血小板活化因子，引发血小板聚集及导致强大的缩血管物质——血栓烷A2及5-羟色胺的释放，进一步导致微血管血栓的形成及血液流变学特性的改变，增加外周血管阻力，导致血压升高，并可能最终导致持久的高血压[5]。总之，白细胞与高血压的关系可能是一个长期慢性炎症损伤的互相促进的复杂过程，对其确切机制仍有待进一步深入研究。

5小结

白细胞与高血压的发生、发展有密切联系。通过研究白细胞和血压水平的关系及其导致血压升高的机制，可为进一步阐明高血压的发病机制及其有效防治和研发新型降压药物等提供依据，同时也有助于减少心脑血管等事件的发生。此外，血常规(白细胞计数)检查是一个十分简单和低廉的常规化验，在广大的基层社区医院均可检测，因此可通过血常规检测以评估高血压的风险及降压疗效，这将大大减少我国医疗经济负担。

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Relationships between White Blood Cell Count and Blood PressureWANGKun-wei,LIUJun.(DepartmentofEndocrinology,ShanghaiFifthPeople′sHospitalofFudanUniversity,Shanghai200240,China)

Abstract:Hypertension has become the most common chronic disease in our country,which is the main risk factor to lead to cardiovascular and cerebrovascular events.Recent studies have shown that hypertension is closely related to inflammation.White blood cell(WBC) is an important indicator of inflammation.Many studies have shown that WBC plays an important role in the occurrence and development of hypertension in the past.Previous studies showed that elevated WBC is independently associated with increasing blood pressure level,and has positive correlation with blood pressure.Here is to study the relationships between WBC and blood pressure,in order to provide basis for the pathogenesis of hypertension and its effective prevention and control.

Key words:Inflammation； White blood cell； Hypertension

收稿日期：2014-12-22修回日期：2015-04-03编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.025

中图分类号:R544

文献标识码:A

文章编号：1006-2084(2015)20-3713-03