支气管镜下肺泡灌洗治疗支气管扩张合并感染的疗效研究

2015-03-04张振安张风林董晓娜袁亚军

中国医学装备 2015年12期

张振安张风林董晓娜袁亚军

张振安①张风林①董晓娜①袁亚军①

目的：分析支气管镜下肺泡灌洗治疗支气管扩张合并感染的疗效以及对患者呼吸功能、炎性因子反应的影响。方法：选择96例接受住院治疗的支气管扩张合并感染患者，将其随机分为观察组与对照组，每组48例。观察组接受支气管镜下肺泡灌洗治疗，对照组接受常规治疗，比较两组患者的呼吸功能、炎性因子反应及基质金属蛋白酶水平等差异。结果：①观察组患者接受治疗后的PaO2、PaO2/FiO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异有统计学意义(t=4.763，t=5.673，t=5.237；P＜0.05)；②观察组患者接受治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-8以及PCT水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(t=5.382，t=6.182，t=5.938，t=5.092；P＜0.05)；③观察组患者接受治疗后的血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(t=4.982，t=5.736，t=5.837；P＜0.05)。结论：支气管镜下肺泡灌洗治疗有助于改善支气管扩张合并感染患者的呼吸功能，缓解全身炎性因子反应，减轻肺部组织的损伤。

支气管扩张；支气管镜下肺泡灌洗；呼吸功能

[First-author's address]Department of Respiratory, Tangshan People's Hospital, Tangshan 063000, China.

支气管扩张在临床中较为常见，随着病程进展支气管纤毛运动能力受损，肺内自主排痰能力降低，导致分泌物积聚、局部甚至全身感染加重，患者出现通气换气功能障碍。在支气管扩张伴感染患者的治疗中，全身广谱抗生素应用往往收效甚微，因此支气管镜直视下治疗成为目前最受关注的治疗手段[1]。本研究分析支气管镜下肺泡灌洗治疗支气管扩张合并感染的疗效及对患者呼吸功能及炎性因子反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2014年5月间在唐山市人民医院、唐山市肿瘤医院呼吸科接受住院治疗的96例支气管扩张合并感染患者，按照随机数表法将其分为观察组与对照组，每组48例。观察组中男性26例，女性22例；年龄42～78岁，平均(59.63±6.27)岁；病程5～16年，平均(8.23±1.05)年；急性生理学及慢性健康评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)评分15～24分，平均(19.53±2.07)分；在常规治疗基础上加入接受支气管镜下肺泡灌洗治疗。对照组中男性27例，女性21例；年龄45～76岁，平均(58.27±6.38)岁；病程6～14年，平均(8.51±1.13)年；APACHEⅡ评分16～25分，平均(19.12±2.18)分；接受常规抗感染、解痉及化痰等治疗。两组患者的基线资料相比无差异，具有可比性。1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准。经胸部CT扫描确诊且伴有典型临床症状

(2)排除标准。①心、肝、肾等重要脏器功能障碍；②纤维支气管镜检查禁忌；③经针对性解释后拒绝签署知情同意书的患者。

1.3 治疗方法

对照组患者接受常规抗感染、解痉及化痰等治疗；观察组患者在常规治疗基础上加入支气管镜下肺泡灌洗治疗：治疗前禁食8 h，鼻腔局部麻醉后置入Olympus纤维支气管镜，至病灶处直视下吸净病灶内分泌物，送检细菌培养并进行药敏试验。支气管镜视野至病变肺叶时高压注入生理盐水灌洗液15 ml/次，稍作停留后吸出，反复多次后至吸出液不浑浊，最后注入沐舒坦30～60 mg。

1.4 观察指标

1.4.1 血气水平

两组患者接受不同治疗前及治疗后2 d，均抽取动脉血进行血气测定，包括血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)及氧合指数(PaO2/FiO2)。

1.4.2 炎性因子水平

两组患者接受不同治疗前及治疗后2 d，均抽取患者外周静脉血5 ml，离心后取上清测定炎性因子包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、前降钙素(PCT)等水平。

1.4.3 血清基质金属蛋白酶及其组织抑制剂水平

两组患者接受不同治疗前及治疗后2 d，抽取外周静脉血，采用ELISA法测定基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对上述数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，所得结果均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血气水平比较

治疗前两组患者的血气水平差异无统计学意义，观察组患者接受治疗后的PaO2、PaO2/FiO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组，两组相比差异有统计学意义(t=4.763，t=5.673，t=5.237；P＜0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较

治疗前两组患者的炎性因子水平相比，差异无统计学意义，观察组患者接受治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-8以及PCT水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(t=5.382，t=6.182，t=5.938，t=5.092；P＜0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后血清基质金属蛋白酶及其组织抑制剂水平比较

治疗前两组患者的血清MMPs及TIMPs水平差异无统计学意义，观察组患者接受治疗后的血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(t=4.982，t=5.736，t=5.837；P<0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后血气水平比较(x-±s)

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(x-±s)

表3 两组患者治疗前后血清基质金属蛋白酶及其组织抑制剂水平比较(x-±s)(ug/L)

3 讨论

支气管扩张为临床多见呼吸系统疾患，主要特征为进行性、不可逆性气道破坏及扩张，伴有慢性气道炎症。在支气管扩张病程中，反复感染占据着十分重要的位置，而反复气道感染可至肺功能迅速恶化、进一步加重气管扩张及呼吸道屏障功能减弱，形成恶性循环。支气管扩张伴感染患者的常见治疗方案为经验型抗生素应用，但是对于反复发作的感染患者抗生素全身应用在后期往往无法取得理想效果[2-3]。

支气管扩张伴感染患者的纤毛清除功能明显低于正常人群，导致气道内分泌物无法通过自主排痰能力从气道内排出，长此以往将造成气道堵塞、感染加剧[4]。全身抗生素应用时，由于局部病变肺组织血供障碍，导致抗生素进入肺部病灶难度增加，病灶内局部抗生素浓度不足，难以起到抗感染作用，若不及时改变治疗方案将导致感染迁延不愈、患者肺功能进一步降低，感染严重者甚至出现呼吸衰竭。

鉴于经验性抗生素应用在支气管扩张伴感染患者中的应用瓶颈，采用侵入性操作进行诊断及治疗成为理想方式。纤维支气管镜技术近年来广泛应用于临床疾病诊治，其无创及在直视下观察病灶的特性深受临床青睐[5-6]。支气管镜下肺泡灌洗治疗是针对支气管扩张伴感染患者的一类全新治疗技术，其通过在直视下清除气道内炎性分泌物、实时解除气道阻塞情况，同时将吸引物经痰菌培养后局部注入敏感抗生素，药物局部浓度高、杀菌作用强，同时避免了传统全身抗生素应用的弊端[7]。支气管镜下肺泡灌洗技术已经受到越来越多的临床学者认可，但是关于其实际应用效果的相关研究仍开展较少，不利于其后续的推广及应用。

本研究选择支气管扩张伴感染患者，重点从呼吸功能、炎症反应及基质金属蛋白酶水平三方面展开研究。气道内分泌物排泄不畅导致的局部堵塞、肺内病灶血流供应过少均可导致患者通气换气功能障碍，表现在血气水平上则是PaO2降低及PaCO2升高，不及时干预可出现呼吸衰竭[8]。上述研究比较了两组患者接受不同治疗前后的血气水平，结果显示，治疗前两组患者的血气水平无统计学差异，观察组患者接受治疗后的PaO2、PaO2/FiO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组。可见支气管镜下肺泡灌洗可以有效解除气道内的分泌物堵塞情况、恢复肺内通气血流比，最终同时改善通气及换气状况，对于提升患者呼吸功能、缓解病情具有积极意义[9]。

支气管扩张伴感染患者全身炎症反应明显，hs-CRP是炎性因子反应发生时最为敏感的指标之一，其升高程度与感染严重程度具有直接相关性；IL-8是强效中性粒细胞趋化与活化因子，支气管上皮受到感染后可导致IL-8蓄积、肺内组织的中性粒细胞聚集并促发各类炎症介质产生；PCT在生理状态下几乎不能被检测到，但是当感染出现时全身各组织均可释放PCT、导致其血清浓度大幅上升，是全身感染时的特异性指标之一；TNF-α主要由单核细胞及巨噬细胞产生，可促进炎症细胞趋化及活化[10-11]。本研究比较两组患者治疗前后炎性因子水平的结果显示，治疗前两组患者的炎性因子水平无统计学差异，观察组患者接受治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-8及PCT水平均明显低于对照组。可见支气管镜下肺泡灌洗在解除肺内局部分泌物堵塞后，注入敏感抗生素有助于对全身炎症反应的迅速控制，故其治疗后各项炎性因子水平显著降低。

金属基质蛋白酶(MMPs)是细胞外基质降解过程中最为重要的蛋白水解酶之一，MMP-2与MMP-9均是其亚型，TIMP-1是MMPs的抑制因子[12]。有研究认为，人体中MMPs与TIMP-1平衡关系参与了支气管扩张的发生发展，本研究比较治疗前后两组患者血清MMPs水平的结果显示，治疗前两组患者的血清MMPs及TIMPs水平无统计学差异，观察组患者接受治疗后的血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平均明显低于对照组。表明在支气管扩张伴感染患者体内存在MMPs与TIMP-1的失衡，MMPs通过降解基底膜参与内皮细胞损伤，感染时中性粒细胞聚集成为MMPs的主要来源，进一步促进支气管扩张发展。支气管镜下肺泡灌洗通过控制全身感染症状，减少MMPs来源，恢复MMPs与TIMP-1平衡。

综上所述，支气管镜下肺泡灌洗治疗有助于改善支气管扩张合并感染患者的呼吸功能，缓解全身炎症反应，减轻肺部组织的损伤，值得在日后临床实践中推广应用。

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Research on effect of fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage on bronchiectasis combined infection patients' respiratory function and inflammatory reaction/

ZHANG Zhen-an, ZHANG Feng-lin, DONG Xiao-na, et al//
China Medical Equipment,2015,12(12):111-114.

Objective:To analysis effect of fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage on bronchiectasis combined infection patients' respiratory function and inflammatory reaction.Methods:Chosen bronchiectasis combined infection patients in our hospital as research object, randomly divided into control group with conventional treatment, observation group with fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage,compared with respiratory function, inflammatory reaction and MMP level.Results:1)Observation group patients' PaO2, PaO2/FiO2leves were higher than control group,PaCO2 level was lower than control group(t=4.763, t=5.673, t=5.237; P＜0.05); 2)Observation group patients' hs-CRP,TNF-α, IL-8, PCT levels were significantly lower than control group (t=5.382, t=6.182, t=5.938, t=5.092; P＜0.05); 3)Observation group patients' serum levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 levels were significantly lower than control group(t=4.982, t=5.736, t=5.837; P＜0.05).Conclusion:Fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage contributed to improve respiratory function of patients with bronchiectasis and infection, relieve systemic inflammatory response and lung tissue damage.

Bronchiectasis; Fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage; Respiratory function

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.12.035

1672-8270(2015)12-0111-04

R562.22