血清CysC、β2-MG 在妊娠期高血压疾病早期肾功能损伤中的意义＊

金友存，龚 芳，华玉蓉

（江苏省无锡市第三人民医院妇产科 214000）

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，临床上以高血压、蛋白尿、水肿为特征，并伴有心、肝、肾、脑等重要器官的损害，其中肾脏是最容易受损伤的器官［1］，HDCP随着病情的进展，肾功能受损程度也逐渐加重［2］，因此及时发现HDCP 肾功能改变，并在早期采取措施进行干预，对控制病情进展及改善妊娠结局具有重要的意义。近年来，研究表明血清胱抑素C（cystatin C，CysC）较肌酐（creatinine，Cr）更能够准确评估肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR），是评估肾功能损伤的敏感标记物［3］。血清β2-MG 能够早期反映肾小球滤过功能改变和肾小管重吸收异常，可作为早期肾功能受损的敏感指标［4］。本文通过检测HDCP 患者血清中CysC 和β2-MG 的水平，探讨其在评估HDCP病情变化及肾功能受损中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年9月至2014年11月本院收治的HDCP患者108例，根据第7 版《妇产科学》HDCP 的标准进行诊断，妊娠期高血压41例，轻度子痫前期30例，重度子痫前期37 例。年龄20～39 岁，平均（27.90±4.79）岁；孕周32＋4～41＋1周，平均（38.12±1.20）周。所选病例均为单胎正常妊娠无妊娠合并症和并发症的孕妇。另选择健康孕妇40例为对照组，年龄22～36岁，平均（27.48±4.00）岁；孕周33＋4～41＋4周，平均（38.56±1.18）周。两组孕妇年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所测标本均于清晨抽取患者空腹静脉血5mL，禁食12h，3 000r／min离心10min，取血清，用全自动生化检测仪检测。所测标本均无溶血。采用免疫比浊度法检测血清CysC、β2-MG 水平，采用肌氨酸氧化酶法检测血清Cr水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料用±s表示，相关性分析采用Pearson 相关系数计算，多组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组孕妇血清Cys-C、β2-MG 和Cr水平的比较 3组病例组血清CysC、β2-MG 的水平显著高于对照组（P＜0.05）；且统计结果显示在HDCP组内血清CysC、β2-MG 的水平随着病情程度的加重呈逐渐升高趋势。血清Cr的水平在妊娠期高血压组、轻度子痫前期组与对照组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05），而重度子痫前期组血清Cr水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 4组孕妇血清Cys-C、β2-MG 和Cr水平的 比较（±s）

表1 4组孕妇血清Cys-C、β2-MG 和Cr水平的 比较（±s）

组别 n CysC（mg／L）β2-MG（mg／L）Cr（μmol／L）对照组40 1.292±0.197 1.590±0.410 47.650±7.912妊娠期高血压组 41 1.503±0.301 1.900±0.520 48.902±8.664轻度子痫前期组 30 1.738±0.600 2.180±0.680 49.567±12.106重度子痫前期组 37 1.955±0.562 3.010±0.820 59.903±12.731 F 16.741 37.304 11.108 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清Cys-C 与β2-MG、Cr 线性相关性分析 对HDCP组108患者采用Pearson相关分析结果显示血清CysC 与β2-MG、Cr呈正相关，其中血清Cys C 与β2-MG 显著正相关（r＝0.538，P＜0.05），而与血清Cr 低度相关（r＝0.440，P＜0.05）。

3 讨 论

HDCP由于全身细小动脉发生广泛痉挛，造成血流动力学改变，同时伴有血管内皮细胞的损伤。HDCP患者肾血管的痉挛，导致肾血流量减少及GFR 下降，从而发生肾功能受损。临床上血清Cr一直作为最广泛使用的肾功能检测项目，但其浓度受诸多因素的影响，且GFR 轻度降低时Cr检测不敏感［5］。孕妇血清Cr水平较健康人群偏低，肾功能仅轻度受损时Cr水平仍在正常参考范围。HDCP患者只有发生严重肾功能损害时血清Cr才会升高［6］。钱宇佳等［7］研究发现子痫前期组Cr异常发生率仅为0.59%。近年来血清CysC、β2-MG 正逐渐应用于早期肾功能损伤的诊断［8-9］。

血清CysC是一种碱性非糖化蛋白质，含有120 个氨基酸，机体内所有有核细胞均可产生，不存在组织学特异性。血清CysC的浓度保持稳定，不受性别、年龄、饮食、炎症、肿瘤等因素的影响。血清CysC 自由通过肾小球滤过膜后在近曲小管完全被重吸收并很快被分解。肾脏是清除血循环中CysC的唯一器官，而且肾小管不分泌CysC，血清CysC 在体内的浓度主要由GFR 决定。研究发现，血清CysC 其浓度变化与肾功能损伤程度呈正关［10-11］。本研究结果采用单因素方差分析显示妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者血清CysC水平与对照组的比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且随着病情进展血清CysC 水平逐渐升高，进一步证实了可通过检测血清CysC 水平的变化来了解HDCP 病情进展情况及早期肾功能损伤。这与罗红权等［12］研究一致。此外，还有文献报道，血清CysC水平增高与重度子痫前期出现胎儿生长受限、胎死宫内、低蛋白血症、胎盘早剥等不良妊娠结局有关［13］。HDCP患者血清Cr水平尚在正常范围，血清CysC 水平就已出现升高，表明血清CysC对判断HDCP患者早期肾功能损害有重要的临床意义，孕期产检密切随访血清CysC 的变化，可以及时做出干预措施，防止严重并发症的发生。

β2-MG 是由100个氨基酸残基组成的单链多肽，1968年Berggard通过检测肾小球疾病患者的尿液首次发现，相对分子质量为11 800。其主要由淋巴细胞产生，存在于机体内某些细胞的表面及血液、脑脊液、尿液等体液中，健康人β2-MG 在机体内的浓度相对比较恒定。β2-MG 自由通过肾小球滤过膜后约99.9%又会被肾小管上皮重新吸收并降解。当患者肾脏受损，肾小球滤过功能或肾小管的重吸收功能出现障碍，体内血清β2-MG 水平就会升高。文献报道血清β2-MG 在评估子病前期患者病情严重程度方面较Cr更具临床意义［14］。本研究中，妊娠期高血压组和子痫前期组的β2-MG 均高于对照组，轻度及重度子痫前期组的β2-MG 均高于妊娠期高血压组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且随着病情的进展β2-MG 有明显的升高，这与国内研究报道一致［15］。血清Cr不能反映HDCP患者早期肾功能受损，而血清β2-MG 是反映早期肾功能损害的敏感指标，因此血清β2-MG 的检测对于发现HDCP 患者早期肾功能损伤有重要的临床意义。

本试验 还 对108 例HDCP 患 者 血 清CysC 与β2-MG、Cr进行了相关性分析，结果显示血清CysC 与β2-MG、Cr具有相关性，其中血清CysC 与β2-MG 呈正相关，这表明血清CysC与β2-MG 对HDCP 患者早期肾功能损伤的诊断有重要的临床意义，联合检测HDCP患者血清中CysC 与β2-MG 的水平，能更好、更准确地发现HDCP早期肾功能受损。

综上所述，HDCP 患者常有肾功能受损，血清CysC、β2-MG 是较Cr更能够反映HDCP 患者早期肾功能损伤的实验室指标，且有助于了解HDCP患者的病情变化。

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