体质量指数变化对乳腺癌复发转移的影响

依力夏提·先木西丁，阿迪拉·吐尔洪，李涌涛，吐鲁洪·沙列尔，朱丽萍

（1.新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐830000；2.新疆医科大学附属肿瘤医院综合内科二病区，乌鲁木齐830000；3.新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科二病区，乌鲁木齐830000；4.新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科一病区，乌鲁木齐830000）

乳腺癌目前是女性最常见的恶性肿瘤，发病率越来越高，每年新发乳腺癌患者多达140 万，我国乳腺癌发病率约42.55／10万，位居女性恶性肿瘤的第一位。乳腺癌规范化治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗和分子靶向治疗。近几十年来，科技发展带来乳腺癌有效治疗手段的进步，然而每年有20%～40%的乳腺癌患者出现复发和转移。通过分析乳腺癌患者BMI变化，探讨BMI变化对乳腺癌患者肿瘤复发转移的影响，为改善乳腺癌的预后、降低复发转移风险提供重要的理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年7月至2010年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院被诊断为乳腺癌的1 061 例患者，均为女性患者。年龄24～79岁，中位年龄47岁。纳入标准：病理诊断为乳腺癌并接受乳腺癌规范化治疗；病历资料及随访资料完整详细；包括未绝经和已绝经乳腺癌患者。排除标准：随访和临床资料不完整，无法进行统计分析；确诊乳腺癌时已有远处转移患者；妊娠或哺乳期乳腺癌及双侧乳腺癌患者；复发转移瘤非继发于乳腺癌的患者。

1.2 资料收集 收集患者病理分期、绝经状态、年龄、民族、免疫组化结果、身高、手术前体质量、手术治疗后12～13、24～25、36～37、48～49个月体质量或最后一次随访时的体质量及复发转移患者复发转移时的体质量等资料。计算BMI值。

1.3 随访情况 通过定期复查住院病历和电话进行随访，随访至2014年8月，以月为单位。研究设定的终止事件为乳腺癌复发转移，包括同侧胸壁复发，对侧乳腺、锁骨区淋巴结、骨、肺、肝、脑等继发性转移。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件进行处理，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料用±s表示，采用t检验。检验水准α＝0.05。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 随访结果 随访时间为2～62个月，中位随访时间为48个月。1 061例患者乳腺癌中119例出现复发转移，复发转移率为11.2%。

2.2 影响乳腺癌复发转移的单因素分析 乳腺癌复发转移与未复发转移两组比较，在年龄、绝经状态、肿瘤分期、分子分型、民族等方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 乳腺癌复发转移组与非复发转移组临床资料比较

2.3 BMI变化对乳腺癌复发转移的影响 乳腺癌复发转移患者BMI变化（1.237 5±0.880 4）较未复发转移患者（0.704 2±0.533 8）有显著差异（t＝8.092，P＝0.000）。

表2 两组患者BMI变化趋势的比较［n（%）］

2.4 BMI值变化分型对乳腺癌复发转移的影响 BMI上升趋势、平坦趋势和下降趋势之间差异显著（P＝0.000），BMI上升趋势的乳腺癌患者肿瘤复发转移风险大，见表2。

3 讨 论

临床工作中发现大多数乳腺癌患者术后因过度补充营养，注重卧床休息，参加家务活动及其他健身活动等减少，容易引起体质量增加，BMI值变化明显。国内外研究表明，多种恶性肿瘤的进展与BMI的异常相关，包括乳腺癌、肝癌、食管癌、直肠癌、膀胱癌、肾癌、子宫内膜癌等［1］。乳腺癌的发病风险及乳腺癌患者总死亡风险与BMI密切关联已被相关研究证实［2-3］。肥胖日益被视为结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等几种常见恶性肿瘤的一个不良预后因素［4-7］。2014年ASCO 肥胖与癌症指导手册中提出，肥胖引起较差的癌症结局，与较高肿瘤复发和总体死亡率风险相关。其中肥胖与不良预后的关系最密切的是乳腺癌、前列腺癌和大肠癌。目前BMI变化对于乳腺癌复发转移的影响报道较少。

本研究通过119 例乳腺癌复发转移患者BMI值变化与942例乳腺癌未复发转移患者BMI值变化相比较，发现BMI值变化对乳腺癌复发转移有影响，BMI变化值呈上升趋势的患者乳腺癌复发转移风险增高，因此维持正常的BMI有利于降低复发和转移风险。Kroenke等［8］研究发现，肥胖和体质量增加与乳腺癌复发和死亡有明显的相关性。本研究结论与国内外相关研究结果相一致。

BMI变化与乳腺癌复发转移关系的生物学机制尚不明，据报道，乳腺癌多属激素依赖性肿瘤，可能涉及脂肪参与雌激素的转化，由于芳香化酶的作用在外周过多脂肪可以产生一定数量的雌酮和雌二醇将增加雌激素的储存，使游离的雌激素增多［9］，雌激素与受体（ER）结合，活化细胞内信号通路［10］，以刺激乳腺细胞分裂及增殖，引发肿瘤的进展，而且雌激素持续升高可影响乳腺癌雌孕激素受体表达、脂肪细胞因子和炎症因子介质对细胞存活或凋亡迁移和增殖的调节［9］，在这些因素的持续刺激作用下引起乳房腺体的异常增殖，导致乳腺癌患者病情进展至复发和（或）转移。此外，脂肪组织中过量的芳香化酶会导致更高水平游离雌二醇直接或间接进一步造成DNA 的损伤、突变和遗传不稳定性［10-11］。另外，雌激素与胰岛素样生长因子相互作用抑制细胞凋亡促进肿瘤生长［2］。最近临床生物研究发现，白色脂肪组织的增加引起脂肪基质细胞和脂肪的内皮细胞向肿瘤细胞聚集，从而促进肿瘤生长［12］，脂肪基质细胞通过产生雌激素和促肿瘤细胞因子在乳腺癌的发生和发展中起重要作用［13］。

综上所述，BMI值上升趋势的乳腺癌患者预后不良，容易出现复发转移。相关研究证据表明，以低脂肪、单糖、蔬菜、麦产品和水果为主要的饮食，以及增加合理的体力活动能降低乳腺癌复发的风险［14-15］。为此指导乳腺癌患者通过适当的锻炼来减少脂肪，合理饮食，减少高脂饮食，控制BMI来降低乳腺癌的复发转移。从长远来看，能改善乳腺癌患者生活质量及预后。

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