经肝动脉化疗栓塞术联合冷循环微波刀治疗肝癌的临床研究

2015-03-04段惠勇

中国医学装备 2015年12期

李彬孙超段惠勇

李彬①孙超①段惠勇①

目的：研究经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合冷循环微波刀(PMCT)治疗肝癌的临床效果。方法：分析TACE联合PMCT治疗的60例肝癌患者临床资料。结果：患者均顺利完成手术，未出现严重并发症以及死亡事件。近期疗效显示：完全缓解(CR)4例，部分缓解(R)38例，无变化(SD)16例，进展(PD)2例，治疗总有效率为70.0%；术后1年、2年及3年生存例数(比率)分别为：46例(占76.7%)、35例(占58.3%)、31例(占51.7%)；术后血清甲胎蛋白(AFP)水平降低明显；肝功能明显改善；病灶直径明显减小。结论：TACE联合PMCT是治疗肝癌的有效手段。

经肝动脉化疗栓塞术；冷循环微波刀；肝癌

[First-author's address]Nanyang County First People's Hospital, HeNan province, Nanyang County 473001, China.

目前，肝癌在临床上除手术治疗外还存在各种非手术治疗方法，其中经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)术是临床上治疗肝癌的主要方法之一，但该方法应用后可能会导致患者出现肝功能受损的不良反应，且对部分血供肿瘤的效果不明显。随着医学技术的提高，肝癌综合治疗逐渐成为临床治疗方案的发展趋势。本研究应用TACE联合经皮微波凝固治疗(percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT)治疗肝癌患者，取得了满意的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年10月至2013年3月南阳市第一人民医院收治的60例确诊为原发性肝癌患者，其中男性45例，女性15例；年龄25～78岁，平均年龄为(47.8±8.9)岁。根据肝癌分期标准，肝癌患者中Ⅲ期46例，Ⅳ期14例；肝肿瘤的直径均＞6.8 cm，其中有17例出现合并肝硬化症状。所有患者行细针肝穿刺细胞病理学进行相关检验，结合影像学检查结果和患者表现出的临床症状进行确诊。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①单纯原发性肝癌；②肝癌Ⅲ期或Ⅳ期；③肿瘤直径≥6.8 cm。

(2)排除标准：①继发性肝癌及其他肿瘤患者；②有心脏、脑、肝脏、肾脏及脾脏等严重慢性疾病的患者；③有严重糖尿病、高血压疾病的患者；④有精神疾病的患者和孕妇。

1.3 治疗方法

1.3.1 TACE治疗

术前行胸部X射线扫描，禁食5 h，静脉滴注格拉司琼5 mg。Seldinger法穿刺右股动脉，引入5 F导管鞘，确定肿瘤供血动脉，插管后，缓慢灌注20～40mg表阿霉素、6～10 mg丝裂霉素以及50～100 mg顺铂等药物，在透视之下团注剂量为10～20 ml的超液态碘油化疗药乳剂，将10 mg表阿霉素联合4 mg丝裂霉素，溶入10 ml的超液态碘油。术后10 h均要制动且进行保肝及对症治疗。

1.3.2 PMCT治疗

TACE术后2周，在CT引导下行PMCT。术前30 min肌注哌替啶50 mg，依据患者病变位置选择对应体位，在病变体表穿刺点区域，放置CT快速定位标尺，行常规CT扫描，确定穿刺点并在皮肤上标记。局部麻醉后将连接治疗仪，功率设置为40～70 W，时间一般在5～20 min，对多发肿瘤使用多点单刀毁损方式，肿瘤体积较大的使用双刀并用毁损方式，手术后进行保肝以及对症营养支持。

1.4 疗效评价标准

(1)治疗完成后的1年均需进行随访，1个月至少有1次随访；治疗完成6周后评价短期疗效。根据WHO肿瘤实体疗效评价标准，以CT影像肿瘤变化为依据：①治疗后肿瘤全部消失为完全缓解(complete response，CR)；②肿瘤双径乘积缩小到原体积50%以上为部分缓解(partial response，PR)；③肿瘤略有增大或缩小不足原体积50%为无变化(stable disease，SD)；④出现新肿瘤病灶或增大到原体积50%以上为疾病进展(progressive disease，PD)。CR和PR为有效[1]。

1.5 观察指标

观察患者近期疗效和术后1-3年生存率情况；观察患者治疗前后谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、血清甲胎蛋白(alpha feto protein，AFP)及血清白蛋白(albumin，ALB)水平等相关指标的变化；观察术后不良反应及影像学表现。

1.6 统计学方法

所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，样本率之间的比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

所有患者治疗完成6周后评价近期疗效，其中CR4例，PR38例，SD16例，PD2例，治疗总有效率为70.0%。

2.2 术后生存率情况比较

术后1年生存率明显高于术后2年和术后3年的生存率，差异均有统计学意义(x2=4.562，x2=5.182；P＜0.05)；术后2年生存率略高于术后3年生存率，差异无统计学意义(x2=0.925，P＞0.05)，见表1。

表1 术后生存率情况比较(%)

2.3 治疗前后相关指标变化比较

所有患者治疗1周后，ALT和TBIL出现一过性升高，而后随着时间推移逐渐改善，均较治疗前变化显著，差异有统计学意义(t=14.358，t=3.581；P＜0.01)；AFP水平降低明显，较治疗前变化显著，差异有统计学意义(t=1.162，P＜0.01)；ALB略微下降，较治疗前变化无统计学意义(t=1.162，P＞0.05)；术后病灶直径明显减小，治疗前后相比，差异有统计学意义(t=3.462，P＜0.05)，见表2。

表2 治疗前后相关指标变化比较(x-±s)

2.4 术后不良反应及影像学表现

(1)患者均顺利完成手术，均出现不同程度的发热情况，发热持续时间为5～10 d，发热平均持续时间为(6.5±1.3)d；体温在38.1～40.3 ℃，平均体温(38.6±7.6) ℃。19例患者出现纳差以及恶心等不良反应，在对症处理后症状减轻或消失。所有患者未出现严重并发症以及死亡事件。

(2)治疗后所有患者均行B超检查，44例病灶呈现回声增强，13例病灶回声无明显变化，3例病灶呈现回声明显减弱；43例血流信号明显减弱或消失，16例血流信号无明显变化，1例血流信号明显增强。

(3)CT检查显示，45例病灶转变为低密度灶，明显呈现病灶强化减弱，其中44例瘤体明显缩小或液化；2例病灶仍为高密度灶，瘤体无明显变化；其余病灶较术前无明显变化。

3 讨论

在恶性肿瘤当中，原发性肝癌是比较常见的一种，该疾病的恶性程度高且转移率和复发率相对也比较高，如果不进行及时有效的治疗，会严重威胁患者的生存质量和生命安全。对于原发性肝癌的最好治疗方法，是进行根治性的手术切除，早期手术5年的生存率可以高达60%左右。但原发性肝癌隐匿性强，出现临床症状时多已到中晚期，手术切除风险较大。

TACE技术能够使肝内肿瘤出现部分缺血甚至是缩小的现象，是目前临床当中对原发性肝癌比较常见的治疗方法。原发性肝癌经单纯TACE治疗后可引起近期肝功能损害，TACE次数、门静脉癌栓以及超选择栓塞肿瘤供血支与否等是主要的影响因素[2]。肝衰竭的发生还可能与手术方式、碘化油用量、肝硬化和乙型肝炎病毒DNA数量等因素有关[3]。但肝癌破裂出血患者经TACE治疗后，行手术切除可以明显降低肿瘤转移率，提高生存率[4]。对肝功能较好的患者，肿瘤因素是影响预后的主要因素；对于肝功能损害较重的患者，多次TACE治疗会引起损伤，临床应制定合理的治疗方案[5]。微波加热属于内源性加热，本身具备升温快、热场均匀以及热效率高等优点，能够对肿瘤组织进行直接损毁，与外科手术的效果相类似。

PMCT是治疗小肝癌的有效方法，对于直径≤3 cm的肿瘤，其治疗效果与手术治疗疗效相同[6]。PMCT具有安全有效、创伤小及操作简便等优点，是手术治疗肝癌的重要补充[7]。

TACE与PMCT这两种治疗方式在当前对于原发性肝癌是比较常用的方式，周任[8]采用栓塞联合PMCT治疗肝癌的灭活率高达97.6%，显著高于单纯的栓塞治疗。徐明洲[9]报道，术前血清AFP水平升高的肝癌患者，行TACE联合PMCT治疗后，AFP值均明显下降或接近正常。杨文钦等[10]采用超声引导下PMCT联合使用超声造影治疗肝癌，收到明显疗效，是一种微创治疗肝癌的有效方法。

治疗后肿瘤残存和病灶稳定性评价一般采用CT扫描和MRI检查，CT扫描对于肿瘤残存的检测敏感性较高，MRI则准确性较高，建议两种方法结合检测，以提高准确性[11]。本研究应用TACE联合PMCT治疗的肝癌患者，其近期疗效和生存率均较为满意，病灶直径明显减小，AFP水平降低明显，除发热外，无患者出现治疗相关的严重并发症，具有创伤小、安全高效的优点，其结果提示TACE联合PMCT是治疗中晚期肝癌的有效方法，有效减少了单纯使用TACE的并发症概率，近期疗效明显优于单纯TACE治疗。

综上所述，TACE联合氩氦刀治疗原发性肝癌能提高患者的免疫机能，提高近期疗效和远期生存率，两种方法的长期疗效对比和安全性评价有待更大量样本进一步验证[12-15]。

[1]王华庆.恶性肿瘤化疗方案规范[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2002:15.

[2]李正军,梁定,张元朝,等.TACE对原发性肝癌患者的肝功能影响及相关因素分析[J].中国中西医结合影像学杂志,2013,11(6):654-657.

[3]王东盛,陆英,王成纲,等.原发性肝癌TACE治疗后并发肝衰竭相关因素分析[J].中国医药导刊,2010, 12(10):1704-1706.

[4]王元喜,李志伟,郑宇,等.TACE及手术切除治疗肝癌破裂出血疗效观察[J].现代肿瘤医学,2013,21(8): 1812-1813.

[5]刘金明,张克勤,李涛.肝癌多次TACE术后的肝硬化分级及预后因素分析[J].实用癌症杂志,2014,29(1): 68-71.

[6]乔泽强.冷循环微波刀与手术切除在小肝癌治疗中的应用选择[J].中国实用医刊,2012,39(20):86-87.

[7]周虎,段丽华,崔海军.超声引导下冷循环微波刀治疗肝癌113例分析[J].中国误诊学杂志,2012,12(4):913.

[8]周任.B超引导下冷循环微波刀治疗晚期肝癌82例疗效分析[J].中国普通外科杂志,2012,21(7):801-803.

[9]徐明洲.TACE联合冷循环微波刀治疗肝癌62例分析[J].中国临床研究,2013,26(5):451-452.

[10]杨文钦,张海鹰,张艳霞,等.超声引导下冷循环微波刀治疗肝癌的临床应用[J].现代消化及介入诊疗, 2013,19(6):349-351.

[11]杨忠诚.CT和MRI评价原发性肝癌TACE治疗后肿瘤残存和病灶稳定性的临床分析[J].国际医药卫生导报,2014,20(4):512-514.

[12]顾瑞基,岑贤友,费西平,等.肝动脉栓塞化疗联合冷循环微波刀治疗肝癌[J].吉林医学,2012,33(23): 4935-4936.

[13]梁长华.冷循环微波刀结合肝动脉化疗栓塞在老年肝癌治疗中的价值[J].中外医学研究,2013,11(22): 64-64,65.

[14]独建库,李冠海,何伟华,等.TACE联合超声聚焦刀治疗中晚期肝癌的临床研究[J].中国现代医学杂志, 2013,23(21):97-101.

[15]李征,米登海,杨克虎,等.肝动脉化疗栓塞术联合氩氦刀治疗肝癌疗效及安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2013,13(1):31-38.

Research on clinical effect observation of TACE combined with percutaneous microwave coagulation therapy on treatment of patients with hepatocellular carcinoma/

LI Bin, SUN Chao, DUAN Hui-yong//
China Medical Equipment,2015,12(12):137-139.

Objective:To explore the effect of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) combined with percutaneous microwave coagulation therapy(PMCT) on treatment of patients with hepatic carcinoma.Methods:The clinical data of 60 cases of liver cancer patients in our hospital in TACE combined with PMCT were analyzed.Results:The operation was successfully performed, no serious complications and death. Efficacy: 4 CR cases, 38 PR cases, 16 SD cases, 2 PD cases, the total efficiency of treatment was 70.0%; After 1, 2, 3 year, survival cases (ratio) were respectively: 46(76.7%), 35(58.3%), 31(51.7%); The levels of Serum alpha fetoprotein (AFP) after operation was significantly reduced, after treatment, the patient's liver function improved significantly; The diameter of the lesions was significantly reduced.Conclusion:TACE combined with PMCT is an effective therapy for hepatic carcinoma.

Transcatheter arterial chemoembolization; Percutaneous microwave coagulation therapy; Hepatocellular carcinoma

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.12.043

1672-8270(2015)12-0137-03

R735.7