IL-6、IL-10、PLA2在颅内感染中的水平变化及与预后的关系

杨 龙，张玉林，金福强

（河北省沧州市中心医院西院区急诊科 061001）

颅内感染对机体创伤大，可引起机体强烈的应激及炎症反应，如诊疗不及时，可并发致死性并发症，严重危及机体生命安全［1］。白细胞介素（IL）-6、IL-10、血清磷脂酶A2（PLA2）等指标是炎症反应中重要的炎性因子或酶类［2］，研究显示，IL-6、IL-10、PLA2等指标在感染性疾病中可出现异常表达［3-5］。本研究通过检测颅内感染患者血清IL-6、IL-10、PLA2 等指标，旨在探讨上述指标在颅内感染中的变化及其与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月至2013年12月被本院收治的100例颅内感染患者为回顾研究对象（感染组），年龄22～89岁，中位年龄39岁。感染组中，30例治愈（A 组），52例好转（B组），18例病情加重或死亡为预后不良组（C 组）。A 组：男18例，女12例，平均年龄（38±3）岁，平均住院时间（25±2）d，结核性脑膜炎16例，化脓性脑膜炎14例；B组：男30例，女22例，平均年龄（40±4）岁，平均住院时间（24±1）d，结核性脑膜炎27例，化脓性脑膜炎25例；C 组：男10例，女8例，平均年龄（39±3）岁，平均住院时间（25±4）d，结核性脑膜炎11例，化脓性脑膜炎7例。3组在年龄、性别构成、疾病类型方面差异无统计学意义（P＞0.05）。另选择60例在本院健康体检的健康者为对照组，男36例，女24例，平均年龄（41±5）岁。本研究均获受试者或监护人知情并签署知情同意书。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准［1］年龄在22～89岁；住院时间均大于21 d；符合颅内感染的国际诊断标准［1］，经脑电图、颅脑CT 确诊、实验室检查及病原微生物检测确诊；无严重肝、肾功能异常；受试者或监护人知情同意。

1.2.2 排除标准［1］神经系统其他疾病者；有精神疾病者；免疫性疾病者；近期接受抗菌药物治疗者；恶性肿瘤者；有乙醇、药物滥用史；未完成随访者。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 于清晨空腹状态下抽取健康者或颅内感染患者感染后1、3、7、14、21d等时间点外周静脉血3mL，3 500 r／min离心10min，上清液-80 ℃保存待测。

1.3.2 指标检测 采用ELISA 检测受试者血清IL-6、IL-10水平，试剂盒购自上海华大基因科技公司；采用酶-底物反应方法检测受试者血清PLA2活性，试剂盒购自上海华大基因科技公司。上述指标的检测严格按照试剂盒中说明书操作。

1.4 统计学处理 使用SPSS19.0软件进行处理，计量资料以±s表示，行t检验或单因素方差分析，组间两两比较采用Newman-Keuls法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 颅内感染患者感染后1d 和对照组血清IL-6、IL-10、PLA2水平 感染组感染后1d血清IL-6、IL-10、PLA2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 颅内感染患者感染后1d和对照组血清 IL-6、IL-10、PLA2水平比较（±s）

表1 颅内感染患者感染后1d和对照组血清 IL-6、IL-10、PLA2水平比较（±s）

组别 n IL-6（pg／mL） IL-10（pg／mL） PLA2（ng／mL）感染组100 270.63±10.92 24.78±3.02 221.58±16.19对照组 60 32.59±3.87 12.67±2.98 26.72±3.21 t 19.006 8 10.017 6 32.289 1 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 3组不同时间点血清IL-6水平变化 3组IL-6水平均在感染后7d出现明显变化（P＜0.05），感染后7dB组、C组IL-6水平明显高于A 组（P＜0.05），且C 组IL-6水平高于B 组（P＜0.05）；A 组IL-6水平在感染后7d开始下降，B组在感染后14d开始明显下降，C组则一直处于上升趋势，见表2。

表2 3组不同时间血清IL-6水平变化 的比较（pg／mL，±s）

表2 3组不同时间血清IL-6水平变化 的比较（pg／mL，±s）

时间点 A组（n＝30） B组（n＝52） C组（n＝18）感染后1d 268.21±28.72 270.69±29.61 289.71±29.89感染后3d 288.49±35.28 291.02±35.63 293.08±35.81感染后7d 275.53±30.71 282.81±30.96 295.82±36.02感染后14d 129.61±12.61 295.53±36.08 343.61±39.65感染后21d 67.29±5.87 215.29±22.61 489.62±40.21 F 5.678 2 6.298 1 6.898 6 P 0.002 6 0.001 9 0.001 2

2.3 3组不同时间点血清IL-10水平变化 3组IL-10水平均在感染后7d出现明显变化（P＜0.05），感染后7dB组、C 组IL-10水平明显高于A 组（P＜0.05），且C 组IL-10水平高于B组（P＜0.05）；A 组IL-10水平在感染后7d开始下降，B组在感染后14d开始明显下降，C 组则一直处于上升趋势，见表3。

表3 3组不同时间血清IL-10水平变化 的比较（pg／mL，±s）

表3 3组不同时间血清IL-10水平变化 的比较（pg／mL，±s）

时间点 A 组（n＝30） B组（n＝52） C组（n＝18）感染后1d 23.29±3.61 24.21±3.72 27.92±4.02感染后3d 24.42±3.91 28.61±4.21 29.89±4.58感染后7d 38.29±3.61 46.52±4.29 55.71±4.89感染后14d 26.52±3.51 72.29±6.56 135.81±10.29感染后21d 21.52±3.68 55.61±5.98 160.27±11.78 F 4.796 2 5.798 6 6.097 2 P 0.003 7 0.002 1 0.001 5

2.4 3组不同时间点血清PLA2水平变化 3组PLA2水平均在感染后3d出现明显变化（P＜0.05）；感染后7d变化幅度加大（P＜0.05）；感染后7dB 组、C 组明显高于A 组（P＜0.05），且C组PLA2水平高于B组（P＜0.05）；A 组PLA2水平在感染后7d开始下降，B组、C组PLA2水平在感染后14d开始明显下降，见表4。

表4 3组不同时间血清PLA2水平变化 的比较（ng／mL，±s）

表4 3组不同时间血清PLA2水平变化 的比较（ng／mL，±s）

时间点 A 组（n＝30） B组（n＝52） C组（n＝18）感染后1d 217.49±20.72 220.42±20.91 225.62±22.71感染后3d 222.51±20.89 269.28±21.52 368.08±26.57感染后7d 156.28±10.21 360.29±20.72 467.58±22.76感染后14d 118.29±11.28 545.29±29.72 632.58±32.76感染后21d 89.68±8.27 469.82±18.29 553.11±29.65 F 4.9761 6.526 2 6.976 1 P 0.0031 0.001 7 0.000 9

3 讨 论

颅内感染可导致全身炎症反应性疾病，此时大量炎性因子可释放入血，引起机体严重炎症反应，严重危及机体生命［6］。现有研究显示，颅内感染后，IL-6、IL-10等炎性因子可高表达，且不同预后者相关炎症因子表达情况存在明显差异［7-10］。有关IL-6、IL-10、PLA2在颅内感染中的表达及其与患者预后关系的研究国内较少，因此本研究在此方面做一探讨。

IL-6是重要的炎性因子，具有多种功能，在抑制炎症反应及引发炎症发生方面均可起作用；IL-6主要由表皮细胞和单核巨噬细胞表达，在严重损伤及组织修复过程中亦起重要作用［11-14］。IL-6在感染急性期高表达与预后关系密切，可判断患者预后不良［15］。Pileri等［6］研究发现，患感染性疾病患者体内IL-6表达水平明显高于健康者，IL-6水平的波动幅度与患者预后明显相关。本研究显示，颅内感染患者血清IL-6水平高于健康者，颅内感染患者中预后不良者血清IL-6水平及波动幅度明显大于预后较好患者，而治愈患者血清IL-6水平及波动幅度小于好转组及预后不良组。提示可以根据IL-6表达水平预测颅内感染患者预后。本研究中颅内感染患者早期IL-6出现升高可能与机体免疫功能受到抑制、炎症反应被激活、炎症程度加重有关，预后较好者后期病情得到控制，机体炎症反应受到抑制，免疫调节功能逐渐恢复，因此IL-6水平开始下调［6，16］。

IL-10可由单核巨噬细胞等多种细胞产生，机体感染时其血清水平可明显升高，在抗炎同时亦可对机体免疫功能产生抑制作用，进而增加机体感染加重的风险［16］。Pileri等［6］研究发现，患感染性疾病患者体内IL-10水平可明显升高，且预后不良组血清IL-10水平明显高于预后较好组。本研究显示，IL-10在颅内感染患者中高表达，提示在遭受颅内感染后，机体应激反应及抗炎机制已起效。本研究中，预后不良者IL-10水平明显高于颅内感染中预后较好患者，而颅内感染预后不良患者血清IL-10水平处于较高水平，水平及波动幅度明显高于预后较好组，且治愈组患者血清IL-10 水平及波动幅度低于好转组，这与文献报道基本一致。提示IL-10可抑制炎症反应，亦与颅内感染患者预后关系密切，机体IL-10高表达可预测其预后不良。本研究中颅内感染患者早期IL-10出现升高可能与机体免疫功能受到抑制、炎症反应加重有关，预后较好者后期病情得到控制，机体炎症反应受到抑制，免疫调节功能开始增强，因此IL-10水平开始下调［6］。

PLA2是炎症反应的重要限速酶，在应激与炎症反应中起举足轻重的作用。Zhang等［4］研究发现，PLA2在感染性疾病患者中可大量释放入血，引起其水平升高，且PLA2与患者预后有关，当其浓度增加时，机体出现预后不良的风险明显增加。本研究中，与健康人群相比，颅内感染患者PLA2处于较高水平，而预后不良组患者PLA2水平又明显高于预后良好组。推测PLA2可通过合成花生酸进而导致机体感染加重；而高水平PLA2可诱发机体出现中枢神经系统严重并发症，进而导致机体预后不良，即PLA2一定程度上可作为预测颅内感染预后的参考指标［4］。

本研究中IL-6、IL-10水平均在颅内感染中晚期开始明显变化，而PLA2水平在颅内感染早期即开始改变，因此IL-6、IL-10等预警时间较晚，对颅内感染患者的预后而言，其早期的预测价值较小，而PLA2则可以在早期对颅内感染机体预后进行判断。

综上所述，IL-6、IL-10、PLA2等指标与颅内感染的发生及患者预后密切相关，因此宜对颅内感染患者相关指标进行动态监测，以及时判断患者病情及预后，尽早采取相应干预措施。

［1］ Jin G，Duggan M，Imam A，et al.Pharmacologic resuscitation for hemorrhagic shock combined with traumatic brain injury［J］.J Trauma Acute Care Surg，2012，73（6）：1461-1470.

［2］ Magni G，La Rosa I，Melillo G，et al.Intracranial hemorrhage requiring surgery in neurosurgical patients given ketorolac：a case-control study within a cohort（2001-2010）［J］.Anesth Analg，2013，116（2）：443-447.

［3］ 崔向丽，林松，隋大立，等.神经外科术后颅内感染的诊疗进展［J］.中华神经外科杂志，2014，30（3）：312-314.

［4］ Zhang KJ，Zhang DL，Jiao XL，et al.Effect of phospholipase A2silencing on acute experimental pancreatitis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17（24）：3279-3284.

［5］ 邓敏峰，柯以铨.细菌性颅内感染的实验室诊断的新进展［J］.中华神经医学杂志，2013，12（4）：430-432.

［6］ Pileri D，Accardo Palombo A，D′Amelio L，et al.Concentrations of cytokines IL-6and IL-10in plasma of burn patients：their relationship to sepsis and outcome［J］.Ann Burns Fire Disasters，2008，21（4）：182-185.

［7］ 肖虹，程茗，黄警锐，等.35例重型颅脑损伤患者合并颅内感染的临床分析［J］.重庆医学，2013，42（21）：2458-2460.

［8］ Mirzayan MJ，Gharabaghi A，Samii M，et al.Response of C-reactive protein after craniotomy for microsurgery of intracranial tumors［J］.Neurosurgery，2007，60（4）：621-625.

［9］ Marquez-Romero JM，Santana-López JM，Espinoza-López DA，et al.Conservative treatment of a ruptured inflammatory infectious aneurysm caused by neurocysticercosis［J］.Clin Neurol Neur，2012，114（6）：810-811.

［10］ 周振军，孙新林，文平，等.探讨降钙素原在颅脑手术术后颅内感染的诊断价值［J］.中华神经医学杂志，2013，12（6）：621-624.

［11］ Bhatia R，Harris K，Hartley J，et al.Serial PCR genetic load determination in the surgical management of pneumococcal intracranial sepsis［J］.Childs Nerv Syst，2012，28（4）：515-520.

［12］ 狄美琪，孔亮，邢福英，等.闪光视觉诱发电位无创检测颅内压在颅内感染中的应用［J］.重庆医学，2012，41（5）：495-496，506.

［13］ Young GB.Encephalopathy of infection and systemic inflammation［J］.J Clin Neurophysiol，2013，30（5）：454-461.

［14］ 毛明利，刘玉全，孙起军，等.持续腰大池引流治疗高血压脑出血术后重症颅内感染［J］.中华神经外科疾病研究杂志，2014，13（1）：77-78.

［15］ Rosing K，Fobker M，Kannenberg F，et al.Everolimus therapy is associated with reduced lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-Pla2）activity and oxidative stress in heart transplant recipients［J］.Atherosclerosis，2013，230（1）：164-170.

［16］ Howe CL，Lafrance-Corey RG，Sundsbak RS，et al.Inflammatory monocytes damage the hippocampus during acute picornavirus infection of the brain［J］.J Neuroinflammation，2012，9：50.