法舒地尔对急性冠脉综合征患者血清生化指标的影响

2015-03-04吕妍琨郝清卿陈淑霞杜荣品耿彦平河北省人民医院心脏中心河北石家庄05005

中国老年学杂志 2015年15期

陈　华　吕妍琨　郝清卿　陈淑霞　谷　剑　齐　鹏　杜荣品　耿彦平　李　燕　于　芳(河北省人民医院心脏中心，河北　石家庄　05005)

陈华吕妍琨郝清卿陈淑霞谷剑齐鹏杜荣品耿彦平李燕1于芳2
(河北省人民医院心脏中心，河北石家庄050051)

〔摘要〕目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对急性冠脉综合征(ACS)患者的血清妊娠相关蛋白(PAPP-A)等生化指标浓度的影响及其临床意义。方法选取本院心血管内科2013年6月至2014年7月收治的ACS患者120例根据随机数值表法分为研究组和对照组各60例，对照组采用常规治疗方法、研究组加用法舒地尔，比较治疗前与治疗4 w两组患者的血糖、血脂、血压及PAPP-A等指标的差异。结果治疗前研究组和对照组患者的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、FPG、Cr、UA测定值差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C较治疗前均显著的降低(P＜0.05)，研究组患者的TC(4.47±0.83) mmol/L、TG(1.51±0.12) mmol/L、LDL-C(3.15±0.46) mmol/L，均显著的低于对照组患者(P＜0.05)。治疗前研究组和对照组的PAPP-A、CRP值差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后研究组患者的PAPP-A(7.03±2.39) mIU/L、CRP(3.08± 1.04) mg/L，均显著的低于对照组的(11.36±3.05) mIU/L、(5.77±1.75) mg/L，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论Rho激酶抑制剂法舒地尔能够更加显著的降低ACS患者的PAPP-A、CRP水平，进一步缓解ACS患者的炎症反应。

〔关键词〕Rho激酶抑制剂;法舒地尔;急性冠脉综合征;妊娠相关蛋白

1河北省人民医院血液科2河北省人民医院检验科

第一作者:陈华(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事冠心病、心力衰竭、心律失常研究。

急性冠脉综合征(ACS)发病中妊娠相关蛋白(PAPP) -A起到了促进作用，且与斑块稳定性相关，已成为判断斑块稳定性的重要指标〔1，2〕。C反应蛋白CRP是机体炎症的敏感性指标。法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，可有效改善冠状动脉痉挛，减轻缺血性心肌损伤，缓解机体炎症。本研究评价法舒地尔对ACS患者血清PAPP-A浓度与CRP水平及生化指标的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料本院心血管内科2013年6月至2014年7月ACS患者120例随机分为研究组和对照组各60例。研究组: 男37例，女23例;年龄45～76岁，平均(64.83±9.33)岁;吸烟史22例;体质指数(BMI) (24.16±2.08) kg/m2。对照组:男32例，女28例;年龄42～73岁，平均(62.96±10.83)岁;吸烟史25 例; BMI(23.19±2.12) kg/m2。两组年龄、性别、吸烟史及BMI差异不显著(P＞0.05)。纳入标准〔3〕:①ACS诊断参考1979年国际心脏病协会及世界卫生组织制定的诊断标准，ACS患者:表现为阵发性或持续性胸痛，经心电图、心肌酶、心肌肌钙蛋白检查确诊的和不稳定性心绞痛或心肌梗死患者;②均为冠状动脉造影检查阳性，至少一支病变≥50％;③均规范化治疗;④均知情同意，获得本院医学伦理委员会的批准。排除标准:合并恶性肿瘤疾病、严重创伤、急性及慢性感染、内分泌疾病及自身免疫性疾病的患者;近3个月内有脑卒中疾病病史和严重的肝肾功能不全的患者;近期服用非甾体类抗炎药、免疫制剂、糖皮质激素类药物的患者;对法舒地尔有严重过敏反应的ACS患者。

1.2治疗方法对照组抗血小板、抗凝、血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类降脂药与硝酸酯等药物治疗。研究组在对照组基础上加用法舒地尔(批准文号:国药准字H20103208，山西普德药业股份有限公司) 60 mg溶入0.9％氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，2次/d。均2个疗程，1个疗程为15 d。

1.3指标检测抽取5 ml的空腹静脉血，待血液凝固后在4 000 r/min的离心机中离心10 min，分离血清于－20℃的低温保存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)方法检测PAPP-A、CRP、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)。试剂盒购自上海易博生物技术有限公司，检测所用全自动生化分析仪PUZS-300购自北京普天新桥技术有限公司。

1.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行t检验。

2　结果

2.1两组血糖、血脂等检测治疗前两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、FPG、Cr、UA测定值差异均不显著(P＞0.05) ;治疗后两组TC、TG、LDL-C较治疗前均显著降低(P＜0.05)，研究组更显著(P＜0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后的血糖、血脂指标变化(±s，n=60)

组别　SBP (mmHg) DBP (mmHg) TC (mmol/L) TG (mmol/L) LDL-C (mmol/L) HDL-C (mmol/L) BUN (mmol/L) FPG (mmol/L) Cr (μmol/L) UA (μmol/L)研究组　治疗前　131.8±9.4　 81.3±8.8　 5.52±1.06　 1.83±0.18　 4.43±0.42 1.03±0.09 5.72±2.31 5.52±0.63 109.4±20.8 387.4±98.3治疗后　128.9±9.7　 78.9±9.1 4.47±0.831) 2)1.51±0.121) 2)3.15±0.461) 2)1.08±0.11 5.62±2.43 5.41±0.57 106.7±19.5 363.2±89.6对照组　治疗前　129.8±10.4 80.6±9.3　 5.50±1.13　 1.78±0.16　 4.39±0.41 1.01±0.09 5.68±2.29 5.49±0.57 110.6±21.5 383.6±95.9治疗后　127.4±9.6　 77.9±9.4 4.85±0.761)1.60±0.111)3.73±0.391)1.06±0.10 5.64±2.37 5.44±0.55 107.3±18.8 367.5±90.3

2.2两组治疗前后PAPP-A、CRP值变化治疗前两组PAPPA、CRP值差异不显著(P＞0.05) ;治疗后两组均显著下降，研究组PAPP-A、CRP均显著低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后PAPP-A、CRP值变化情况(±s，n=60)

组别　PAPP-A(mIU/L)CRP(mg/L)治疗前　治疗后　治疗前　治疗后研究组　16.02±5.18　 7.03±2.391) 2)　9.84±2.67　 3.08±1.041) 2)对照组　15.89±4.97　 11.36±3.051)　9.52±3.09　 5.77±1.751)

3　讨论

ACS好发于40岁以上人群，男性患者多于女性患者。发病患者症状以发作性胸骨后闷痛、恶心、窒息感、心悸、心绞痛等为主，严重者可出现皮肤湿冷、静脉怒张、心律不齐、肺部湿啰音等症状〔4〕。临床研究得出〔5〕，PAPP-A参与了ACS发展，作为一种锌离子依赖性金属蛋白酶，PAPP-A可有效激活胰岛素样生长因子(IGF)，引发血管平滑肌细胞与内皮细胞增殖迁移，使得巨噬细胞摄取过量LDL，促进炎症因子的释放，增加斑块不稳定性。Rho激酶是Ras小分子单聚体GTP酶超家族，是灭活肌球蛋白轻链磷酸酶，促进炎性细胞因子(如CRP)分泌，加速细胞凋亡，使神经突触崩解，同时导致血管痉挛，参与了动脉粥样硬化的形成〔6〕。法舒地尔是一种临床新型的异喹啉磺胺衍生物，属于高效的血管扩张药物，通过拮抗Rho激酶，抑制痉挛的冠状动脉节段肌球蛋白轻链磷酸化，有效抑制炎细胞的浸润，减轻炎症反应，减少组织破坏。可有效降低冠状静脉内皮的通透性，改善内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖、加速平滑肌细胞凋亡等，扩张脑血管，降低脑血管组织，增加其血流量，且对外周股动脉血管也产生扩张作用，可缓解动脉粥样硬化发展，稳定斑块，预防心血管疾病的发生〔7〕。临床药理分析得出〔8，9〕，该药物还可以有效缓解脑血管痉挛，抑制冠状动脉痉挛，减轻缺血性心肌损伤，抑制炎细胞与CRP含量，阻止炎性因子作用途径，减轻脑组织缺血后的炎症损害，且降低胆固醇含量，调节血脂，改善冠状动脉粥样硬化。本研究结果表明ACS患者应用法舒地尔的临床治疗效果显著优越于常规治疗措施，且具有抑制血管内皮的炎症反应、稳定粥样斑块、改善血管内皮功能等特征，这一结果与相关文献的报道相一致〔10〕。