老年消化系统损伤与抗凝或抗血小板药物的相关性

甘伙烨(暨南大学附属清远医院清远市人民医院消化内科，广东　清远　511518)

老年消化系统损伤与抗凝或抗血小板药物的相关性

甘伙烨
(暨南大学附属清远医院清远市人民医院消化内科，广东清远511518)

〔摘要〕目的评估抗凝及抗血小板药物造成消化系统损伤的临床特点和相关因素。方法收集该院收治的接受抗凝和(或)抗血小板药物(华法林、阿司匹林、氯吡格雷等)治疗的老年住院患者200例，未接受治疗老年患者100例，根据患者服用抗凝/抗血小板药物状况分为对照组和服药组，对各组患者的一般人口资料、消化道出血程度、出血方式、内镜检查特征等相关因素与患者服药类型及(INR)值进行统计学分析。结果服药组患者出现消化道出血发生率较对照组高(P=0.003)，且呕血、便血及潜血阳性的发生率较对照组患者高(P= 0.024，0.012，0.011)，服药组INR ≥3患者的比例和出血风险较对照组显著增高(P=0.008)，服药组患者在胃窦、胃体及多发性溃疡发生率较对照组高(P= 0.035，0.013和0.013)，且溃疡面积(大溃疡、小溃疡)较对照组多(P=0.042，0.034)，幽门螺杆菌感染率较对照组显著增高(P= 0.01)。结论老年患者服用抗凝和/或抗血小板药物可能成为患者出现严重消化道出血、溃疡及不同程度感染的危险因素。

〔关键词〕消化系统损伤;抗凝或抗血小板药物

第一作者:甘伙烨(1980-)，男，硕士，主治医师，主要从事消化系疾病的诊疗研究。

临床上常在预防和治疗心脑血管疾病时辅助采用抗凝和(或)抗血小板药物〔1〕，一方面可以保护心脑血管，但另一方面会造成患者不同部位的出血，以消化道出血最为常见〔2〕，同时伴有胃肠黏膜损伤，导致糜烂和溃疡〔3～5〕。而老年患者由于伴有多种心脑血管疾病风险，因此是抗凝剂抗血小板药物的主要使用人群，也是不良反应的高风险人群〔6〕，因此对老年患者使用抗凝或抗血小板药物致消化系统损伤的相关性和风险因素分析评估尤为重要。本研究旨在评估抗凝及抗血小板药物造成消化系统损伤的临床特点和相关因素，为临床治疗提供有效支持。

1　资料与方法

1.1一般资料收集我院2013年10月至2014年10月收治的接受抗凝和(或)抗血小板药物(华法林、阿司匹林、氯吡格雷等)治疗的老年住院患者200例(服药组)，未接受治疗患者100例(对照组)，年龄66～83岁，平均(75.1±2.2)岁，病程1～12年，住院时间4～23 d。排除治疗前出现活动期溃疡、胃黏膜中重度糜烂或出血病例及胃癌、食管癌、结肠癌等病例以及服用非甾体类药物(NSAID)致溃疡等病例。

1.2服药方法各科室按常规治疗患者，服用抗凝或抗血小板药物服用量分别为阿司匹林: 75～325 mg/d、氯吡格雷: 75 mg/d、华法林:＜5 mg/d。内镜检查有消化道出血者在内镜引导下进行止血治疗，全部入组患者未进行其他易损伤消化道的手术治疗。

1.3观察指标根据患者服用抗凝/抗血小板药物状况分为对照组(无服药史)和服药组，对各组患者的一般人口资料、消化道出血程度、出血方式、内镜检查特征等相关因素与患者服药类型及INR值〔7〕的相关性进行统计学分析。患者在年龄、性别、消化道出血史方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.4统计学分析采用SPSS17.0软件进行t检验、Logistic回归分析。

2　结果

2.1两组一般资料比较两组性别、平均年龄、出血史比较差异无统计学意义(P≥0.05)，但服药组患者出现消化道出血发生率较对照组高(P=0.003)，且呕血、便血及潜血阳性的发生率较对照组患者高(P= 0.024，0.012，0.011)。服药组INR≥3患者的比例和出血风险较对照组显著增高(P = 0.008)，见表1。

表1　两组患者性别、年龄、出血史及消化道损伤出血情况比较结果〔n(％)〕

2.2两组消化道溃疡发生的部位、面积及感染情况两组患者在十二指肠、食道的溃疡发生率无统计学差异(P＞0.05)，而服药组患者在胃窦、胃体及多发性溃疡发生率较对照组高(P= 0.035，0.013和0.013)，且溃疡面积(大溃疡、小溃疡)较对照组多(P=0.042，0.034)，同时发现幽门螺杆菌感染率较对照组显著增高(P=0.01)，见表2。

表2　两组患者消化道溃疡发生的部位、面积及感染情况统计表〔n(％)〕

3　讨论

随着社会人口老龄化，心血管疾病使患者需要长期使用抗凝和(或)抗血小板的药物。已经有不少研究表明，长期服用抗凝和(或)抗血小板药物可以增加消化道出血发生率和严重程度，而老年患者是心血管疾病的高发人群〔8〕，因而老年患者服用此类药物后消化系统损伤程度可能比想象更为严重。

美国心脏病学学会(ACC)和美国肠胃学会(ACG)联合美国心脏学会(AHA)共同发布了一个共识〔9〕，有既往消化道出血和溃疡史、服用抗凝和(或)抗血小板药物的患者以及年龄大于60岁都是服用抗凝和(或)抗血小板药物的高危因素，也有研究指出，年龄大于60岁因消化道溃疡出血入院的患者，口服抗凝类药物是其中重要的风险因素〔10〕，由于老年患者血管老化，弹性较差，肝肾功能减退，胃肠黏膜萎缩严重，而抗凝或抗血小板药物代谢速率变缓慢，容易在体内积蓄，从而使其毒副作用增加，这些因素都可以使老年患者出现严重消化道出血概率增加，同时患者出血后恢复期较长，并发症较多。INR通过凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算而来，其可作为服用抗凝药物患者出血的危险因素，INR值越高，患者发生消化道损伤和出血的概率就越大，这也与本研究中统计的出血情况相符。考虑到各科室临床医生和药师对服用抗凝药物认识的不确定性和不足，可能促使患者出血风险增大。

综上，针对老年患者应在询问胃肠道病史、用药史的基础上合理用药，并在用药后辅助性根据血图分析、INR值及临床检查结果指导用药，以减少老年患者出现的消化道损伤发生。

4　参考文献

1Boal Carvalho P，Rosa B，Moreira MJ，et al.New evidence on the impact of antithrombotics in patients submitted to small bowel capsule endoscopy for the evaluation of obscure gastrointestinal bleeding〔J〕．Gastroenterol Res Pract，2014; 2014: 709217.

2Pipilis A，Makrygiannis S，Chrisanthopoulon E，et al.Gastrointestinal bleeding in patients receiving antiplatelet and anticoagulant therapy: practical guidance for restarting therapy and avoiding recurrences〔J〕．Hellenic J Cardiol，2014; 55(6) : 499-509.

3Kawasaki K，Kurahara K，Yanai S，et al.Low-dose aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of bleeding in patients with gastroduodenal ulcer〔J〕.Dig Dis Sci，2014; 60(1) : 1-6.

4Kono T，Oqimoto A，Aono J，et al.Anticoagulant therapy with dabigatran in elderly patients years of age with atrial fibrillation〔J〕．Nihon Ronen Igakkai Zasshi，2014; 51(4) : 350-5.

5Abraham NS．Gastrointestinal bleeding in cardiac patients: epidemiology and evolving clinical paradigms〔J〕．Curr Opin Gastroenterol，2014; 30 (6) : 609-14.

6Namasivayam V，Prasad GA，Lutzke LS，et al.The risk of endoscopic mucosal resection in the setting of clopidogrel use〔J〕．ISRN Gastroenterol，2014; 2014: 494157.

7Yamaguchi D，Sakata Y，Tsuruoka N，et al.Characteristics of patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding taking antithrombotic agents〔J〕．Dig Endosc，2015; 27(1) : 30-6.

8Solakoglu T，Koseoglu H，Atalay R，et al.Impact of anti-aggregant，anticoagulant and non-steroidal anti-inflammatory drugs on hospital outcomes in patients with peptic ulcer bleeding〔J〕．Saudi J Gastroenterol，2014; 20 (2) : 113-9.

9Gao WQ，Guo YT，Ma JL，et al.Analysis of antithrombotic therapy in elderly patients with atrial fibrillation〔J〕．Genet Mol Res，2014; 13(1) : 736-43.

10Pedrós C，Quintana B，Rebouedo M，et al.Prevalence，risk factors and main features of adverse drug reactions leading to hospital admission〔J〕．Eur J Clin Pharmacol，2014; 70(3) : 361-7.

〔2015-01-02修回〕

(编辑李相军)

〔中图分类号〕R57

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 15-4260-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.15.067